Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Компонент С4 комплемента представляет собой полипептидную цепь с мол. массой 200 кДа, состоящую из трех фрагментов: а (95 кДа), р (75 кДа) и у (30 кДа). Все три полипептида гликозилированы и связаны между собой дис-ульфиднми мостиками (рис. 19.1). Цепи а С4А и С4В имеют мол. массу 96 и 94 кДа соответственно (Lundwall и соавт. [48], Roos и соавт. [78, 79]), обладают наибольшей биологической активностью и обусловливают антигенные разли­чия С4-компонента комплемента. Они состоят из относительно большого фраг­мента С4Ь и короткого N-терминального фрагмента С4а. Связанный с мембра­ной полипептид С4Ь под влиянием фактора I комплемента преобразуется в C4d. Сходное действие в отношении С4Ь оказывает трипсин (Law, Reid [45]).

Rosenfield и соавт. [80], использовав метод электрофореза, установили, что компонент С4 комплемента неоднороден и состоит из отдельных фракций.

Последующие исследования с помощью иммуноэлектрофореза в геле позволи­ли O'Neill и соавт. [67], Teisberg и соавт. [89] определить, что С4-компонент компле­мента у большинства людей присутствует в виде одного из трех типов (рис. 19.2). Первый тип комплемента - С4А (acidic, кислый) - характеризуется четырьмя бы­стро мигрирующими полосами, второй - С4В (basic, щелочной) - четырьмя мед­ленно мигрирующими полосами, третий (С4АВ) имеет обе группы полос. Авторы различали также C4F (fast, быстрый) и C4S (slow, медленный) типы.

О'Neil и соавт. [67] показали, что антигены Ch и Rg связаны с С4-компонентом комплемента. Плазма лиц Ch+Rg+ имела оба изотипа (С4А и С4В) компонента С4, плазма индивидов Ch+Rg- содержала С4В-изотип, а плазма лиц Ch-Rg+ -изотип С4А (см. рис. 19.2). Таким образом, антигены Ch и Rg вели себя как про­изводные локусов С4В и С4А соответственно. Дефицит С4-компонента наблюда­ли только у лиц Ch-Rg- (Atkinson и соавт. [2], Crookston и соавт. [14], Giles и со­авт. [36], O'Neill и соавт. [66, 68]). Эритроциты С4-дефицитных лиц реагирова­ли с некоторыми сыворотками анти-Ch и анти-Rg, однако, как было установле­но позднее Giles и соавт. [36], положительные реакции были обусловлены присут­ствием в этих сыворотках сопутствующих анти-НЬА-антител.

Как отмечалось выше, эритроциты, сенсибилизированные комплементом in vitro, приобретают фенотип донора плазмы, в которой они были инкуби­рованы. Адсорбированный на эритроцитах компонент C4d устойчив к дей­ствию трипсина: выраженность эпитопов Ch и Rg на нем сохраняется (ТШеу и соавт. [92]).

Двухлокусная генетическая модель протеина С4, предложенная О'Neil и со­авт. [66], в целом подтвердилась, хотя последующие исследования показали, что антигены Ch и Rg более полиморфны, чем это должно быть при наличии толь­ко двух локусов.

Антигены Ch и Rg

Структурный полиморфизм

Широкие исследования компонента С4, в том числе субстратов, лишенных сиаловых кислот, показали, что указанный протеин полиморфен (Awdeh и соавт. [3], Bruun-Petersen и соавт. [9], Mauff и соавт. [51], Olaisen и соавт. [69]). К настоящему времени известно более 50 его разновидностей, отличающихся электрофоретической подвижностью: 24 разновидности компонента С4А и 27 разновидностей компонента С4В, включая нулевые фенотипы C4A*Q0 и C4B*Q0 (Mauff и соавт [49, 50, 52]).

Изотипы компонента С4, богатые сиаловыми кислотами и движущиеся к аноду при проведении электрофореза, обозначены С4А, изотипы, движущихся к катоду, - С4В.

Вариантам С4-компонента комплемента и образующим их генам присвоены идентификационные номера [95].

Для европеоидов характерны четыре фенотипа С4А (С4А2, С4АЗ, С4А4 и С4А6) и три фенотипа С4В (С4В1, С4В2 и С4ВЗ). Наиболее частые варианты С4АЗиС4В1.

