Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Система Colton и система LW

Сыворотки amn-LWa и aHTH-LWab реагируют сильнее, если антигены LWa и LWab находятся на эритроцитах D+. Те же антигены на эритроцитах D- реаги­руют слабее (Levine и Celano [32], Swanson и соавт. [60], DeVeber и соавт. [14], White и соавт. [67]). В некоторых случаях эти различия настолько выражены, что антитела aHTH-LWa ошибочно идентифицируют как анти-D.

AHTH-LWb-aHTm^ia проявляют себя в серологических реакциях с эри­троцитами D+ и D- так же, однако из-за низкой частоты открываемого ими LWb-aHTrareHa их трудно принять за анти-D.

Аллоиммунные aнти-LWa-aнтитeлa обнаруживают у лиц, имеющих фенотип LW(a-b+) и LW(a-b-).

Большинство aHTH-LWa-aHTm^ найдены у пациентов, которым производили гемотрансфузии, однако сенсибилизация может наступить вследствие беремен­ности (Giles [18]).

Napier и Rowe [41] находили aHTH-LWa-aHTm^a у добровольцев D-, искус­ственно иммунизированных антигеном D.

Известно всего два случая образования aHTH-LWab-aHTm^ у лиц с генети­чески обусловленным (унаследованным от родителей) фенотипом LW(a-b-) (DeVeber и соавт. [14], Poole и соавт. [47]). В одном из них упомянутая выше женщина (миссис Big.) имела три беременности и не подвергалась гемотранс-фузиям. Сыворотка ее крови содержала сильные aHTH-LWab-aHTm^a, которые реагировали с эритроцитами LWab+D+ в разведении 1: 32 ООО и с эритроцита­ми LWab+D- в разведении 1 : 1000. При последующем наблюдении титр анти­тел снизился, они перестали улавливать различия в экспрессии антигена LWabна эритроцитах D+ и D- (DeVeber и соавт. [14]).

Perrault и соавт. [45] отделили aHTH-LWab-aHTm^a IgM от aHra-LWab-aHTm^ IgG и установили, что агглютинины IgM лучше выявляют различия в экспрес­сии антигена LWab на эритроцитах D+ и D-, чем антитела IgG.

Несколько образцов aHTH-LWb-aHran^ было найдено в Финляндии. Первый из них содержал моноспецифические aHTH-LWb-aHTm^a, последующие при­сутствовали в сочетании с антителами анти-К, анти-Кра и анти-1Ла. Все финны, имевшие a№ra-LWb-aHTm^a, были D+, у них наблюдались заболевания крови, и им многократно производили гемотрансфузии.

Антитела системы LW могут иметь аутоиммунное происхождение. Их об­наруживали у больных LW+, страдавших аутоиммунной гемолитической ане­мией. Эритроциты пациентов реагировали в прямой антиглобулиновой пробе, что свидетельствовало о присутствии на их поверхности аутоантител. Свободно циркулирующие аутоантитела, имевшиеся у больных, проявляли себя как аллоиммунные, и их трудно было отличить от истинных аллоиммунных, осо­бенно у больных с приобретенным фенотипом LW-.

Случаев развития ГБН или посттрансфузионных реакций, обусловленных LW-антителами, не зарегистрировано. Многим реципиентам, имевшим антите­ла анти-LW8 и aHTH-LWab, производили трансфузии эритроцитов, несовместимых по системе LW, без каких-либо проявлений (Perkins и соавт. [44], Komatsu и со­авт. [26], Reid и соавт. [49], Devenish [15], Cummings и соавт. [12], Chaplin и соавт. [10]). Суперактивные aHTH-LWab-amm^[a, обнаруженные у миссис Big., не оказа­ли влияния на здоровье родившегося у нее ребенка (DeVeber и соавт. [14]).

Антитела системы LW чаще относятся к IgG, а именно к IgGl-субклассу (Reid и соавт. [49], Napier и Rowe [41], Cummings и соавт. [12]). Один из описан­ных образцов анти^^^-антител представлял собой смесь IgM и IgG, другой, не активный в антиглобулиновой пробе, содержал антитела только IgM-класса (Swanson и соавт. [63]).

