21. Что такое субтеломерная флюоресцентная гибридизация in situ?
В каких случаях она показана?
Это исследование с помощью набора флюоресцирующих олигонуклеотидных зондов, соответствующих областям всех хромосом, расположенным у их концов (так называмым субтеломерам). Оно позволяет выявить нарушения баланса генома вследствие делений или дупликаций. Указанные области хромосом очень насыщены генетической информацией, а потому трудны для исследования обычными методами цитогенетики. Флюоресцентная гибридизация in situ дает при их исследовании более надежные результаты. Она показана при многочисленных стигмах дизэмбриогенеза, множественных пороках развития, олигофрении с нормальным кариотипом.
КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ: ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ
- Риск анеуплоидии возрастает при относительно немолодом возрасте матери; тем не менее дети с анеуплоидией рождаются преимущественно от молодых матерей. Большинство трисомии обусловлено нерасхождением хромосом при мейозе в процессе созревания яйцеклетки. Однако синдром Клайнфельтера связан почти в половине случаев с нерасхождением хромосом в процессе сперматогенеза.
- Чувствительность четверного пренатального скрининга синдрома Дауна (определение трех маркеров в сыворотке матери и эхопрозрачности затылочной области плода при УЗИ) превышает 95%.
- Эффективный метод выявления микроделеций, не улавливаемых при обычном исследовании кариотипа - флюоресцентная гибридизация in situ. Большинство микроделеций не наследуется, а возникает заново. Подобными, делециями обусловлены синдромы Ди Джорджи, Вильямса, Миллера-Дикера, Сми-та-Мейгениса, Кальмана.
- При сбалансированных транслокациях общее количество ДНК остается неизменным. При наследовании сбалансированной транслокации фенотип ребенка определяется тем, носителем какой именно сбалансированной транслокации является родитель. Вновь возникшие транслокации приводят к порокам развития, когнитивным расстройствам, соматическим заболеваниям приблизительно в 15% случаев.
- При дисомии за счет хромосом одного из родителей (унипарентальной дисомии) соответствующая пара представлена хромосомами только отца или только матери. Если гены этой пары хромосом подвержены родительскому мпринтингу (см. вопрос 41), может возникнуть определенный наследственный синдром, например, Прадера-Вилли. Стандартное исследование карио-jha унипарентальную дисомию не выявляет, но ее можно идентифицировать молекулярно-генетическими методами.
