Категория: Система Colton и система LW

Опубликовано: 23 апреля 2014

 

Первая экстрацеллюлярная петля молекулы аквапорина может быть N-гликозилирована и, подобно протеину полосы 3, обладать АВН-антигенной активностью (Smith и соавт. [52]).

Ген AQP-1 локализован в позиции 7р14, имеет величину 17 кб и представлен четырьмя экзонами (рис. 17.4), кодирующими аминокислоты в позициях 1-128

Вскоре после обнаружения того факта, что локусы СО и AQP-1 находятся в одном и том же участке хромосомы 7, были получены новые данные. Установлено, что антитела анти-Со^а и анти-Со^ь могут избирательно преципитировать молекулы аквапорина на эритроцитах, содержащих антиген Со^а или
Со^ь соответственно (Smith и соавт. [52]). Анти-СоЗ-антитела позволяли посредством иммунопреципитации выделить аквапорин из эритроцитов Со(а+Ь-) и Co(a-b+).

Со^аиСо^ь

В 1967 г. Heisto и соавт. [19] сообщили о выявлении трех образцов сыворо­ток, открывавших новый антиген с высокой частотой встречаемости. Антиген был обозначен как Со^а, или Colton, по имени первого пробанда. Любопытен тот факт, что в действительности его фамилия была Calton, но она, как отметили Reid и Lomas-Francis [46], была неразборчиво написана на пробирке с кровью.

Тремя годами позже Giles и соавт. [18] идентифицировали антитела, откры­вавшие антиген Со^ь, антитетичный Со^а.

С использованием сыворотки анти-Со^а обследованы 1706 американских не­гров, все оказались Со^а+ (Race, Sanger [45]). Среди 13 460 европейцев (жите­лей стран Северной Европы, США и Канады), обследованных разными автора­ми, выявлены 27 человек Со(а-) (Heisto и соавт. [19], Lewis и соавт. [30], Race, Sanger [45]), Smith и соавт. [53], (Wray, Simpson [58]). Частота антигена Со^а, та­ким образом, составила 99,8 %.

Сыворотка анти-Со^ь использована при обследовании 799 испанцев, прожи­вающих в Майами (Issitt и соавт. [23]), 100 канадских индейцев племени кри (Lucciola и соавт. [31]) и 2244 японцев (Nagao и соавт. [38]. Частота выявления антигена Со^ь в указанных популяциях составила 4,6 %, 2 % и 0,22 % соответ­ственно.

Из 5186 доноров, обследованных Giles и соавт. [18] в Англии, Lewis и соавт. [30] в Канаде, Case [7], Brackenridge и соавт. [5] в Австралии и Новой Зеландии, 443 (8,5 %) имели фенотип Со(Ь+) (табл. 17.2).

Результаты посемейных исследований [19, 30,45] свидетельствуют, что гены Со и Со^b наследуются кодоминантно.

Описаны две семьи с необычным характером наследования генов Со^а и Co^b (Moulds и соавт. [35], Swanson, Eckman [55]). Количественное исследо­вание антигенов эритроцитов членов этих семей путем титрования антител анти-Со^а и анти-СоЗ показало, что они несли по одной дозе указанных анти­генов, что, по-видимому, было обусловлено передачей от одного из родителей молчащего аллеля Со.Таблица 17.2

Частота признаков Colton у европеоидов

Частота, %
антигена	гена	генотипа
Соа 99,8	Соа 95,5	CoVCo* 91,2 Coa/Cob 8,6
Соь 8,5	Соь 4,5	Cob/Cob 0,2

Антигенный полиморфизм Colton связан с заменой нуклеотидов С 134 Т в экзоне 1 гена СО. Аллель Со^а кодирует аланин в позиции 45, в то время как при наличии гена Со^ъ это положение занимает валин. Антигенные эпитопы Colton расположены на экстрацеллюлярной петле второго домена AQP-1 (см. рис. 17.1 и 17.2) вблизи участка N-гликозилирования Asn 42. Нарушение процесса глико-зилирования влияет на экспрессию антигенов Colton (Smith и соавт. [52]).

Антигены Со^а и Со^ь устойчивы к действию протеолитических ферментов: папа­ша, трипсина, химотрипсина, проназы, сиалидазы и сульфгидрильных реагентов.

Dunstan [15], используя метод проточной цитофлюориметрии, показал, что антиген Со^а отсутствует на лимфоцитах, моноцитах и гранулоцитах.

Антиген Со^ь полностью развит на эритроцитах к моменту рождения (Henke и соавт. [20]).

СоЗ

В 1974 г. Rogers и соавт. [47] идентифицировали фенотип Со(а-Ь-). Его обна­ружение было ожидаемым. Указанная редкая группа крови была установлена у жительницы Канады французского происхождения и у 2 из ее 4 сибсов. Родители женщины и 2 других сибса имели фенотип Со(а+Ь-). Сыворотка крови женщи­ны содержала анти-СоЗ-антитела, которые реагировали со всеми образцами эри­троцитов, за исключением собственных эритроцитов и 2 ее сибсов. Исследования методом адсорбции - элюции показали, что анти-СоЗ-антитела не являются про­стой смесью антител анти-Со^а и анти-Со^ь, а представляют собой несепарируемый комплекс анти-Со^аЬ. Активность этих антител полностью истощалась посред­ством адсорбции эритроцитами как Со(а+Ь-), так и Со(а-Ь+). Элюаты с эритро­цитов Со(а+Ь-) реагировали перекрестно с эритроцитами Со(а-Ь+) и, наоборот, элюаты с эритроцитов Со(а-Ь+) реагировали с эритроцитами Со(а+Ь-).

Вслед за Rogers и соавт. [47] другие исследрватели описали 5 лиц с нулевым фенотипом Со(а-Ь-), не состоявших в родстве. Все они были европейцами и были выявлены в связи с обнаружением у них анти-СоЗ-антител (Fuhrmann и соавт. [17], Theuriere и соавт. [56], Savona-Ventura и соавт. [49], Lacey и соавт. [27], Chretien и соавт. [9]).

Поиск других лиц с нулевым фенотипом Colton среди 40 тыс. американских, 9 тыс. австралийских и 2 тыс. финских доноров не дал положительного резуль­тата (Lacey и соавт. [27]).

Молекулярно-генетическое обследование лиц Со(а-Ь-) показало, что ука­занный редкий фенотип могут обусловливать четыре фактора:

1. Гомозиготность по полной или частичной делеций экзона 1 гена СО (Preston и соавт. [44]).
2. Гомозиготность по вставке одной пары нуклеотидов в позиции 307 экзо­на 1 (Preston и соавт. [44]). Оба фактора блокировали синтез аквапорина. Его не удавалось обнаружить на эритроцитах методом иммуноблоттин-га (Preston и соавт. [44]).
3. Гомозиготность по мутации С 614 А в экзоне 3, которая приводит к ами­нокислотной замене Asn 192 Lys в экстрацеллюлярном участке третьего домена аквапорина с преобразованием аминокислотной последовательно­сти Asn-Pro-Ala в Lys-Pro-Ala (Chretien и соавт. [9]). При таких измене­ниях протеин утрачивает способность транспортироваться к поверхности мембраны эритроцита. Двое детей пробанда Со(а-Ь-) были гетерозигот­ны по мутации С 614 А, в результате чего имели фенотип Со(а+Ь~).
4. Гомозиготность по мутации С 113 Т в экзоне 1 с аминокислотной за­меной Pro 38 Leu (Preston и соавт. [44]). В этом случае на эритроци­тах выявлялись следовые количества аквапорина. Эритроциты давали слабоположительные реакции с мощными (титр 1 :32 ООО) анти-СоЗ-антителами (Lacey и соавт. [27]).

У лиц Со(а-Ь-) эритроциты были нормальными по физиологическим показа­телям, содержание гемоглобина и гематокрит были в пределах нормы, отмечено уменьшение продолжительности жизни эритроцитов in vivo (Mathaj и соавт. [33]).

Эритроциты одного ребенка с редкой формой конгенитальной дизэритропоэ-тической анемии без мутаций гена AQP-1 содержали аквапорин-1 в количестве менее 10 % от нормы, были Со(а-Ь-), однако при этом реагировали с анти-СоЗ-антителами (Parsons и соавт. [41], Agre и соавт. [2]). Эритроциты ребенка, так же как и его родителей, были дефицитны по содержанию CD44, имели группу In(a-b-) AnWj - по системе Indian, слабый антиген LW^ab системы LW, обладали очень низкой проницаемостью для воды. Эритроциты больных с другими фор­мами конгенитальной дизэритропоэтической анемии содержали нормально вы­раженные антигены Colton.

Антиген СоЗ, как и факторы Со^а и Со^ь, устойчив к действию протеолитиче-ских ферментов и сульфгидрильных реагентов.