Приживаемость несовместимых по LW-антигенам эритроцитов у большин­ства реципиентов, имевших anra-LWa- и aHTH-LWab-annn^a, существенно не отличалась от контрольных показателей (Komatsu и соавт. [26], Reid и со­авт. [49], Napier и Rowe [41], Cummings и соавт. [12], Chaplin и соавт. [10]). Исключением явились два образца aнти-LWab-aнтитeл, которые относились к IgG3-субклассу (Villalba и соавт. [64], Herron и соавт. [24]). В одном случае при­живаемость эритроцитов LW+D-, меченных радиоактивными изотопами, со­ставила 53 % уже через 1 ч после их введения.

У реципиентов, содержащих высокоактивные anra-LWb-aHTm^a, эритроци­ты LW(b+), введенные внутривенно, быстро исчезали из кровотока: полупери­од их циркуляции составил от 2 до 5 ч (Sistonen и соавт. [53]).

По результатам экспериментов некоторые образцы антител LW могли быть отнесены к трансфузионно опасным, однако видимых реакций они не давали.

Perrault [45] при обследовании 45 ООО доноров выявил 10 человек, имев­ших аутоантитела анти-LW. Восемь носителей аутоантител были здоровы, 2 больны (у одного был язвенный колит, у другого - опухоль слюнной железы). Аутоантитела выявлены с помощью автоматического анализатора в услови­ях низкоионной среды с полибреном, при использоваии обычных методов ис­следования их обнаружить не удалось. Уменьшения продолжительности жизни эритроцитов in vivo аутоантитела не вызывали.

Levine [29] высказал суждение, что аутоантитела анти-LW у больных с ау­тоиммунной гемолитической анемией, у которых получены положительные результаты прямой пробы Кумбса, встречаются весьма часто. Celano и Levine [9], адсорбируя элюаты, снятые с эритроцитов 6 таких больных, эритроцитами LW(a-b+), нашли аутоантитела aHra-LWa во всех случаях, один элюат содер­жал только LWa-ayToaHTm^a.

Другие авторы (Vos и соавт. [65]) для адсорбции элюатов использовали эри­троциты LW(a-b-)LWab- и выявили аутоантитела анти-LW у 6 из 8 больных с аутоиммунной гемолитической анемией. Во всех элюатах аутоантитела анти-LW присутствовали с антителами другой специфичности.

Антитела системы LW были получены путем иммунизации кроликов и, гораздо успешнее, морских свинок. Для иммунизации использовали эри­троциты обезьян Macacus rhesus, бабуинов, а также людей с различной Rh-принадлежностью (Fisk и Foord [16], Levine и соавт. [32, 36], Swanson и соавт. [61], Polesky и соавт. [46], Wiener и соавт. [68, 69]). Экстракты, полученные из эритроцитов человека путем подогрева, также стимулировали у животных обра­зование aHTH-LW-антител (Murray и Clark [40], Levine и соавт. [30, 31]).

Антитела, вырабатываемые морскими свинками и кроликами, не реагируют с эри­троцитами LW(a-b+), проявляя таким образом специфичность ajrra-LWa. Данные о способности указанных животных вырабатывать aHra-LWab-amm^a отсутствуют.

Эритроциты LW(a-b+) и LW(a-b-) от миссис Big. стимулировали образова­ние aHTH-LW-aHTm^ у морских свинок (Vos и соавт. [65], Polesky и соавт. [46]). По отношению к этим животным лишь эритроциты RhnuI1 не обладали иммуно-генностью (Levine и соавт. [29,34], Polesky и соавт, [46]). Иммунный ответ живот­ных на введение эритроцитов LW(a-b-) от мисс Big. оказался полной неожидан­ностью, поскольку на указанных клетках LW-гликопротеины отсутствовали.

К настоящему времени имеется несколько серий моноклональных анти-LWab-annn^, которые были получены путем иммунизации мышей эритроци­тами человека и обезьян Macacus rhesus (Sonneborn и соавт. [56, 57], Oliveira и соавт. [42]). Антитела взаимодействуют со всеми образцами эритроцитов за ис­ключением LW(a-b-). Некоторые образцы антител реагировали с папинизиро-ванными эритроцитами LW(a-b+) (Sonneborn и соавт. [56]).

