В 1980-1985 гг. номенклатурной комиссией Международного общества трансфузиологов [International Society of Blood Transfision (ISBT)] разработана универсальная номенклатура групповых антигенов эритроцитов, более удобная для современного компьютерного учета. Новая номенклатура не отменяет су­ществующие обозначения и ее используют параллельно.

Групповые антигены эритроцитов разделены на 3 большие категории: 30 си­стем, 6 коллекций и 2 серии (табл. 1.3).

Таблица 1.3

Передача групповых признаков сопровождается разными генетическими меха­низмами. Полученная от родителей наследственная информация в организме кон­кретного индивида перераспределяется и передается следующему поколению в новом, перераспределенном виде. Например, индивид DCcEe, унаследовавший от родителей гаплотипы CDe и cDE, может передать их потомству в той же комбина­ции (CDe или cDE), а также в другой - CDE или cDe. Такое перемешивание генов является результатом перекреста хромосом (кроссиншвера), когда гомологичные хромосомы слипаются в одной точке и переходят в гаметы в виде своеобразной гибридной нити, половина которой укомплектована участками одной хромосомы, вторая половина - участками другой хромосомы. При этом часть генов переходит с одной гомологичной хромосомы на другую. В приведенном примере генный ло- кус CDE образовался путем соединения участка CD одной хромосомы с участком Е другой, а генный локус cDe - путем соединения участка е и cD.

Частота кроссинговера при наследовании групп крови по расчетным данным около 3 %. Чем дальше друг от друга располагаются гены на хромосоме, тем больше вероятность кроссинговера.

Перекресты гомологичных хромосом могут быть множественными, В этом случае говорят о конверсии генов - множественном обмене генами между дву­мя гомологичными хромосомами.

Обмен генами между негомологичными хромосомами называют транслока­цией, а выпадение участков гена вследствие прилипания их к другой хромосо­ме - делецией. Транслокация и делеция генов нередко сочетаются с патологией и необычными группами крови.

Важным элементом формирования генов являются мутации - замены одних оснований в нуклеотидах на другие в нуклеотидной последовательности гена, которые приводят к аминокислотным заменам в структуре белка, появлению ка­чественных различий в ранее одинаковых признаках.

Размещение генов на гомологичных хромосомах, их пространственное расположение относительно друг друга также сказываются на фенотипиче­ской выраженности, щупповых признаков. Например, при наследовании ге­нов сие, расположенных в позиции цис (т. е. когда они оба находятся на одной хромосоме), у индивида, помимо антигенов сие, вырабатывается ан­тиген f, который отсутствует на эритроцитах лиц, унаследовавших гены с иев позиции транс (т. е. когда ген с располагался на одной гомологичной хромосоме, а ген е - на другой). Известны случаи наследования генов А и В в позиции цис. При этом у родителей, один из которых имел группу крови 0(1), а другой - AB(IV), вопреки закону наследования родились дети с груп­пой крови AB(IV).

Предполагают, что изначально вид Homo hominis имел единую для всех осо­бей группу крови, так как содержал одинаковые аллельные гены, но в результа­те единичных мутаций возникли пары аллельных генов, а при множественных мутациях - серии полиаллельных генов.

Понятие «антитетичный» или «антитетический», т. е. противоположный, от­ражает характер взаимоотношения антигенов: если нет одного, то обязатель­но присутствует другой. Они могут присутствовать одновременно, но не мо­гут одновременно отсутствовать. Например, в системе Kell антигены К и к яв­ляются антитетичными. Если на эритроцитах отсутствует антиген К, то всег­да присутствует антиген к и, наоборот, при отсутствии к всегда определяется К. Антитетичными являются антигены С и с, Е и е системы резус, Fy^a и Fy^b систе­мы Даффи, Jk^a и Jk^b системы Кид д и tv И 1г

Случаи отсутствия обоих антитетичных антигенов (например, фенотип К-к- или -D -) редки и, как правило, сочетаются с патологией.

Понятие «антитетичный» часто неправильно отождествляют с понятием «аллельный», а термин «аллельный» используют в значении «антитетичный», что также некорректно. Термин «антитетичный» относится к антигенам - фе­нотипически выраженным признакам, а термин «аллельный» применяют по отношению к генам. Аллельный - парный, гомологичный, но не альтерна­тивный. Пара аллелей - это два гена, расположенные в симметричных точ­ках двух гомологичных (одна от матери, другая от отца) хромосом (рис. 1.1). Аллели 1 и 2 по отношению друг к другу не могут быть альтернативными (ан­титетичными), поскольку они у человека присутствуют всегда в паре, а ан­тиген как сформировавшийся конечный фенотипический признак встречает­ся альтернативно и понятие «аллельный» (парный) на него не распространя­ется. О гене можно сказать, что он альтернативен, если речь идет о его нали­чии в конкретном локусе. Как видно из рис. 1.1, в генном локусе Kell на обеих гомологичных хромосомах (1 и 2) в равной степени может присутствовать ген К или к. Имея альтернативу К или к, пара аллельных генов определяет форми­рование фенотипа К+ (Кк или КК) и К- (кк), где антигены Кик находятся в антитетичных отношениях. Некоторые антигены не имеют антитетичных пар­тнеров (D, Le^c, Le^dи др.), но в любом случае детерминированы, как правило, парой аллельных генов.

Фенотип и генотип

Рассмотрим разницу между фенотипом и генотипом на простом примере. Фенотип А может соответствовать генотипу А¹/А¹, А¹ /О, А¹/А²,-А²/О и край­не редко - А²/А². Фенотип не обязательно должен совпадать с генотипом. Это правило прослеживается при наследовании доминантных и рецессивных ге­нов (например, черного и белого цвета). У родителей брюнетов, имеющих очевидный фенотипический признак - темный цвет волос (доминантный ген), могут родиться блондины (рецессивный ген), если упомянутые родители ге­терозиготные (генотип black/white). В этом случае фенотип black обоих роди­телей не совпадает с их генотипом black/white. У ребенка блондина фенотип white будет совпадать с генотипом white/white. Таким образом, истинный ге­нотип проявляется только через фенотип потомства при наследственной пере­даче признака.

В отношении групп крови фенотип часто совпадает с генотипом, так как все групповые признаки, унаследованные человеком от родителей, одинаково вы­ражены на его эритроцитах. Если признак white у брюнета лабораторными ме­тодами обнаружить невозможно, то антиген О у гетерозигот А¹/О и А²/О может быть выявлен с помощью сыворотки анти-О. На этом основании можно сделать заключение о наличии у этого лица гена О. Посредством клонирования генов АВО удалось установить структурные отличия генов у гомозигот А/А и гетеро­зигот А/О. Семейный генетический анализ также информативен при определе­нии генотипа и частоты его встречаемости в популяции.

Описаны случаи несовпадения фенотипа и генотипа, обусловленные анома­лиями синтеза антигенов. Так, лица, имеющие группу крови O_h (Бомбей), не со­держат на эритроцитах ни одного антигена из системы АВО и Н: ни А, ни В, ни Н.  Отсутствие этих антигенов подтверждается присутствием в их сыворотке ан­тител анти-А, анти-В и анти-Н. В то же время эти лица имеют нормально функ­ционирующие АВО-тет>\, что прослеживается у их детей в виде хорошо выра­женных групповых фенотипических признаков. Аналогичный феномен наблю­дают у лиц с фенотипом Rh_nu]1 (отсутствие антигенов D, С, Е, с, е и других ан­тигенов Rh). Эти лица имеют нормальные Rh-гены, которые передаются детям, как и в семьях, не имеющих нарушений синтеза антигенов Rh.

Некоторые практические работники называют гены А и В доминантными, а О - рецессивным. Это - заблуждение. Гены групп крови в отличие от других (подобных black и white) наследуются кодоминантно. Антиген О в эритроцитах гетерозигот А/О, В/О можно выявить с помощью иммунных сывороток анти-О.