Эффекты позиции в локусе KEL

Кр^а-эффект

lien и Lewis [87], открывшие антиген Кр^а и изучившие характер его насле­дования, обратили внимание на тот факт, что антиген к слабо выражен у некото­рых членов семьи, имевших фенотип Кр(а+). На эритроцитах K-k+^wKp(a+b~) антиген к был подавлен до такой степени, что его присутствие могло остаться незамеченным, если бы не были применены сильные анти-к-сыворотки. На эри­троцитах K-k+Kp(a-b+) экспрессия к была в нормае.

Объяснение этому феномену нашли Race и Sanger [318], показав, что угнета­ющее действие гена Кр^а распространяется не только на к, но и на другие антиге­ны системы Kell.

Результаты исследования семьи, показывающие депрессивный эффект Кр^а на k (по Walsh и соавт. [390]). Ослабление к наблюдали у I м (Кр^а/К°) и П 2 (Кр^а/К).

В более поздних исследованиях было подтверждено супрессирующее влияние гена Кр^а на другие гены KEL, расположенные в позиции цис. Опубликованные данные свидетельствуют об уменьшенной экспрессии антигенов Ku (Ford [164]), Js^b (Ford [164], Tippett [370]), K18 (Barrasso и соавт. [98]), K19 (Sabo и соавт. [337]), TOU (Marsh и соавт. [272]) и других часто встречающихся антигенов Kell и napa-Kell (Walsh и соавт. [390]).

Manny и соавт. [256] сообщили, что экспрессия антигена К22 на эри­троцитах Кр(а+Ь-) снижена по сравнению с эритроцитами Kp(a-b+). Ваг Shany и соавт. [96], напротив, констатировали, что экспрессия антигена К22 на эритроцитах Кр(а+Ь-) и Кр(а-Ь+) одинакова. Подавляющее действие гена Кр^а на другие гены KEL не всегда выявляют при обычном серологиче­ском исследовании.

Впоследствии выяснилось, что супрессирующий Кр^а-эффект можно от­четливо наблюдать только при одном из трех обязательных условий:

• гомозиготность по гену Кр^а;
• присутствие гена К в позиции транс;
• присутствие молчащего гаплотипа К.

Кр^а-эффект сильнее проявляется при 3-м варианте, когда лица Кр(а+) име­ют генотип Кр^а/К° [164, 390]. Присутствие гаплотипа К на противоположной хромосоме позволяет более четко увидеть подавляющее действие гена Кр^а на другие гены KEL в Х/?*-гаплотипе. Подобно этому подавляющее действие гена Кр^а на экспрессию антигена к и других Kell-антигенов легче обнаружить у людей kKp^a/KKp^b_y чем kKp^a/kKp\ т. е. когда гены Кр^аиК находятся в поло­жении транс.

На рис. 5.3 представлены результаты семейного исследования, демонстриру­ющие супрессивный эффект гена Кр^а на ген к. Ослабление антигена k (к+^w) на­блюдалось у представителя первого (I м) и второго (II 2) поколения: I м имела генотип Кр^а/К°, II 2 - генотип Кр^а/К (Кр^а транс по отношению к К). У I м все высокочастотные антигены были супрессированы. У других членов семьи анти­гены Kell имели нормальную выраженность.

Tippett [370] установила, что сыворотки анти-k и aHra-Js^b имели разный титр при титровании 5 образцами эритроцитов Кр(а+Ь-). Один образец эритроцитов от человека k+ Kp(a+b~) Js(a-b+), второй гаплотип которого был, по-видимому, К, показывал отчетливо низкий титр; другие 4 образца k+ Kp(a+b-) Js(a4)+), полученные от гомозигот kKp^aJs^b/kKp^aJs^b, показали небольшое снижение титра антител анти-k и aHTH-Js^b, что свидетельствова­ло о сниженной экспрессии антигенов к и Js^b на эритроцитах гетерозигот К°.