Связывание мышиных моноклональных aHTH-LWab-aHTm^ полностью бло­кировалось после контакта эритроцитов с аллогенными антителами указанной специфичности. Частичный блокирующий эффект давали также человеческие aHTH-LWa-cbiBOpOTKH. Сыворотки анти-D реакцию aHra-LWab-aHTm^ не блоки­ровали, что свидетельствовало о разных качествах антигенов LW и RH.

Hermand и соавт. [22] полагают, что мышиные МКА распознают эпитопы, на­ходящиеся на первом IgSF-домене LW-гликопротеина. Получены также мыши­ные МКА, распознающие антигенные участки на первом и втором IgSF-доменах (Blanchard и соавт. [4]). Иммунизацию мышей проводили рекомбинантным химер­ным протеином, состоящим из двух IgSF-доменов и Fc-фрагмента IgGl человека.

Значение в биологии человека

Гликопротеин LW [CD242, или ICAM-4 (intercellular adhesion molecules)] вместе с другими дифференцировочными антигенами - CD54 (ICAM-1), CD 102 (ICAM-2), CD50 (ICAM-3) - выполняет в организме функцию рецепторов кле­точной адгезии (Wang и соавт. [66], Parsons и соавт. [43]), являясь лигандом бо­лее 20 различных типов интегринов, обеспечивающих межклеточное взаимо­действие (Hynes [25], Spring и соавт. [59]).

Молекулы адгезии ICAM-1, ICAM-2 и ICAM-3 присутствуют на лимфоци­тах, гранулоцитах и моноцитах, в то время как ICAM-4 (LW-антигены) свой­ственны эритроидным клеткам и тканям плаценты (Parsons и соавт. [43]).

Фиксация эритроцитов в селезенке макрофагами, распознающими адгезив­ные ICAM-4-молекулы, может служить одним из механизмов удаления из кро­вотока стареющих или, наоборот, атипично молодых форм.

Взаимодействие выделенного из эритроцитов ICAM-4-адгезиного вещества с моноцитами, Т-, В- и NK-клетками блокировалось антителами aHTH-CD18; взаимодействие с Т-клетками блокировалось также анти-CDl la-антителами (Bailly и соавт. [2]).

LW-гликопротеины эритроцитов связываются с^-интегринами эндотелиаль-ных клеток и тем самым способствуют закупорке мелких сосудов у больных с серповидно-клеточной анемией. Экспрессия LW-антигенов на эритроцитах этих больных может быть повышенной.

Антигены LW найдены в эритроцитах всех исследованных приматов: шимпанзе, горилл, орангутангов, бабуинов и многих других обезьян. Эти антигены отсутствуют у мышей, крыс, кроликов, кошек, коз, овец, лошадей (Levine,Celano [33], Shaw [50]).

Измерение участков связывания антигена LW с анти-Ь\¥^аЬ-антителами пока­зало, что на одном эритроците взрослого человека D+ присутствует 4400 LW*-эпитопов, на одном эритроците человека D- находится 2835 LW*-3rorronoB. Для новорожденных D+ и D- эти показатели составили 5150 и 3620 соответ­ственно (Mallinson и соавт. [38]).

Сообщалось, что антигены СсЕе, а также гомозиготность по гену D не ока­зывают какого-либо влияния на экспрессию антигенов LW (Swanson и соавт. [61]). Однако имеются и прямо противоположные данные. Так, Gibbs [17] на­шел, что эритроциты лиц DCe/DcE имели более сильные антигены D и LW, чем эритроциты лиц DcE/dce и DCe/dce. На эритроцитах лиц Du антигены D и LW были выражены еще более слабо (Swanson и соавт. [61]).

Антигены системы LW лучше выражены на эритроцитах новорожденных, поэ­тому реакция ксеногенных антител с эритроцитами детей более сильная, чем с эри­троцитами взрослых. В отличие от ксеногенных сывороток сыворотки анти-LW ал-логенного происхождения реже выявляют это различие (Swanson и соавт. [61]).

В онтогенезе антигены LW формируются на стадии колониеобразующих предшественников (Southcott и соавт. [58]) или позднее, на стадии проэритро-бластов (Bony и соавт. [8], Hermand и соавт. [23]).

