Помимо инсулина, препараты которого предусматривают только парентеральное введение, производятся гипогликемические синтетические соединения, которые применяются для лечения сахарного диабета и эффективны при приеме внутрь. Механизм действия этих веществ существенно отличается от инсулина.
Выделяют три группы пероральных противодиабети-ческих препаратов — это производные сульфонамидов, бигуаниды и ингибиторы альфа-глюкозидаз.
Производные сульфонамидов оказывают стимулирующее действие на бета-клетки поджелудочной железы. Мобилизация, а также усиление выброса эндогенного инсулина сопровождают этот процесс. Ученые предполагают, что данные препараты обладают следующими действиями:
- способны «закрывать» калиевые каналы бета-клеток;
- могут уменьшать выход калия во внеклеточное пространство;
- стимулируют высвобождение инсулина.
Также производные сульфонамидов способствуют увеличению числа инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях.
Бигуаниды не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Они способствуют угнетению глюконеогенеза в печени (в том числе гли-когенолиза) и повышению периферической утилизации глюкозы, а также тормозят инактивирование инсулина.
При терапии инсулиннезависимого сахарного диабета (II тип) пероральные противодиабетические препараты выступают в качестве основных лекарственных средств.
Как правило, данные препараты рекомендуют пациентам после 35 лет, у которых не должно быть дефицита питания, кетоацидоза, различных осложнений, а также сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Производные сульфонамидов не рекомендуется использовать пациентам, у которых наблюдаются следующие случаи:
- тяжелые формы сахарного диабета с выраженной недостаточностью бета-клеток;
- превышение суточной потребности в инсулине 40
ЕД при правильной диете;
- гипергликемия выше 13,9 ммоль/л (250 мг/дл) натощак, а также высокая глюкозурия на фоне диетотерапии;
- наличие кетоза или диабетической комы в анамнезе.
Пациенты, находящиеся на инсулинотерапии, могут быть переведены на лечение препаратами сульфонами-дов в тех случаях, когда нарушения углеводного обмена способны компенсироваться при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. Возможность сразу переходить на лечение производными сульфонамидов возникает тогда, когда дозы инсулина не превышают 10 ЕД/сут.
Следует иметь в виду, что при длительном применении производных сульфонамидов может развиться резистентность. Чтобы преодолеть ее, назначается комбинированная терапия с препаратами инсулина.
При лечении сахарного диабета I типа комбинирование сульфонамидных средств и препаратов инсулина позволяет добиться следующих результатов:
- снижения суточной потребности в инсулине; замедления прогрессирования ретинопатии. В некоторой степени это связано с ангиопротективной
- активностью производных сульфонамидов, в большей степени — П поколения;
- облегчения течения заболевания.
