ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Стеноз почечной артерии единственной почки или выраженный двусторонний стеноз /22/, У больных со значительным стенозом почечной артерии почечное кровообращение в огромной степени
СОВЕТЫ ПО ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Типотензия
Симптоматическая гипотензия нередко встречается у тех больных с СН, которые уже какое-то время получали диуретики, а также у больных с односторонним выраженным стенозом почечной артерии и высоким уровнем ренина в крови.
Почечная недостаточность Развитие или прогрессирование почечной недостаточности может являться следствием относительной гипотензии, а также наблюдаться у больных с выраженным стенозом почечной артерии.
Гиперкалиемия
Может возникать при прогрессировании почечной недостаточности, при применении калийсберегающих диуретиков или минеральных комплексов, а также у больных гипоренинемическим гипоальдостеронизмом.
Кашель
Сухой, раздражающий, царапающий, непродуктивный кашель возникает почти у 20% больных, но в одном клиническом исследовании он наблюдался в 32% случаев и был четко дозозависимым, возникая с одинаковой частотой при приеме каптоприла, эналаприла и лизиноприла. АПФ обладает тем же эффектом, что и киназа II, полностью расщепляющая брадикинин. Накопление брадикинина приводит к возникновению кашля. Кашель поддается лечению сулиндаком и другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Однако блокаторы AT II кашля не вызывают, реже возникает отек Квинке. Этот новый класс сердечно-сосудистых препаратов обсуждается в конце главы.
Потеря вкусовых ощущений Этот побочный эффект встречается нечасто и может возникать при применении всех ингибиторов АПФ, поскольку связан с присоединением цинка к субстанции. У некоторых больных при применении большинства препаратов появляется металлический или кислый привкус во рту. Изредка наблюдаются изъязвления ротовой полости.
Отек Квинке
Знать об этом редком осложнении очень важно, поскольку оно может представлять угрозу для жизни пациента, известны смертельные случаи в результате этого осложнения /24, 25/. Данное состояние, по-видимому, чаще наблюдается при применении ингибиторов АПФ длительного действия, чем при использовании каптоприла. Брадикинин и каллидин являются медиаторами наследственного отека. Таким образом, ингибирование АПФ приводит к накоплению брадикинина, который и вызывает отек Квинке.
Отек Квинке обычно наблюдается после приема самых первых доз препарата или в течение первого месяца приема /24/, но может возникать и в более поздний период. Были зарегистрированы случаи его возникновения в течение первого года терапии. Настораживающими симптомами являются локализованный фациальный или периорбитальный отек, который обычно является слабо выраженным и проходит после отмены препарата. Отек может прогрессировать в течение нескольких часов и распространяться на губы, язык и гортань с обструкцией дыхательных путей, которая может быть резистентна к назначению антигистаминных препаратов и в/в введению адреналина. Тяжелый отек гортани может привести к невозможности проведения интубации трахеи /25, 26/ и может потребовать немедленной трахеостомии. Поэтому все больные, принимающие ингибиторы АПФ с наличием даже слабых признаков отека лица и отвечающие на антигистаминные средства, должны быть госпитализированы. Им должны быть назначены адреналин и антигистаминные препараты, дальнейшее наблюдение должно проводиться в отделении интенсивной терапии, поскольку в редких случаях могут развиться угрожающие жизни ситуации /25,26/, требующие незамедлительного лечения. Назначение одних только антигистаминных средств может не оказать должного эффекта. В отдельных случаях инъекции антигистаминных препаратов на некоторое время дают кажущийся положительный эффект, однако впоследствии может развиться тяжелый отек Квинке /25, 26/.
Сыпь
У 10% пациентов на руках и туловище, иногда на лице может возникнуть сыпь (обычно пятнисто-папулезного характера). Возможно появление сильного зуда, уртикарной и эритематозной сыпи, иногда в сочетании с эо- зинофилией, и очень редко выявляется пемфигус и онихолизис. Частота возникновения сыпи при применении каптоприла и эналаприла одинаковая.
Гипертензия: начальная доза составляет 12,5 мг в первый день и затем дважды в день, увеличивая при необходимости в течение нескольких дней или недель до поддерживающей дозы 25-50 мг дважды в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг в день в два приема при сохраненной функции почек. При наличии почечной патологии необходимо снижение дозы и увеличение интервалов между приемами. У пожилых больных, страдающих гипертонической болезнью, а также у больных почечной патологией и при сочетании с диуретиками стартовая доза должна составлять 6,25 мг.
Механизм действия, показания, противопоказания и побочные эффекты каптоприла приведены в общем описании ингибиторов АПФ.
Фармакокинетика Было показано, что прием пищи приблизительно на 33% снижает абсорбцию каптоприла, поэтому препарат следует принимать за 1 ч до еды на голодный желудок. Влияние на АД, однако, не зависит от приема пищи. Примерно 50% каптоприла метаболизируется в печени и элиминируется почками, период полураспада составляет 2-3 ч. 25-30% каптоприла связывается альбуминами, некоторая часть связывается с эндогенными тиоловы- ми компонентами, и препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Влияние на артериальное давление появляется в течение получаса после приема с пиковым эффектом через 1-2 ч и продолжительностью действия 8-12 ч. Таким образом, у пациентов с гипертензией или СН терапевтический эффект каптоприла при его приеме два раза в сутки продолжается 24 ч.
|
Название препарата: |
Эналаприл |
|
Торговые наименования: |
Vasotec, Innovace |
|
Форма выпуска: |
2,5; 5; 10; 20 мг |
|
Доза: |
Гипертензия: 5-20 мг в день; максимальная — 40 мг в день; подробнее см. в тексте Сердечная недостаточность: начальная — 2,5 мг в день, затем — 10 или 15 мг один или два раза в день; максимальная — 30 мг в день; подробнее см. в тексте |
Дозирование
Сердечная недостаточность: необходимо прекратить на 24 ч прием диуретиков или снизить их дозу наполовину перед первым приемом эналаприла.
|
Название препарата: |
Периндоприл аргинин |
|
Торговые наименования: |
Престариум А |
|
Форма выпуска: |
2,5; 5; 10 мг |
|
Доза: |
начальная доза - 5 мг, рекомендованная терапевтическая дозировка при АГ -10 мг. В особых случаях - 2,5 мг; поддерживающая - 5-10 мг (в зависимости от достигнутого уровня АД), может быть снижена в зависимости от функции почек, возраста и сопутствующей терапии |
Препарат является длительно действующим, назначается один раз в день, имеет тканевую специфичность. Несмотря на заметные преимущества в активности, клиническое превосходство препарата пока еще не очевидно. Период полураспада 27-33 ч.
