Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Связывание лекарственных средств с тканями

К настоящему времени точно установлено, что ряд фармакологических препаратов может существенно влиять на связывание других лекарственных веществ тканями. Например, хинидин способен вытеснять ди-гоксин из мест его связывания в сердечной мышце, следствием чего становится повышение уровня содер­жания дигоксина в крови. В неврологической практике особенно важным представляется изменение проница­емости гематоэнцефалического барьера при одновре-д5*нном приеме некоторых препаратов. В частности, кофеин и эуфиллин улучшают проникновение пеницил-линовых антибиотиков в цереброспинальную жидкость, что чрезвычайно важно при лечении менингококкового менингита. Такой же эффект отмечается при одновре­менном применении пробенецида и амоксициллина.

Биотрансформация

Как правило, биотрансформация фармакологических препаратов протекает в два этапа. На первом этапе происходит образование метаболитов, фармакологиче­ская активность которых может быть аналогичной, большей или меньшей по сравнению с активностью исходного вещества. На втором этапе проходит про­цесс превращения метаболитов в водорастворимые конъюгаты, экскреция которых протекает значительно легче. Активность микросомальных ферментов пече­ни, отвечающих за метаболизм фармакологического препарата, может изменяться под действием других лекарственных веществ, многие из которых могут ускорять синтез и повышать активность ферментов. Механизм воздействия препаратов на ферментативную активность обусловлен, в частности, их способностью связываться с определенным ферментом (в качестве примера можно привести цитохром Р450). Индукция ферментов приводит к значительному сокращению периода полувыведения лекарственного средства. Сти­муляция метаболизма является обратимым процессом, и после прекращения приема человеком препарата-индуктора период полувыведения вновь возрастает, вследствие чего уровень препарата в крови возвра-. щается к первоначальному уровню, а нередко даже превышает его.

Достаточно хорошо известно индуцирующее дей­ствие таких препаратов, как фенобарбитал, рифампицин и фенитоин, назначение которых нередко может вы­зывать снижение фармакологической активности ряда одновременно применяемых препаратов. В частности, фенобарбитал уменьшает антикоагулянтное действие варфарина, что обуславливает необходимость увели­чения дозировки данного антикоагулянта. После пре­кращения приема фенобарбитала, биотрансформация варфарина возвращается к прежнему уровню.

Следует учитывать, что если после отмены фенобар­битала дозу антикоагулянта своевременно не снизить, то это может привести к развитию кровотечений. По статистике, в 14% случаев, именно индукция фермен­тов другими лекарственными средствами становится причиной кровотечений на фоне применения антико­агулянтов. Также, индукцию ферментов вызывают такие препараты, как дихлоралфеназон, глютетимн^ фенитоин, гризеофульвин, клофибрат. Индукторы фер­ментов микросомального окисления, такие как тот же фенобарбитал, могут в значительной мере ускорять процесс биотрансформации ряда эндогенных веществ, таких как билирубин и витамины К и D. Понижение уровня кальциферола витамина D нередко становит­ся причиной серьезного нарушения обмена кальция в организме, что впоследствии приводит к спонтанным переломам костей (особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, которые в течении долгого времени принимали снотворные препараты). Препа­рат фенитоин ускоряет процесс биотрансформации гормонов глюкокортикоидов, тестостерона и тироксина.

Ряд лекарственных средств обладает способностью подавлять процесс синтеза, а также активность фермен­тов, которые принимают участие в биотрансформации других фармакологических препаратов. Антикоагулян­ты непрямого действия, такие как изониазид, фенйлбу-тазон, метилфенидат, дисульфирам и сульфафеназол, подавляют процесс метаболизма противосудорожного препарата фенитоина, что зачастую приводит к прояв­лению его токсического действия. При параллельном введении в организм толбутамида и фенилбутазона, антикоагулянтов непрямого действия или хлорамфени-кола, первый становится причиной развития у пациента гипогликемии, даже если обычные терапевтические дозировки не превышаются. Одновременное примене­ние азатиоприна или 6-меркаптопурина (эти препараты метаболизируются ксантиноксидазой) и аллопуринола, ингибирующего ксантиноксидазу, может стать причи­ной летального исхода, и такие случаи, к сожалению, известны.

Способность некоторых фармакологических препа­ратов нарушать биотрансформацию других веществ нередко находит свое применение в медицинской прак­тике. Ярким примером может служить использование для лечения людей с алкогольной зависимостью пре­парата дисульфирама, который способен блокировать

разрушение уксусного альдегида. Данный метаболит образуется в организме после приема^ этилового спирта, и его накопление в крови вызывает у человека крайне неприятные ощущения. Аналогичным образом дей­ствуют и препараты, производные сульфанилмочевины, а также метронидазол.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры