Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Учение о группах крови возникло на рубеже XIX-XX столетия на стыке бак­териологии и иммунологии. Предпосылкой к открытию групп крови послужили известные к тому времени феномены (табл. 1).

К наиболее ранним из них можно отнести бактерицидность сыворотки кро­ви, отмеченную Траубе и Ландуа (1870), а также способность сыворотки кро­ви животных одного вида агглютинировать эритроциты животных другого вида [Ландуа, 1880].

Борде и Эрлих (1886, 1989) описали агглютинины к эритроцитам и холерно­му вибриону.

Помимо агглютининов были обнаружены и другие типы антител к клеточ­ным и сывороточным элементам крови: гемолизины [Ландштейнер, 1899], ци­тотоксины [Мечников, 1890], преципитины [Мечников, Чистович, 1897].

Антитела получили иммунизацией животных эритроцитами [Борде, Эрлих, 1889], лейкоцитами (цитотоксины) и сперматозоидами (спермотоксины) [Мечников, 1890], тканями кишечника (эпителитоксины) [Дунгерн, 1899], по­чечной тканью (нефротоксины) [Нефедьев, 1899].

Эрлих (1895) обнаружил в сыворотке комплемент - субстрат, не являющий­ся антителом, но столь же необходимый для иммуносерологических реакций ш vivo и in vitro.

В 1899 г. Дойч ввел в обиход понятие «антиген», которое позволило объяс­нить многообразие проявлений инфекционного и неинфекционного иммуните­та одной простой реакцией - связывания антигена с антителом.

Несомненное стимулирующее влияние на формирование концепции групповой дифференцировки крови оказала клеточная теория иммуните­та И.И. Мечникова (1883), представляющая собой противовес теории гумораль­ного иммунитета.

Таким образом, почва для открытия групп крови была в достаточной мере подготовлена.

Приоритет открытия в 1901 г. групп крови принадлежит австрийскому вра­чу, патологу, химику Карлу Ландштейнеру. Во многих источниках литерату­ры открытие групп крови связывают также с именами чешского психиатра Яна Янского и английского исследователя Вильяма Мосса, которые независимо от Ландштейнера (Янский в 1907 г., Мосс в 1910 г.) предложили свои оригиналь­ные классификации групп крови.

Основные иммуносерологические феномены, которые привели к открытию групп крови

Феномен

Авторы

Год

Бактерицидность сыворотки

Traube, Landois

1870

Агглютинация эритроцитов

Landois

1880

Фагоцитоз (фагоцитарная теория иммунитета)

Мечников И.

1883

Агглютинины к холерному вибриону, к эритроцитам

Bordet J.

1886

Bordet J., Ehrlich P.

1889

Лейкоцитотоксины, спермотоксины

Мечников И.

1890

Комплемент

Ehrlich P.

1895

Преципитины

Мечников И., Чистович Ф.

1897

Гемолизины

Landsteiner К.

1899

Эпителитоксины

Dungem Е.

1899

Реакция антиген - антитело

Deutsch

1899

Изогемагглютинация

Shattock

1899

Нефротоксины

Нефедьев H.

1901

Открытие феномена групповой дифференцировки крови людей

Landsteiner К.

1901

Янский Я.

1907

Moss W.

1910

Предложены названия: агглютиногены, агглютинины

Dungem, Hirszfeld

1910

В течение продолжительного времени в Западной Европе и Америке группу кро­ви определяли с помощью сывороток Ландштейнера, в Англии - по Моссу, в ряде государств Восточной Европы и СССР вплоть до конца 40-х годов - по Янскому.

Несомненной заслугой Ландштейнера явилось то, что он задолго до других ис­следователей не только указал на существование групповых различий крови лю­дей, но и впервые высказал предположение, что трансфузии одногруппной кро­ви не приводят к разрушению перелитых эритроцитов. Напротив, шок, гемогло- бинурию, желтуху и другие симптомы трансфузионного осложнения наблюдают только тогда, когда пациент получил трансфузию крови другой группы. Именно в этом постулате заключалась гениальная догадка Ландштейнера, за которую он в 1930 г. удостоен Нобелевской премии.

До 1914 г. групповая система Ландштейнера, так же как и классификация групп крови Янского и Мосса, не получила должного признания. Первая миро­вая война изменила ситуацию. Переливание крови оказалось востребованным как эффективный лечебный метод, спасший жизнь многим раненым и больным. С помощью сывороток Ландштейнера, Янского, Мосса стало возможным под­бирать совместимую кровь.

Методология Ландштейнера оказалась плодотворной. За относительно корот­кий для истории период времени - 50 лет - открыто более 200 антигенов эритро­цитов, лейкоцитов и других клеток крови, а также белков плазмы. Сегодня коли­чество установленных антигенов крови превысило полутысячный рубеж.

пишут прописной и строчной буквой; антитетичные антигены Кра и Kpb, Jsa и Jsb - другим типом символов (прописной и строчной буквой с верхним индек­сом а и ь); антигены К11, К17 - третьим типом символов (заглавной буквой и номером ISBT). Инициирующие их гены пишут соответственно К, к, Кр а, Крь, Jsa, Js ь, Щ К17.

В системе MNSs первую пару антитетичных антигенов пишут двумя пропис­ными буквами (М и N) в соответствии с оригинальным обозначением этих ан­тигенов, использованным авторами открытия этой системы Ландштейнером и Левиным. Если бы это открытие было сделано в настоящее время, то указанные антитетичные антигены получили бы обозначение Мит или N и п. Вторую пару антигенов этой системы (S и s) обозначили в соответствии со сложивши­мися уже к тому времени правилами наименования антитетичных антигенов - прописной и строчной буквой. Многочисленные разновидности антигенов этой системы пишут буквами с индексом (М°, Mg) или отдельными словами, сокра­щениями, аббревиатурой (Mit, Dantu, Sexst, SAT).

He является ошибкой, если фенотип записывают как результат серологиче­ского исследования с соответствующими сыворотками: D+C+c-E-e+; K-k+.

Группу Р, можно записать как Pj или Р +, или Р -, если этот антиген в эри­троцитах отсутствует.

Фенотип по системе MN можно записать как М или M+N-. Группу крови 0(1), А(П), В(Ш) и AB(IV) таким способом (А-В-, А+В-, А-В+ и А+В+) обозначать нельзя. Это не только не принято, но и таит в себе огромный источник ошибок.

В нашей практике наблюдались случаи, когда вполне квалифицированные врачи неправильно записывали группу крови А(П) как П(А) или (А)П.

Если надо подчеркнуть отсутствие в фенотипе антигена N или М, то нельзя писать ММ или NN, правильнее - M+N-, M-N+, S+s+ или М, N, Ss соответ­ственно. Запись NM или sS свидетельствует о недостаточной профессиональ­ной культуре, принято писать MN, Ss.

Фенотип по системе Келл можно записать несколькими способами. Следует отметить, что при отсутствии агглютинации исследуемых эритроцитов с сыво­роткой анти-К фенотип записывают как К-, но не kk. Однако, если исследова­ние выполняют двумя сыворотками (анти-К и анти-k), то запись фенотипа мо­жет быть в виде трех вариантов: KK, Kk или kk. Запись «КК» или «кк» сви­детельствует о том, что при исследовании использовали 2 сыворотки, из кото­рых одна дала положительный, другая - отрицательный результат. Запись «Кк» также свидетельствует о том, что исследование проводили двумя сыворотка­ми (анти-К и анти-k) и обе дали положительный результат. Запись «К-к+» или «К+к-» более правильна, чем кк или КК, так как отсутствие одного из антите­тичных антигенов не всегда означает, что другой антиген представлен в эритро­цитах в двойной дозе. Отсутствие антигена, хотя и чрезвычайно редко, может быть обусловлено делецией соответствующего гена. Запись со знаком плюс или минус более приемлема для оформления протокола проведенного исследования.

