Система Kell

Антигены системы Kell (Келл) (табл. 5.1) разделяют на 4 группы.

1-я группа - 11 антигенов, объединенных в 5 подгрупп: Кик; Кр^а, Кр^ь и Кр^с; Js^a и Js^b; Kll (Cote) и К17 (Wk^a); К14 (San) и К24 (Cls). Аллельная взаи­мосвязь генов внутри подгрупп четко установлена.

2-я группа - 7 часто встречающихся антигенов: К12 (Вое), К13, L18, К19 (Sub), К22, TOU и RAZ, не имеющих антитетичных партнеров.

3-я группа - 3 редко встречающихся антигена: Ul^a, К23 и VLAN, молекуляр­ная основа которых расшифрована и представляет собой простые аминокислот­ные замены.

4-я группа - 3 часто встречающихся антигена: Ku, k-like и Km. Молекулярная основа этих антигенов не ясна. Для того чтобы установить аминокислотную по­следовательность, обусловливающую их специфичность, необходимо срав­нить два Kell-полипептида: содержащий и не содержащий указанные антигены. Однако лица, лишенные этих антигенов, практически не встречаются.

Kell-фенотип зависит от двух различных генных локусов. Синтез антигенно­го вещества Kell осуществляет локус KEL, который расположен на хромосоме 7. Экспрессию антигенов Kell контролирует другой локус -ХК, находящийся на Х-хромосоме. Ген ХК продуцирует Кх-протеин, который является подложкой и одновременно составной частью Kell-гликопротеина (рис. 5.1).

Локус KEL в отличие от локусов D и СЕ системы резус более компактен. Кроссинговер в нем не наблюдается, генные конверсии редки. Один гаплотип KEL продуцирует несколько часто встречающихся (общих для всех людей) Kell-антигенов, но не более одного редко встречающегося.

Антигены Kell расположены на Kell-гликопротеине (трансмембран­ном гликопротеине CD238), имеющем мол. массу 93 кДа. Основная часть Kell-антигенов размещается в экстрацеллюлярной части Kell-гликопротеина (см. рис. 5.1), что, по-видимому, и делает его столь иммуногенным.

Гликопротеины Kell относятся к цинксодержащим металлопротеинам. Они обладают свойствами эндопептидаз и имеют некоторое сходство с так называе­мым общим антигеном острого лимфобластного лейкоза.

Молекулярный субстрат большинства Kell-антигенов известен. Их серологи­ческий полиморфизм обусловлен простыми аминокислотными заменами в Kell-гликопротеине

Система Kell тесно связана с двумя другими независимыми системами - Кх и Gerbich. От последних зависит степень выраженности антигенов Kell на по­верхности клетки.

Описаны редкие фенотипы, в которых большинство Kell-антигенов сла­бо выражены или отсутствуют (фенотипы McLeod, K_mod, транзиторный К+ или К-, К_о). Исключение представляет антиген Ки, который присутствует на всех эритроцитах, в том числе на Kell-дефицитных и К_о.

Отсутствие Kell-антигенов и ослабленная их экспрессия могут быть обу­словлены несколькими причинами: 1 - гомозиготностью по молчащему гену КЕЬ-локуса; 2 - эпистатическим подавлением KEL-локуса - эпистазией генов Gerbich; 3 - блокадой антигенных участков Kell-гликопротеина аутоантитела-ми (транзиторный К-) или бактериальной модификацией (транзиторный К+); 4 - нарушением синтеза Кх-протеина и другими, не вполне ясными причина­ми. Дефицитные Kell-фенотипы передаются по наследству (K_mod, McLeod), но, по-видимому, могут формироваться и как следствие соматических мутаций.

Наибольшей иммуногенностью обладает фактор К (синонимы: Kell, KEL1, К1). Его определение регламентировано нормативными документами [54, 55] и является функциональной обязанностью иммуносерологов службы крови.

Антигены Kell представляют также интерес для антропологов [13] и судеб­ных медиков [3].

Антигены системы KEL

*Kell-антигены, исключенные из системы Kell,

** Антигены napa-KEL

Добавить комментарий