Антигены системы LW обладают некоторым эффектом дозы, который отме­тили Sistonen и соавт. [52], однако слабые реакции наблюдались с эритроцитами не только гетерозигот (LWa/LWb\ но и гомозигот (LWa/LWa). При обследовании 10 014 финнов с фенотипом LW(a+) эти авторы наблюдали слабовыраженные ре­акции у 722 человек, из которых 348 были гомо- и 374 гетерозиготами. Daniels [13] полагает, что для экспрессии антигенов LW большее значение имеет выра­женность антигена D, чем гомо- им гетерозиготность по генам LW и LWb.

Антигены системы LW устойчивы к действию папаина, фицина, трипсина и химотрипсина, однако разрушаются проназой (Lomas, Tippett [37]). Эту особен­ность используют для дифференцировки антител системы LW и Rh.

Экспрессия антигенов LW обусловлена не только генетическими факторами. Описан транзиторный фенотип LW- с временной утратой эритроцитами всех ан­тигенов LW Этот фенотип диагностировался в связи с обнаружением антител к ан­тигенам LW или LW*. Утрата антигенов часто имела обратимый характер. Первое описание транзиторного фенотипа LW- у Rh-отрицательной беременной опубли­ковали Giles и Lundsgaard [19]. Незадолго до родов эритроциты беременной были LW-, а сыворотка крови содержала антитела анти-D, анти-С и анти-LW; прямая антиглобулиновая проба с ее эритроцитами была слабоположительной. Через 1 год после родов эритроциты женщины тестировались как LW+, антитела анти-LW не выявлялись. Позднее было описано еще три случая транзиторного фенотипа LW-c aHra-LW-антителами: у двух беременных D- и одного реципиента D+ (Chown и со­авт. [11]). Авторы полагали, что имела место утрата антигенов LW, которую нельзя было объяснить блокадой LW-эпитопов антителами анти-LW.

У 11 из 18 мужчин с D-, иммунизированных антигеном D, Chown и соавт. [11] наблюдали появление антител, напоминавших по специфичности анти-LW. Авторы предположили, что aHTH-LW-антитела, возможно, являются предвест­ником последующей выработки анти-Б-антител.

Swanson и соавт. [62] наблюдали мальчика D+, которому была произведена транс­плантация костного мозга от родной сестры D-. Через 3 мес. после трансплантации в сыворотке крови реципиента определялись антитела анти-D и анти-LW. Вероятно, они образовались в результате иммунного ответа трансплантироваиных лимфоцитов донора на антигены D и LW реципиента. Спустя 2 года после трансплантации у реци­пиента выявлялись только слабые aHra-D-антитела, aHra-LW-аттела исчезли.

Экспрессия антигенов LW может снижаться при некоторых заболеваниях и возвращаться к норме по мере выздоровления. Данный феномен описан у не­скольких больных лимфомой, лейкемией, саркомой и другими злокачествен­ными опухолями (Giles и соавт. [18], Perkins и соавт. [44], Villalba и соавт. [64], Komatsu и соавт. [26]). Нередко эти больные умирали до полного восстановле­ния экспрессии указанных антигенов на эритроцитах.

Komatsu и соавт. [26] описали японца со злокачественной лимфомой, у кото­рого во время двух рецидивов заболевания на фоне химиотерапии исчезал анти­ген LWa и появлялись aHTH-LWa-aHTm^a. Во время ремиссий указанные анти­тела отсутствовали, эритроциты больного были LW(a+).

Возникновение фенотипа LW- наблюдали во время беременности и имму-нодефицитного состояния (Reid и соавт. [49], Devenish и соавт. [15]).

Эритроциты большинства людей с приобретенным фенотипом LW(a-b-) не реагируют с антителами aHTH-LWab.

Chown и соавт. [11] отметили связь между степенью экспрессии антигенов LW на эритроцитах и спектром антител в сыворотке крови. Некоторые больные LW(a-b-) содержали слабый антиген LWab и aHTH-LWa-airan^a. У других пациен­тов, утративших антигены LW, антитела имели направленность aHra-LWab. Нередко направленность антител (airoi-LWa или affra-LWab) установить не удавалось.

