Клиническое значение
Антитела системы Lutheran не считаются клинически значимыми. По данным ряда авторов, ГБН, обусловленная антителами анти-Lu3 и анти-Lu15, протекала в легкой форме и не требовала лечения, не считая фототерапии. В то же время прямая антиглобулиновая проба с эритроцитами новорожденных была положительной, содержание билирубина повышено (Boulton [11], Dube, Zoes [43], Francis, Hatcher [53], Inderbitzen, Windle [70], Kissmeyer-Nilssen [77], Molthan, Crawford [95], Scheffer, Tamaki [122]). Одной из возможных причин легкого течения ГБН при несовместимости по факторам LU является их слабая выраженность на эритроцитах новорожденных. Существует и другое объяснение: значительная часть материнских антител адсорбируется на клетках плаценты, которые содержат гликопротеины Lutheran, что в значительной мере смягчает воздействие антител на организм плода.
Антитела системы Lutheran не вызывали гемолитических посттрансфузионных реакций. Castillo, Leveque [20], Greenwalt, Sasaki [61], Mollison и соавт. [94], Molthan, Crawford [95] описали единичные случаи замедленных посттрансфузионных реакций с легким течением и умеренно выраженной желтухой. Эритроциты Lu(a+) с радиоактивной меткой, будучи введенными больным, имеющим анти^иа-антитела, имели нормальную продолжительность жизни (Greendyke, Chorpenning [60]). Аналогичные исследования в отношении анти-Lub-affnrren подтвердили, что лишь часть меченых эритроцитов выводится из сосудистого русла (Boulton [11], Cutbush, Mollison [32], Tilley и соавт. [138])
Фенотип Lu null
Как и другие групповые системы эритроцитов, система Lutheran может быть представлена нулевым фенотипом. Фенотип Lunull, впервые описанный Crawford и соавт. [27] в 1961 г. как Lu(a-b-), возникает вследствие трех причин:
- гомозиготность по рецессивному аллелю LU-;
- наличие доминантного супрессорного гена In(Lu) независимого от LU;
- гомозиготность по Х-сцепленному супрессорному гену.
Истинным нулевым фенотипом является первый из указанных в табл. 8.3, поскольку только в этом случае отсутствие антигенов LU обусловлено собственно геном LU9 в 2 других случаях следовые количества вещества Lutheran на эритроцитах удается выявить специальными методами исследования.
Таблица 8.3
Характеристика фенотипа Lunull
|
Тип наследования |
Вовлеченный ген |
Вещество LU |
Антиген AnWj (Anton) |
Антигены PI, i, CD44 |
|
Рецессивный |
Lu |
Отсутствует |
Присутствует |
Нормальные |
|
Доминантный |
In(Lu) |
Ослаблено |
Отсутствует |
Ослаблены |
|
Х-сцепленный |
XS2 |
Ослаблено |
Присутствует |
Нормальные |
Фенотип Lunull преимущественно обусловлен доминирующим геном In(Lu). Так, при исследовании 50 семей, среди членов которых имелись лица Lunull, доминантный тип наследования супрессорного гена был доказан в 41 случае. В 9 других случаях причину фенотипа Lunull точно установить не удалось, хотя серологические данные (наличие следовых количеств групповых субстанций Lutheran) также указывали на наследование супрессорного гена (Rowe и соавт. [118], Shaw и соавт. [123]).
Несколько обширных исследований, проведенных в Англии Darnborough и соавт. [41], Gibson [57], Rowe и соавт. [118], Shaw и соавт. [123], позволили установить частоту фенотипа Lunull - 0,005-0,012 % (табл. 8.4). Среди негров Детройта (США) этот показатель соответствовал 0,027 % (Winkler, Hamilton [149]), у доноров Хьюстона (США) - 0,02 % (Udden и соавт. [145]); у жителей Портленда частота фенотипа LunuI1 - 0,12 % (Lukasavage [82]). В последнем случае данные могут быть не совсем точными, поскольку автор использовал сыворотку, содержащую антитела анти-AnWj к часто встречающемуся антигену Anton (Lul5), который на протяжении ряда лет считали частью системы Lutheran. Broadberry и соавт. [14] нашли фенотип Lu у китайцев.
Таблица 8.4
Частота фенотипа Lu в некоторых популяциях
|
Жители городов |
Количество обследованных |
Выявлено лиц Lu п null |
Частота Шт % |
Источник |
|
Лондон, Англия |
250 ООО |
79 |
0,03 |
[123] |
|
Шеффилд, Англия |
18 069 |
1 |
0,01 |
[41] |
|
Кембридж, Англия |
3 197 |
1 |
0,03 |
[57] |
|
Южный Уэльс, Англия |
75 614 |
15 |
0,02 |
[118] |
|
Хьюстон, США |
42 ООО |
8 |
0,02 |
[145] |
|
Портленд, США |
2 400 |
3 |
0,12 |
| [82] |
|
Детройт, США, негры |
7 314 |
2 |
0,03 |
[149] |
|
Тайвань, китайцы |
1 922 |
1 |
0,05 |
[14, 152] |
