Появление лекарственных препаратов, которые специфически снимают депрессии, датируется концом 1950-х гг. Препараты имипрамин и ипрониазид открыли в 1957 г. На основе имипрамина через некоторое время ученым удалось получить трициклические антидепрессанты. Ипрониазид стал родоначальником ингибиторов МАО — особой группы антидепрессантов.
Современные ученые утверждают, что при состояниях депрессии происходит снижение норадренергической синаптической и серотонинергической передачи. Антидепрессанты имеют особый механизм действия. Важным звеном в нем является накопление норадреналина и серотонина в головном мозге, которое вызывается действием этих препаратов. Фермент, который вызывает инактивацию и окислительное дезаминирование моноаминов — моноаминоксидаза — блокируется ингибиторами МАО.
Выделяют две формы МАО. Они различаются по субстратам, которые подвергаются их действию:
- МАО типа А. Действием МАО этого типа обусловлено дезаминирование тирамина, норадреналина, адреналина, дофамина и серотонина;
- МАО типа В обусловливает дезаминирование фе-нилэтиламина, а также некоторых других аминов.
Ингибирование бывает обратимое и необратимое, конкурентное и неконкурентное. Возможно появление субстратной специфичности, которая заключается в преимущественном влиянии на процесс дезамини-рования разных моноаминов. Все вышеперечисленное оказывает влияние на свойства разных ингибиторов МАО: как терапевтические, так и фармакологические. Некоторые препараты блокируют МАО типа А. К ним относятся ниаламид» транилципромин, ипрониазид, фенелзин. Препараты нового поколения антидепрессантов: метралиндол, пирлиндол, моклобемид, тетриндол, эпробемид — способны оказывать на нее обратимое и избирательное влияние.
Антидепрессанты, имеющие Характерную трехциклическую структуру, получили соответствующее название — трициклические. Известен механизм действия этих препаратов. Он имеет связь с процессом угнетения обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пре-синаптическими нервными окончаниями. Результатом этого процесса становится накопление медиаторов в си-наптической щели. Кроме того, происходит активация синаптической передачи. Захват разных нейромедиаторных аминов, таких как серотонин, дофамин, норад-реналин, трициклические антидепрессанты уменьшают обычно одновременно. Недавно появились антидепрессанты, которые блокируют преимущественно обратный захват серотонина. Процесс происходит избирательно. К таким препаратам относят сертралин, флувоксамин, флуоксетин и др.
Различают типичные и атипичные антидепрессанты. Они отличаются друг от друга механизмом действия и структурой. В последнее время были созданы препараты, имеющие бициклическую и четырехциклическую структуру. Выраженного влияния на захват нейроме-диаторов и на активность МАО у них не выявлено.
К таким препаратам относят миансерин и др.
Для всех антидепрессантов характерно одно общее свойство — тимолептическое действие, которое заключается в оказании положительного влияния на аффективную сферу пациента. При этом происходит улучшение психического состояния в целом и настроения в частноти.
Разделяют антидепрессанты по сумме фармакологических свойств.
1. Пипофезин, доксепин, амитриптилин, флуацизин, кломипрамин, тримипрамин. У данных препаратов наряду с общим тиМолептическим эффектом преобладает седативный компонент.
- Имипрамин и некоторые другие препараты. Тимолептическое действие у них сочетается со стимулирующим эффектом.
3 Мапротилин и др. У препаратов этой группы происходит сочетание антидепрессивного действия с седативным, а также анксиолитическим.
- Эпробемид, ниаламид имеют стимулирующие свойства.
- Пирлиндол влияет на симптомы депрессии, практически полностью снимая их. Кроме того, его действие проявляется в ноотропной активности, что способствует улучшению «познавательных» функций ЦНС.