Sistonen и соавт. [52] описали больного LW(a-)LWab+, у которого в терми­нальной фазе заболевания фенотип сменился на LW(a-)LWab-. Два его брата и две дочери имели фенотип LW(a-)LWab+. Больной был женат на двоюрод­ной сестре. Впоследствии некоторые члены указанной семьи были обследова­ны на наличие антигена LWb. Оказалось, что один из братьев больного и обе дочери имели фенотип LW(b+). Эритроциты больного, хранившиеся длитель­ное время в замороженном состоянии, также были исследованы на наличие антигена LWb. Адсорбционные тесты показали следы антигена, из чего сле­довал вывод, что антиген LWb мог быть утрачен вместе с другими антигенами этой системы.

В большинстве популяций антигены LWa и LWb имеют противоположный характер распределения: LWa встречается часто, LWb - редко. Наибольшая ча­стота антигена LWb зарегистрирована у латышей и литовцев, в связи с чем этот фактор относят к своеобразным балтийским маркерам (табл. 18.3) и его обнару­жение в других популяциях, как полагают Sistonen и соавт. [55], отражает сте­пень влияния прибалтийских народов.

У финнов частота генов, генотипов и фенотипов соответствует следующим величинам:

До обнаружения антител airra-LWb практически все индивиды с редким фено­типом LW(a-) выявлялись в связи с присутствием в сыворотке их крови анти-LW-антител. Посемейные исследования часто не подтверждали наследственную пере­дачу гена ZJF(Race и Sanger [48], Beck [3], Giles [18]). Позднее было установлено, что LWa и LWb являются кодоминантными аллелями (Sistonen и соавт. [52, 54]) и не зависят от локуса RH (Levine и соавт. [35], Swanson и соавт.[60, 63], White и соавт. [67]). Обследование членов нескольких финских семей подтвердило это заключение.

Эксперименты по трансфекции кДНК LWа и LWb в клетки линии COS-7, выполненные Hermand и соавт. [21], показали, что моноклональные анти-LWab-aHTm^a более интенсивно реагируют с антигеном LW(a+), чем с анти­геном LW(b+).

Фенотип LW(a-b-) крайне редкий. DeVeber и соавт. [14] исследовали эритро­циты 10 552 канадцев с использованием сывороток aHTH-LWab и не нашли ни одно­го с фенотипом LW(a-b-). Миссис Big., первая женщина, у которой были выявле­ны анти-Ц\\^аЬ-антитела, и ее брат имели фенотип LW(a-b-). Эритроциты всех 5 ее детей реагировали с ее сывороткой (DeVeber и соавт. [14], Sistonen и Tippett [54]). Как установили Hermand и соавт. [23], фенотип миссис Big. был обусловлен де­лецией кодонов 86-89 в экзоне 1 гена LW9что приводило к синтезу укороченного протеина, лишенного трансмембранного и цитоплазматического домена.

Частота аллеля LWbу различных народов*

Популяция

Количество обследованных

Частота гена LWb

Латыши

677

0,059

Литовцы

829

0,057

Эстонцы

800

0,040

Финны

6270

0,029

Русские (Вологодская область)

383

0,022

Поляки (Польша и США)

747

0,020

Шведы (Готланд)

199

0,010

Шведы (Лунд)

395

0,003

Венгры (Будапешт)

421

0,004

Швейцарцы

502

0,001

Бельгийцы (Льеж)

211

Японцы (Осака)

500

Африканцы (Сомали)

1020

Антигены LW представляют собой гликопротеины с мол. массой око­ло 40 кДа. Разрушение дисульфидных связей инактивирует вещество LW (Konigshaus, Holland [27]).

Ген LW картирован на коротком плече хромосомы 19 в позиции 19р13.3. Антигенный полиморфизм (LWa/LWb) обусловлен перемещением А 308 G в эк­зоне 1, что приводит к аминокислотной замене: глицин на аргинин в позиции 70 в первом IgSF-домене гликопротеина LW (Hermand и соавт. [21]).

