Процесс всасывания лекар­ственных препаратов

Существуют фармакологические препараты, кото­рые могут воздействовать на процесс всасывания как угнетающе, так и стимулирующе. Так, наиболее нега­тивное воздействие на процесс абсорбции вещества оказывает его связывание или утрата растворимо­сти под действием другого вещества. В частности, антибиотики из группы тетрациклиновых, в ходе вза­имодействия с отдельными двух- и трехвалентными ионами (например, Са²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Mg²⁺) образуют комплексы, которые практически не могут всасывать­ся, а всасывание таких препаратов, как метациклин и доксициклин становится практически невозможным при реакции с сульфатом железа. Практически любые препараты железа в значительной степени нарушают всасывание тетрациклиновых антибиотиков.

Важно принимать во внимание, что многие пациенты принимают антацидные препараты (для понижения кислотности желудочной среды), которые содержат двухвалентные ионы. Таким образом, при их одновре­менном приеме с антибиотиками, всасывание последних резко снижается, что крайне негативно сказывается на эффективности лечения. Холестирамин отрицательно влияет на всасывание таких лекарственных препа­ратов, как триметоприм, клиндамицин, цефалексин, тетрациклин и тироксин.

Изменение реакции (кислотности) содержимого же­лудка и кишечника может стать причиной изменения ионизации молекул веществ, входящих в состав лекар­ственных средств, а также их растворимости в липидах, что существенно влияет на процесс всасывания. Это объясняется тем, что стенка кишечника человека явля­ется своеобразной липидной мембраной, через которую легче всего транспортируются неионизированные, хо­рошо растворимые в липидах соединения.

Антацидные препараты, повышая рН желудочной среды (т. е. снижая кислотность), повышают также ионизацию кислых фармакологических препаратов, что становится причиной снижения их растворимости в липидах и затруднению всасывания. В частности, антацидные средства значительно затрудняют вса­сывание антикоагулянтов непрямого действия, ряда сульфаниламидных препаратов, а также салицилатов и фенилбутазона. Этот выраженный негативный эф­фект антацидных средств вполне достаточен для того, чтобы полностью нейтрализовать снотворное действие пентабарбитала, если он принят в обычной (терапевти­ческой) дозе.

Хорошо известный и широко применяемый бикарбо­нат натрия, повышая рН желудочного сока, подавляет всасывание тетрациклина. К аналогичному результату ведет также замедление секреции желудочного сока препаратом циметидином, т. к. рН при этом опять-же повышается. По сведениям, полученным от некоторых авторов, циметидин также угнетающе воздействует на процесс всасывания триметоприма, ампициллина, и сульфаметоксазола.

Значительное влияние на процесс всасывания лекар­ственных препаратов, главным образом, тех, которые медленно или не полностью абсорбируются (например, дигоксин или тетрациклин), могут оказывать вещества, воздействующие на моторику желудочно-кишечного тракта.

К числу препаратов, которые влияют на перисталь­тику, относятся холинолитики, а также антихолинэстеразные и слабительные лекарственные средства.

В отдельных случаях действие некоторых фармаколо­гических препаратов может изменяться в результате изменения кишечной микрофлоры, которое произошло вследствие влияния на микроорганизмы другого лекар­ственного средства. В частности, противомикробные препараты могут существенно снизить продуцирование витамина К микроорганизмами, обитающими (в норме) в кишечнике человека. В результате этого происходит потенцирование действия антикоагулянтов, которые назначаются для перорального приема. Далеко не все­гда удается точно установить механизм изменения всасывания медицинских препаратов при их одновре­менном применении. Так, к примеру, остается неясным механизм снижения абсорбции гризеофульвина под дей­ствием фенобарбитала, а также нарушение всасывания индометацина и диклофенака (НПВС), если пациент принимает ацетилсалициловую кислоту.

Всасывание некоторых лекарственных препаратов в ряде случаев может изменяться и при паренте­ральном введении других фармакологических средств. В настоящее время в анестезиологии и хирургии (в том числе амбулаторной) довольно широко применяется сочетание местных анестетиков (новокаин, лидокаин) и сосудосуживающих препаратов (адреналин, норадре-налин).

Сосудосуживающие препараты несколько замедляют процесс всасывания анестетиков из места инъекции увеличивая тем самым общую продолжительность действия анестезии. Некоторые препараты, применяв мые, в частности, в стоматологии, представляют собой готовую комбинацию анестетика и адреналина (или норадреналина).

Анальгезирующие препараты, к которым прибегают при инфаркте миокарда, снижают полноту и скорость абсорбции таких препаратов, как дигоксин и дизопирамид.

Добавить комментарий