Следует избегать неточностей и жаргонных выражений. Например, «титр сы­воротки 1 к 64». Такое написание соответствует разведению в 65 раз, а не в 64 раза, как имелось в виду. Правильное написание: «титр антител соответствовал 1 : 64», т. е. 1 на 64. Или: «ген А продуцирует антиген А». Сам ген не продуциру­ет антигены, а опосредованно кодирует выработку ферментов, участвующих в их синтезе, поэтому словосочетание «ген продуцирует антиген» не правильно.

Часто употребляют выражение: «Антиген N является продуктом гена N», ко­торое не совсем точно. Однако это словосочетание стало профессиональным штампом и, по-видимому, нет большой беды в отсутствии в нем формальной причинно-следственной связи. Все прекрасно понимают, о чем идет речь.

В заключение следует отметить, что правильное применение терминов явля­ется одним из элементов профессиональной культуры иммуносеролога.

В 1980-1985 гг. номенклатурной комиссией Международного общества трансфузиологов [International Society of Blood Transfision (ISBT)] разработана универсальная номенклатура групповых антигенов эритроцитов, более удобная для современного компьютерного учета. Новая номенклатура не отменяет су­ществующие обозначения и ее используют параллельно.

Групповые антигены эритроцитов разделены на 3 большие категории: 30 си­стем, 6 коллекций и 2 серии (табл. 1.3).

Таблица 1.3

Классификация групповых систем, коллекций и серий антигенов эритроцитов

Наименование

Символ

Номер

Контроли

эующий ген

Число

антигенов

Кластер

дифференци-

ровки

обозначение

локализация

Системы

АВО

ABO

001

ABO

9q34.2

4

 

MNS

MNS

002

GYPA, -В, -E

4q31.21

46

CD235

Р

PI

003

 

22qll.2-qter

7

 

Rh

RH

004

RHD, RHCE

lp36.11

51

CD240

Lutheran

LU

005

LU

19ql3.32

19

CD239

Kell

KEL

006

KEL

7q34

31

CD238

Lewis

LE

007

FUT3

19pl3.3

6

 

Duffy

FY

008

DARC

lq23.2

6

CD234

Kidd

Ж

009

SLC14A1

18ql2.3

3

 

Diego

DI

010

SLC4A1

17q21.31

21

CD233

Yt

YT

011

ACHE

7q22.1

2

 

Xg

XG

012

XG, ШС2

Xp22.33

2

CD99

Scianna

SC

013

ERMAP

1р34.2 ;

1 ш

 

Dombrock

DO

014

ART4

12р12.3

. 6 j jg

CD297

Colton

СО

[>015

AQP1

7р14.3

 

 

Landsteiner - Wiener

LW

0l6

1САМ4

ШИВ

ЩЦii

CD242

Chido/Rodgers

CH/RG

017

С4А, С4В

бр21.з;^-

9

 

H

H

018

FUT1

19ql3.33

1

Cdl73 ‘

Kx

Ж

1 019

ХК

МНЕ'

11

 

Gerbich

GE

"bio

(jYPC

2ql’4.3

8

CD236

’ Cromer

CROM

; 021

CD55

lq32.2

' 15

CD55

Knops

KN

f'622

CR1

lq32.2 "

'9

CD^5 3

Indian

IN

 

CD44

11р13 1

4

CD44

Ok

Ш

;"Ш4

BSG

19pl3.3 '

1

CD 147 Щ

Raph

RAPH

f‘^25'

CD151

npi5.5,k';

 

CD151

John Milton Hagen

i)JMH

ИИ г

SEMA7A

15q24.1 J

5 *

CD108

I

Ц S

К 027

GCNT2

6p24.2

; 1

 

Globoside

GLOB

к028

B3GALT3

ШШ1

1

 

Gill

GIL

029

AQP3

9pl3.3

1

 

RHAG (Rh-ас­социирован­ный пшкопро- теин)

RHAG

У 030

RHAG

6p21-qter

:*й<3;.