Мол. масса гликопротеина, полученного посредством иммунопреципита­ции с использованием аллогенных анти-1ЖаЬ-антител (от миссис Big.), соответ­ствовала 37-47 кДа (Mallinson и соавт. [38], Bloy и соавт. [5, 6], Moore [39]). Субстрат, полученный при использовании моноклональных анти-Ь\\^аЬ-антител, имел меньшую мол. массу - от 36 до 43 кДа.

Мол. масса гликопротеина снижалась до 2 и 17 кДа после обработки N- и О-гликаназами соответственно (Bloy и соавт. [5]). Добавление Ка2-ЭДТА.(три-лон Б) к эритроцитам ингибировало антигены LW (Bloy и соавт. [6]). Ионы Mg2+ восстанавливали активность антигенов LW, ионы Мп2+ и Са2+ были инертны.

Основываясь на результатах сравнительного исследования гликопротеина LW и протеина Rh с помощью химотриптического йодпептидного картирова­ния, Bloy и соавт. [5, 7] высказали предположение, что гликопротеин LW мо­жет являться гликозилированной формой Rh-протеина или, иными словами, Rh-полипептид является субстанцией-предшественником гликопротеина LW. Протеин Rh с мол. массой 31 кДа преципитировался одновременно с гликопро­теином LW, и это свидетельствовало, что указанные структуры эритроцитарной мембраны тесно связаны.

Bailly и соавт. [1] частично воспроизвели аминокислотную последователь­ность гликопротеина LW, что позволило создать олигонуклеотидные прайме-ры, исследовать к ДНК и установить, что кодируемый пептид имеет мол. массу 26,5 кДа. Кроличьи антитела к синтетическому пептиду, состоящему из 15 ами­нокислот, реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе со всеми образца­ми эритроцитов за исключением LW(a-b-). Эритроциты D+ реагировали ин­тенсивнее, чем эритроциты D-. Эритроциты D+LW(a-b+) давали слабовыраженные реакции.

Аминокислотная последовательность протеина LW

Аминокислотная последовательность протеина LW

Как показали Bailly и соавт. [1], Hermand и соавт. [21], ген LW кодирует протеин, включающий 271 аминокислоту (рис. 18.1), в том числе сигнальный пептид аминокислот, экстрацеллюлярный N-терминальный домен (208 аминокислот), трансмембранный гидрофобный домен (21 аминокислота) и С-терминальный цитоплазматический домен (12 аминокислот). Имеется четыре потенциальных участка N-гликозилирования: 38, 48, 160 и 191, которые зани­мает аспарагин. N-гликозилирование этих участков приводит к формированию.

Гликопротеин LW включает два IgSF-домена (рис. 18.2) и структур­но связан с молекулами межклеточной адгезии ICAM-1, ICAM-2 и ICAM-3. Предложена трехмерная модель гликопротеина LW (Hermand и соавт. [22], Spring и соавт. [59]).

Ген LW имеет величину 2,65 кб, организован в виде трех экзонов (см. рис. 18.2) Экзон 1 кодирует нетранслируемую последовательность из 96 ко-донов, сигнальный пептид и первый IgSF-домен. Экзоны 1 и 2 отделены друг от друга интроном из 129 пар оснований. Еще один интрон (147 пар основа­ний) разделяет экзоны 2 и 3. Экзон 2 кодирует второй IgSF-домен. Экзон 3 ко­дирует трансмембранный и интрацеллюлярный домены и содержит в области У нетранслируемую последовательность. Промоторная область гена содержит участки, влияющие на экспрессию антигенов LW на других клетках

Строение гликопротеина LW и транскрипта гена LW

Строение гликопротеина LW и транскрипта гена LW

Система LW (Landsteiner - Wiener) получила статус самостоятельной групповой системы лишь в 1982 г., хотя фактически она была открыта в начале 40-х годов.

Первый образец aHTH-LW-антител получили Landsteiner и Wiener [28] путем иммунизации кроликов и морских свинок эритроцитами обезьян Macacus rhe­sus. По характеру реагирования (~ 85 % положительных результатов, 15 % отри­цательных) эти ксеногенные антитела были близки аллогенным, которые годом раньше, в 1939 г., описали Levine и Stetson [36] (см. Система RH). Оба вида ан­тител были обозначены как анти-Rh.

Однако уже в 1942 г. Fisk и Foord [16] показали, что антитела, вырабатывае­мые морскими свинками, отличаются от анти-Ю1-антител человека. Сыворотки морских свинок агглютинировали эритроциты практически всех новорожден­ных, в то время как с помощью анти-Шьантител аллогенного происхождения эритроциты новорожденных, так же как и взрослых, можно было разделить на Rh+ и Rh-. В 1952 г. Murray и Clark [40], иммунизируя морских свинок эри­троцитами человека Rh+ и Rh-, получили антитела одинаковой специфично­сти. Аналогичные антитела были получены путем иммунизации животных экс­трактами из эритроцитов Rh+ и Rh-.

Далее Levine и соавт. [30, 31] установили, что агглютинация эритроцитов ал-логенными сыворотками не блокировалась, если эритроциты были предваритель­но нагружены антителами, полученными от животных. Путем адсорбции - элю­ции антител было показано, что анти-Ш>подобные антитела, полученные от жи­вотных, связывались с Rh-отрицательными эритроцитами, хотя в прямых агглю-тинационных тестах они реагировали только с Rh-положительными клетками.

Race и Sanger [48] нашли у 2 Rh-отрицательных женщин антитела, похо­жие по специфичности на анти-Rh, однако последние легко адсорбировались Rh-отрицательными эритроцитами и тем самым демонстрировали aHTH-Rh-подобную специфичность, аналогичную специфичности антител, полученных от животных.

Поскольку обозначение Rh было дано резус-антигену, Levine и соавт. [35] предложили обозначить антиген, открываемый ксеногенными анти-Rh-подобными антителами, буквами LW в честь Landstainer и Wiener.

Антигены D и LW фенотипически очень близки, хотя и представляют собой разные системы. Некоторые образцы aHTH-LW-антител ошибочно идентифици­ровались как анти-D, и их можно было отличить только при использовании эри­троцитов D+LW-, с которыми они не реагировали.

На эритроцитах D+ антиген LW выражен сильнее, чем на эритроцитах D-, у лиц Rh   антигены LW отсутствуют (Levine и соавт. [35]).

Фенотипы LW+D+ и LW+D- Levine и Celano [32] обозначили как LWj и LW2.

Swanson и соавт. [60, 63] и DeVeber [14) показали, что aHTH-LW-антитела ге-терогенны, в связи с чем Beck [3] подразделил LW-отрицательные эритроциты на LW3 и LW4. Эритроциты LW3 не реагировали с aHTH-LW3-aHTm^aMH, но аг­глютинировались антителами, образовавшимися у лиц LW.. Эритроциты LW4 никакими сыворотками анти-LW не агглютинировались.   и

Giles и соавт. [18, 19] нашли лиц с транзиторным фенотипом LW-, который трудно было отличить от LW3 и LW. jr

После обнаружения Sistonen и соавт. [51, 53] редко встречающегося антигена Nea система LW усложнилась.

Sistonen и Tippett [54] нашли, что антитела анти-Кеа и анти-LW, образовав­шиеся у лиц LW3, выявляют антитетичные антигены. Это привело к изменению номенклатуры в системе LW: антиген, идентифицируемый сыворотками анти-LW от лиц LW3, получил обозначение LWa, антиген Nea - LWb, фенотип LW4 был переименован в LW(a-b-), антитела, продуцируемые индивидами LW4, на­званы aHra-LWab (табл. 18.1).

Таблица 18.1

Фенотипы и генотипы LW

Обозначение фенотипа

Генотип

Реакции с антителами

старое

новое

LWa

LWb

LWab

LW+

LWj, LW2

LW(a+b-) LW(a+b+)

LWa/LWa или LWVLW LWa/LWb

+ +

+ +

LW-

LW3

LW(a-b+)

LWb/LWb или LWb/LW

+

+

LW-

4

LW(a-b-)

LW/LW

LW

О

Rh ..

null

LW(a-b-)

 

 
При включении системы LW в номенклатуру ISBT принято решение отка­заться от старых обозначений: LW1, LW2, LW3 и LW4, чтобы избежать путани­цы, и заменить их новыми

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры