Ингибиция Lewis-антител. Хромосомная локализация

Ингибиция Lewis-антител

Lewis-антитела нейтрализуют с целью идентификации антител другой специфичности, присутствующих в сыворотке. Для этого используют об­разцы слюны, тестированные на наличие субстанций Le^a, Le^b и АВН, а так­же вытяжки из гуммиарабика или синтетические антигены Lewis (Spitalnik и соавт., цит. по [115]). Цельная слюна нередко вызывает гемолиз эритроци­тов, поэтому ее предварительно разводят раствором натрия хлорида и кипя­тят, чтобы устранить присутствующую в ней слизь. Методика подробно опи­сана П.Н. Косяковым [6] и Judd [125].

Mollison и соавт. [173] описали случай, когда пациенту Le(a-b-), имеюще­му антитела анти-Le³ + Le^b, гемолизирующие эритроциты в тестах in vitro, с це­лью нейтрализации антител ввели парентерально очищенный концентрат Le³ и Le^b. Антитела пациента были нейтрализованы in vivo, после чего ему было пе­релито несколько доз крови Le(a-b+) без каких-либо реакций. Через несколько дней антитела анти-Le³ и aHra-Le^b снова появлялись в плазме пациента, теперь уже в более сильной форме, чем до нейтрализации. Прямая проба Кумбса стала положительной, поскольку перелитые ранее эритроциты были Le(a-b+) и сен­сибилизировались антителами in vivo, однако гемолиза не наблюдалось. Вскоре циркулирующие эритроциты приобрели фенотип реципиента Le(a-b-) и пря­мая проба Кумбса стала отрицательной.

Нейтрализация антител in vivo была применена также Andorka и соавт., Pelosi и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [115]), но широкого распространения не по­лучила: в значительной степени в связи с тем, что в этих модельных экспери­ментах даже сильные антитела, деструктирующие эритроциты in vitro, не про­являли реактогенных свойств in vivo.

Хромосомная локализация

По данным Mollicone и соавт. [172], Nishihara и соавт. [179], Kukowska-Latallo и соавт. [137], Ball и соавт. [28], Koda и соавт. [134], Lamm и соавт. [138], генный локус Lele (FUT3) расположен на коротком плече хромосомы 19 в позиции 19р13.3.

На этой хромосоме располагаются гены, кодирующие другие фукозилтранс-феразы: FUT1, FUT2, FUT5 и FUT6. Некоторые из них могут влиять на продук­цию антигенов Lewis, придавая им специфические особенности. FUT6 и FUT2 участвуют в синтезе тканевого антигена Le^y.

Ген к является молчащим аллелем гена Le. При генотипе lele Le-генспецифическая фукозилтрансфераза не вырабатывается.

На длинном плече хромосомы 19 располагаются также гены LW, Lutheran, Eh и Sese, ген пептидазы D {Pep D) и ген третьего компонента комплемента - С,.

Kukowska-Latallo и соавт. [137] клонировали ген Le в COS-клетках и полу­чили рекомбинантные фукозилтрансферазы <х(1—»3) и а(1—>4), способные син­тезировать антигены Le^a, Le^b и X (SSEA-1). Клонированные трансферазы явля­лись продуктом именно Ze-гена и были однотипны с Lewis-трансферазой, полу­ченной из человеческого молока [151,195].

Suh и соавт. [220] описали несколько мутаций в генах FUT2 и FUT3, при ко­торых антигены Lewis не вырабатывались, f'

Добавить комментарий