CD241

Коллекции

Cost

COST

:!-205

 

 

2

 

It

Ii

'..207

 

 

1

 

Er

ER

208

 

 

. 3 .>

 

Globo

GLOB

209

 

 

2 :

 

H-ассоцииро­ванные

Lec,Led

210

 

 

sHi

 

Vel

VEL

211

 

 

1 2 i

 

Серии

Серия 700

от 701

 

 

21

 

Серия 900

от 901

 

 

9

 

 

Система - это совокупность антитетичных антигенов, связь которых друг с другом хорошо прослеживается. Например, 4 пары антитетичных антигенов К и к, Кра и Kpb, Jsa и Jsb, Wka и Wkb составляют систему Kell. Антигены Lea, Leb и Lex хотя и не считаются антитетичными, однако настолько структурно и гене­тически близки, что это позволяет объединить их в одну систему - Lewis.

 

Групповые антигены, составляющие систему, кодируются аллельными или близкорасположенными генами и не зависят от антигенов других систем.

Коллекция - это совокупность антигенов, которые имеют фенотипическую связь, однако генная связь между ними прослеживается не столь явно или не доказана, что не позволяет выделить их в новую независимую систему или включить в известную. Например, антигены Lec и Led выявляются на эритро­цитах, когда последние не содержат антигенов Lea и Leb. В этом проявляется их фенотипическая связь. Однако антигены Lec и Led по отношению друг к другу и по отношению к антигенам Lea и Ьеьне являются антитетичными. Гены, коди­рующие эти антигены, близко расположены на хромосоме 19, но не являются аллельными. Антигены Lea и Leb связаны с функцией гена Le, а антигены Lec и Led - с функцией гена Se. Тем не менее выраженная фенотипическая, структур­ная и отчасти генетическая связь позволяет изучать антигены Lec и Led как кол­лекцию в системе Lewis.

Серия - группа антигенов, которые не могут быть причислены к какой-либо системе или коллекции. К серии 700 относят антигены с низкой частотой встре­чаемости (менее 1 %), а к серии 900 - антигены с высокой частотой (более 99 %).

В классификации ISBT зарезервировано большое число номеров для обозна­чения антигенов, в том числе еще не открытых, относящихся к трем упомяну­тым выше категориям: для систем - номера с 1 по 200, для коллекций - с 201 по 700, для серий редко встречающихся антигенов - с 701 по 900, для серий часто встречающихся антигенов - с 901.

Каждой системе присвоен буквенный символ и порядковый номер в хроно­логической последовательности открытия: системе АВО присвоен номер 001; системе MNS - 002; Р - 003; RH - 004; KEL - 006 и т. д. Каждый антиген в системе получил номер: 001 для А; 002 для В и т. д. Таким образом, полный код антигена А соответствует 001001, В - 001002; антигенов D, С и Е - 004001, 004002, 004003 соответственно. Символы этих антигенов без нулей слева могут быть написаны как RH1, RH2, RH3 по ISBT или Rhl, Rh2, Rh3 в соответствии с цифровой номенклатурой Розенфельда.

Фенотип по ISBT обозначают символом группы крови, затем ставится двое­точие и номера антигенов, отделяемые запятой. Номера отсутствующих анти­генов пишут со знаком минус: RH:l,2,-3,4,5 (DCce); RH:-1,-2,-3,4,5 (dee). При написании гаплотипов символ группы крови и перечень специфич­ностей пишут курсивом и отделяют звездочкой или пробелом: RH*l,2,-3\ RH 1,2, -3. Гаплотипы в генотипе разделяют вертикальной чертой: RH*1,2-3/4,5; RH 1,2,-3/4,5.

Дополнительная информация по номенклатуре антигенных систем приведе­на в соответствующих главах.

Передачу индивидуальных групповых признаков по наследству осуществля­ют гены - носители наследственной информации. Различная последователь­ность аминокислот в структуре гена является кодом, в котором заложена про­грамма воспроизведения того или иного признака у потомства.

Передача групповых признаков сопровождается разными генетическими меха­низмами. Полученная от родителей наследственная информация в организме кон­кретного индивида перераспределяется и передается следующему поколению в новом, перераспределенном виде. Например, индивид DCcEe, унаследовавший от родителей гаплотипы CDe и cDE, может передать их потомству в той же комбина­ции (CDe или cDE), а также в другой - CDE или cDe. Такое перемешивание генов является результатом перекреста хромосом (кроссиншвера), когда гомологичные хромосомы слипаются в одной точке и переходят в гаметы в виде своеобразной гибридной нити, половина которой укомплектована участками одной хромосомы, вторая половина - участками другой хромосомы. При этом часть генов переходит с одной гомологичной хромосомы на другую. В приведенном примере генный ло- кус CDE образовался путем соединения участка CD одной хромосомы с участком Е другой, а генный локус cDe - путем соединения участка е и cD.

Частота кроссинговера при наследовании групп крови по расчетным данным около 3 %. Чем дальше друг от друга располагаются гены на хромосоме, тем больше вероятность кроссинговера.

Перекресты гомологичных хромосом могут быть множественными, В этом случае говорят о конверсии генов - множественном обмене генами между дву­мя гомологичными хромосомами.

Обмен генами между негомологичными хромосомами называют транслока­цией, а выпадение участков гена вследствие прилипания их к другой хромосо­ме - делецией. Транслокация и делеция генов нередко сочетаются с патологией и необычными группами крови.

Важным элементом формирования генов являются мутации - замены одних оснований в нуклеотидах на другие в нуклеотидной последовательности гена, которые приводят к аминокислотным заменам в структуре белка, появлению ка­чественных различий в ранее одинаковых признаках.

Размещение генов на гомологичных хромосомах, их пространственное расположение относительно друг друга также сказываются на фенотипиче­ской выраженности, щупповых признаков. Например, при наследовании ге­нов сие, расположенных в позиции цис (т. е. когда они оба находятся на одной хромосоме), у индивида, помимо антигенов сие, вырабатывается ан­тиген f, который отсутствует на эритроцитах лиц, унаследовавших гены с иев позиции транс (т. е. когда ген с располагался на одной гомологичной хромосоме, а ген е - на другой). Известны случаи наследования генов А и В в позиции цис. При этом у родителей, один из которых имел группу крови 0(1), а другой - AB(IV), вопреки закону наследования родились дети с груп­пой крови AB(IV).

Предполагают, что изначально вид Homo hominis имел единую для всех осо­бей группу крови, так как содержал одинаковые аллельные гены, но в результа­те единичных мутаций возникли пары аллельных генов, а при множественных мутациях - серии полиаллельных генов.

Понятие «антитетичный» или «антитетический», т. е. противоположный, от­ражает характер взаимоотношения антигенов: если нет одного, то обязатель­но присутствует другой. Они могут присутствовать одновременно, но не мо­гут одновременно отсутствовать. Например, в системе Kell антигены К и к яв­ляются антитетичными. Если на эритроцитах отсутствует антиген К, то всег­да присутствует антиген к и, наоборот, при отсутствии к всегда определяется К. Антитетичными являются антигены С и с, Е и е системы резус, Fya и Fyb систе­мы Даффи, Jka и Jkb системы Кид д и tv И 1г

Случаи отсутствия обоих антитетичных антигенов (например, фенотип К-к- или -D -) редки и, как правило, сочетаются с патологией.

Понятие «антитетичный» часто неправильно отождествляют с понятием «аллельный», а термин «аллельный» используют в значении «антитетичный», что также некорректно. Термин «антитетичный» относится к антигенам - фе­нотипически выраженным признакам, а термин «аллельный» применяют по отношению к генам. Аллельный - парный, гомологичный, но не альтерна­тивный. Пара аллелей - это два гена, расположенные в симметричных точ­ках двух гомологичных (одна от матери, другая от отца) хромосом (рис. 1.1). Аллели 1 и 2 по отношению друг к другу не могут быть альтернативными (ан­титетичными), поскольку они у человека присутствуют всегда в паре, а ан­тиген как сформировавшийся конечный фенотипический признак встречает­ся альтернативно и понятие «аллельный» (парный) на него не распространя­ется. О гене можно сказать, что он альтернативен, если речь идет о его нали­чии в конкретном локусе. Как видно из рис. 1.1, в генном локусе Kell на обеих гомологичных хромосомах (1 и 2) в равной степени может присутствовать ген К или к. Имея альтернативу К или к, пара аллельных генов определяет форми­рование фенотипа К+ (Кк или КК) и К- (кк), где антигены Кик находятся в антитетичных отношениях. Некоторые антигены не имеют антитетичных пар­тнеров (D, Lec, Ledи др.), но в любом случае детерминированы, как правило, парой аллельных генов.

Фенотип и генотип

Рассмотрим разницу между фенотипом и генотипом на простом примере. Фенотип А может соответствовать генотипу А11, А1 /О, А12,-А2/О и край­не редко - А22. Фенотип не обязательно должен совпадать с генотипом. Это правило прослеживается при наследовании доминантных и рецессивных ге­нов (например, черного и белого цвета). У родителей брюнетов, имеющих очевидный фенотипический признак - темный цвет волос (доминантный ген), могут родиться блондины (рецессивный ген), если упомянутые родители ге­терозиготные (генотип black/white). В этом случае фенотип black обоих роди­телей не совпадает с их генотипом black/white. У ребенка блондина фенотип white будет совпадать с генотипом white/white. Таким образом, истинный ге­нотип проявляется только через фенотип потомства при наследственной пере­даче признака.

В отношении групп крови фенотип часто совпадает с генотипом, так как все групповые признаки, унаследованные человеком от родителей, одинаково вы­ражены на его эритроцитах. Если признак white у брюнета лабораторными ме­тодами обнаружить невозможно, то антиген О у гетерозигот А1/О и А2/О может быть выявлен с помощью сыворотки анти-О. На этом основании можно сделать заключение о наличии у этого лица гена О. Посредством клонирования генов АВО удалось установить структурные отличия генов у гомозигот А/А и гетеро­зигот А/О. Семейный генетический анализ также информативен при определе­нии генотипа и частоты его встречаемости в популяции.

Описаны случаи несовпадения фенотипа и генотипа, обусловленные анома­лиями синтеза антигенов. Так, лица, имеющие группу крови Oh (Бомбей), не со­держат на эритроцитах ни одного антигена из системы АВО и Н: ни А, ни В, ни Н.  Отсутствие этих антигенов подтверждается присутствием в их сыворотке ан­тител анти-А, анти-В и анти-Н. В то же время эти лица имеют нормально функ­ционирующие АВО-тет>\, что прослеживается у их детей в виде хорошо выра­женных групповых фенотипических признаков. Аналогичный феномен наблю­дают у лиц с фенотипом Rhnu]1 (отсутствие антигенов D, С, Е, с, е и других ан­тигенов Rh). Эти лица имеют нормальные Rh-гены, которые передаются детям, как и в семьях, не имеющих нарушений синтеза антигенов Rh.

Некоторые практические работники называют гены А и В доминантными, а О - рецессивным. Это - заблуждение. Гены групп крови в отличие от других (подобных black и white) наследуются кодоминантно. Антиген О в эритроцитах гетерозигот А/О, В/О можно выявить с помощью иммунных сывороток анти-О.




Тесты для врачей

Наши партнеры