Установлено, что С4А эффективнее связывается с аминокислотными остат­ками, в то время как С4В лучше взаимодействует с гидроксильными группами (Dodds и соавт. [16]). С4В более активен по сравнению с С4А в реакции опосре­дованного антителами гемолиза эритроцитов (Awdeh и соавт. [3]).

Протеин С4А экспрессирует антигены Rg, протеин С4В - антигены Ch. Существуют исключения из этого правила в виде так называемой обратной ан-тигенности. Так, протеин С4А1 реагирует с анти-СЬ-антителами, но не ре­агирует с антителами анти-Rg, а протеин С4В5 взаимодействует с анти-Rg-антителами и некоторыми образцами анти-Ch (Rittner [75], Roos и соавт.[78]).

Генетический полиморфизм

Гены, кодирующие антигены Chi и Rgl, идентифицированы Barba и соавт. [5], Schneider и соавт. [82] посредством ПЦР.

Локус С4А имеет величину 22 кб и состоит из 41 экзона; С4В имеет протя­женность 16 или 22 кб, возникновение укороченного варианта связано с утратой интрона величиной 6,8 кб (Carroll и соавт. [10], Yu [98]).

Гены С4А и С4В весьма консервативны. При секвенировании ДНК и опре­делении аминокислотных последовательностей выявлено сходство обоих про­теинов, превышающее 99 % (Belr и соавт. [6]). Восемь аминокислотных разли­чий внутри а-цепи C4d^pameHTa определяют различия аллотипов С4А и С4В (Belr и соавт. [6, 7], Moulds [58]). Четыре аминокислотных остатка, кодируемых экзоном 26, определяют изотип внутри группы. Так, С4А имеет последователь­ность Pro-Cys-Pro-Val-Leu-Asp в позициях 1101-1106, для С4В характерна по­следовательность Leu-Ser-Pro-Val-Ile-His в тех же позициях (Yu и соавт. [101]). Аминокислотные замены в положениях 1054,1157,1188 и 1191, кодируемые эк-зонами 25 и 28, определяют специфичность антигенных детерминант Ch и Rg.

Изменения &/-гаплотипов могут быть обусловлены дупликацией генов С4А и С4В. Некоторые из удвоенных генов (С4А*ЗА*2 и С4В*2В*1) встречаются с частотой около 1 % среди европеоидов (Bruun-Petersen и соавт. [9], Carroll и со­авт. [11], Giles и соавт. [38], Nordhagen и соавт. [62], Raum и соавт. [73]).

Примерно половина молчащих аллелей обусловлена делецией участка ДНК протяженностью 28 кб (Schneider и соавт. [81].

Carrol и соавт. [12] предположили, что дупликация и делеций приводят к неэквивалентному кроссинговеру. Молчащий аллель С4А *Q0 может возникать в результате встраивания участка ДНК величиной 2 пн в экзоне 29. Это приводит к формированию стоп-кодона в следующем за ним экзоне 30 (Barba и соавт. [4]). Локус С4В может быть полностью заменен копией С4А в случае генной конверсии (Braun и соавт. [8], Palsdottir и соавт. [70]). Неэквивалентный
кроссинговер с образованием гибридных генов С4А/В объясняет возникновение обратной антигенности. При этом возникают протеины С4А и С4В, экспрессирующие необычные антигенные детерминанты Ch и Rg (Giles и соавт. [28], Roos и соавт. [78]).

Молекулярно-генетический анализ 76 гаплотипов показал, что в 58 случаях при­сутствовало два С4-локуса, в 12 - один, в 6 - сразу четыре (Teisberg и соавт. [90]).

Локус С4В фланкирован геном CYP21B (ген стероидной 21-гидроксилазы), а локус С4А - псевдогеном CYP21A. Указанные генетические структуры тесно связаны между собой на хромосоме 6 в регионе III большого комплекса гисто­совместимости. Некоторые гаплотипы С4А и HLA показывают высокую степень неравновесного сцепления. Так, гаплотип С4А *Q0 у европеоидов ассоциирован с фенотипом HLA-A1,B8,DR3, у негроидов - с фенотипом HLA-B44,DR2, га­плотип C4B*Q0 чаще встречается у лиц HLA-B5,B 12.

 

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры