Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...


Фактор DAF предохраняет эритроциты, лимфоциты, тромбоциты и соматические клетки от повреждения собственным комплементом. Он блокирует связывание ком­понентов С4Ь2а и СЗЬВЬ, ускоряет диссоциацию СЗ-конвертазы при активации ком­племента по классическому и альтернативному пути (Coyneet и соавт. [12]).

Фактор DAF, содержащийся в эпителиальных клетках трофобласта, защи­щает плод от проникновения в его организм комплемента из крови матери (Holmes и соавт. [32]).

Белок CD59 - мембранный ингибитор реактивного лизиса (MIRL), также от­носится к гликопротеинам, регулирующим функцию комплемента. Он принадле­жит семейству Ly-б, ингибирует связывание компонентов С8 и С9 и тем самым предотвращает образование комплекса, разрывающего оболочку клетки. CD59 присутствует на мембране эритроцитов, но не несет групповых антигенов.

CD59 гликозилирован в позиции Asn 18, его мол. масса около 18 кДа. Так же как и DAF, CD59 соединен с мембраной эритроцита GPI-якорем - глико-зилфосфатидилинозитолом (Fletcher и соавт. [25], Telen [97], Rosse, Ware [85], Lachmann [42]). Ген CD59 картирован на хромосоме 11.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), характеризующаяся вну-трисосудистым гемолизом, обусловлена Х-сцепленным геном PIG-А. Мутации в этом локусе нарушают синтез GPI-ассоциированных протеинов, что приводит к дефициту CD59 и DAF на поверхности мембраны клеток (Rosse, Ware [85], Takeda и соавт. [96], Bessler и соавт. [6]).

У больных ПНГ концентрация CD59 и DAF на эритроцитах снижена (Nicholson- Weller и соавт. [67]), вследствие чего они не могут противостоять лизи­су под действием собственного комплемента непосредственно в кровяном русле. ^!$f$epecHO отметить, что эритроциты Inab, несмотря на дефицит фактора ^^щцодвержены внутрисосудистому гемолизу. Ни у одного из 6 индивидов с фенотипом никаких проявлений внутрисосуцистого гемолиза не отмече-Ш(ШЩ и соавт. [106], Daniels и соавт. [18], Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]). В отличие от эритроцитов больных ПНГ, эритроциты Inab не лизировались подкис­ленной аллогенной сывороткой после обработки ядом кобры. Однако они в боль­шей степени, чем нормальные эритроциты, были подвержены гемолизу Холодовы­ми антителами в растворе сахарозы (Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]).

Прямая проба (эритроциты Inab + антиглобулиновая сыворотка с антитела­ми к С3-компоненту комплемента) дала отрицательный результат. Эритроциты Inab, таким образом, не содержали на своей поверхности С3-компонента ком­племента, что свидетельствоввало также об отсутствии на таких эритроцитах ингибитора СЗ-конвертазы (Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]).

Когда CD59 блокировали МКА анти-СЭ59, эритроциты Inab лизировались подкисленной аллогенной сывороткой (Daniels и соавт. [18], Holguin и соавт. [31]). В тестах на реактивный лизис эритроцитов, обработанных МКА к CD55 и CD59, эффект наблюдали при использовании анти-С059антител (Yuan и соавт. [112]).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что гликопротеины DAF и CD59 выполняют функцию защиты клеток от собственного комплемента, при этом вклад CD59 выше, чем DAF.

У больного, гомозиготного по делеции одного из нуклеотидов в гене CD59, кон­центрация гликопротеина CD59 была низкая, DAF - нормальная, при этом наблюда­ли синдром, напоминавший ПНГ (Yamashina и соавт. [110], Motoyama и соавт. [63}).

При определении чувствительности эритроцитов к комплементзависимому лизису получены следующие результаты (в порядке возрастания): дефицитные по DAF эритроциты Inab имели 4,6 ед., СВ59-дефицитные эритроциты -11,7 ед., де­фицитные одновременно по DAF и CD59 - 47,6 ед. (Shichishima и соавт. [88]).

Наряду с защитой клеточных элементов крови от комплементопосредован-ного лизиса CD59 выполняет и другую биологическую функцию: препятствует проникновению в эритроциты малярийного плазмодия Plasmodiumfalciparumи тем самым обеспечивает невосприимчивость к малярии (Wiesner и соавт. [108]).

Фактор DAF принимает участие в межклеточных взаимодействиях, явля­ясь лигандом CD97, который представлен в мембране клеток семью доменами (Hamann и соавт. [28]).

Подобно антигену Р, DAF выступает в качестве рецептора для уропатоген-ных штаммов Escherichiacoli, обусловливает предрасположенность к инфи­цированию этими бактериями эпителиальных клеток мочевыводящих путей (Moulds и соавт. [65]). Лизаты Escherichiacoliвызывали агглютинацию всех об­разцов эритроцитов, несущих антигены Cromer, эритроциты Dr(a-) и Inab они не агглютинировали (Nowicki и соавт. [69]). Бактериальные антитела, связы­вающиеся с антигеном Dra, получили название Dr-адгезины. Очищенные Dr-ЭЙраины, так же как и лизаты Escherichiacoli, связывались с яйцеклетками ки-"^йскогр^хомячка, которые были подвергнуты трансфекции нормальной кДНК г^& Шчедгезины не реагировали с интактными яйцеклетками и яйцеклетками, подвернутыми трансфекции кДНК DAF, кодирующей Ser 165 Leu [характери­стика фенотипа Dr(a-)] (Nowicki и соавт. [68]).

Nowicki и соавт. [70], Lublin [50] применили Dr-адгезины, выделенные из ре-комбинантных штаммов бактерий, в качестве тест-реагента в иммунофлюорес-центном методе исследования и показали, что лиганд DAF представлен на по­верхности эпителия всех типов. В наибольших концентрациях он присутство­вал в эпителии почечных канальцев и клубочков.

DAF является лигандом для эховирусов, вируса Коксаки и многих других (Evans и соавт. [24]). Некоторые разновидности эховируса агглютинируют эри­троциты (Goldneld и соавт. [26]). Эксперименты по связыванию эховируса с трансфектированными яйцеклетками китайского хомячка показали, что присо­единение его к клетке происходит в том случае, если на ее поверхности присут­ствуют домены DAF: ККП-2, ККП-3 и ККП-4 (Clarkcon и соавт. [10]). МКА к ККП-3 блокировали связывание эховирусов с рецепторами клеток (Clarkcon и соавт. [10], Bergelson и соавт. [5]).

На мембране эритроцитов, помимо DAF, присутствуют другие протеины, связанные с клеткой посредством GPI-якоря. Некоторые из них несут группо­вые антигены систем Cartwright, Dombrock, JMH, а также антиген Emm. Лиганд LFA-3 (CD58) присутствует на мембране эритроцитов, не будучи ассоциирова-ным с групповыми антигенами. Большинство молекул LFA-3 связано с мембра­ной эритроцита через GPI-якорь, некоторая их часть расположена в трансмем­бранной и внутриклеточной зоне клетки. Лиганд LFA-3 выполняет функцию молекул межклеточной адгезии и участвует в активации Т-клеток через связы­вание с лигандом CD2 (Springer и соавт. [92], Anstee и соавт. [2]).

Еще один белок, участвующий в регуляции активности комплемента, полу­чил обозначение С8-связывающий протеин (Schonemark и соавт. [87]). Он от­сутствует на эритроцитах больных ПНГ и, очевидно, связан с мембраной эри­троцитов посредством того же GPI-якоря (Hansch и соавт. [29]).

Прионовые протеины РгРс также являются GPI-ассоциированными, они присутствуют на клетках различных тканей организма. Изоформа указанных протеинов, обозначенная как PrPSc, способна вызывать губчатую энцефалопа­тию - болезнь Крейтцфельдта-Якоба (Prusiner [77]). Лиганд РгРс присутствует в небольших количествах на эритроцитах здоровых людей, на эритроцитах боль­ных некоторыми формами ПНГ он отсутствует.

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры