Поиск по сайту
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Система Duffy
Антитела анти-Fy* и aHTH-Fyb
Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy3 у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были описаны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).
Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fyа встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-К-антителами. соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fya в 40 раз ниже, чем KEL1.
По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fya проявляет большую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Руа-антител у представителей разных рас.
Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fya у негроидов, только 11-21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случаев сенсибилизированными к фактору Fya (в 79-89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a-b-) появление антител анти-Руа часто предшествовало последующему образованию анти-РуЗ (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).
Образование антител анти-Руа в некоторых случаях было стимулировано беременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в результате гемотрансфузии. Описаны также антитела анти-Руа естественного происхождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fyа могут присутствовать в качестве моноспецифических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgGl (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела активны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывавшие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fya(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител aHTH-Fya обладала способностью связывать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy3 как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].
Антитела против | антигена Fya описаны как причина немедленных (Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные осложнения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere,
Bhatial3],Freisleben[52]).
М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy3, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузионных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy3, происходит адсорбция антител на перелитых эритроцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают вовсе. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy3 у больных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14-21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реципиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-С, появлялись анти-Ру3-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антигену Fy3 обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22 °С [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в первые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования сопутствующих антител в этот период высок.
Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy а-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, получившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной отмечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фенотип B(III)CCDeekkFy(a-). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Ру3-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реагировали в разведении 1 :128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за высокой частоты антигена Fy3 (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].
Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a+) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Руа-антитела, исчезали из кровотока в течение 10 мин.
Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a+b+), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy3.
Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a+b+), родившихся от сенсибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описания тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy3 (Baker и соавт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 женщин с наличием антител анти-Fy3 родились дети, страдавшие тяжелой анемической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное переливание крови.
Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. j гибридомы, синтезирующие антитела анти-Fy3, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy3 были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fyb. Далее животных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток человека, экспрессирующей антиген Fy3.
По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fyb встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy3. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими антителами, появившимися вследствие беременностей (Hon и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузии (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).
Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у женщины после внутриматочного переливания крови.
Антитела aHTH-Fyb естественного происхождения выявляли у лиц, не имевших беременностей и гемотрансфузии (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител aHra-Fyb обладали комплементсвязывающей активностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитических трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).
Kim и соавт. [84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реакции, обусловленной анти-Руь-антителами, a Carreras Vescio и соавт. [24] - 1 случай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.
Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van't Veer и соавт. [167] сообщили о 4 случаях выявления у лиц Fy(a+b-) аутоантител, напоминавших анти-Fyь, которые реагировали с эритроцитами Fy(a-b+), Fy(a+b+) и слабо с эритроцитами Fy(a+b-). С эритроцитами Fy(a-b-) реакция была отрицательной. В одном случае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].
Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fyь, иммунизируя мышей синтетическими пептидами.
Основные антигены системы Duffy (Даффи) - Fya и Fyb - являются продуктами аллельных генов Fya и Fyb, которые образуют 3 основных фенотипа у лиц белой расы: Fy(a+b-), Fy(a+b+) и Fy(a-b+). Еще 1 аллель (Fyx) кодирует синтез слабовыраженного антигена Fyb. Большинство лиц черной расы имеют фенотип Fy(a-b-). Указанный нулевой фенотип встречается крайне редко среди людей других рас.
Антигены Fy3, Fy5 и Fy6 имеют высокую частоту среди европеоидов и монголоидов, однако сравнительно редко их выявляют среди негроидов. Антигены Fy3 и Fy6 присутствуют на всех эритроцитах, за исключением Fy(a-b-). Фактор Fy6 определяют с помощью мышиных моноклональных антител. Поликлональные аллогенные антитела к этому антигену не найдены. Антиген Fy5 присутствует одновременно с Fy3. Исключение составляют эритроциты Rhnull, на которых антиген Fy3 имеется, а антиген Fy5 отсутствует (табл. 10.1).
Таблица 10.1
Антигены системы Duffy
Обозначение |
Частота (%) среди |
Комментарий |
||
традиционное |
IBST |
европеоидов |
негроидов |
|
Fya |
FY1 |
61-68 |
13 |
Антитетичен Fy (FY2), Gly42 |
Fyb |
FY2 |
80 |
23 |
Антитетичен Fya(FYl), Asp42 |
Fy3 |
FY3 |
100 |
45 |
Отсутствует у лиц Fy(a-b-) |
Fy4 |
FY4 |
<1 |
>99 |
Возможно антитетичен Fy3 |
Fy5 |
FY5 |
100 |
45 |
Отсутствует у лиц Rhniill |
Fy6 |
FY6 |
100 |
45 |
Близок Fy3, распознается МКА |
Антигены системы Duffy располагаются на гликопротеинах с мол. массой от 35 до 50 кДа, которые выполняют функцию хемокиновых рецепторов, относящихся к G-ассоциированным белкам. Помимо эритроцитов эти гликопротеины присутствуют на эндотелии венул и клетках некоторых органов. Антигенные различия Fya/Fybобусловлены аминокислотной заменой Gly 42 Asp в гликопротеине Fy.
Возникновение фенотипа Fy(a-b-) у негроидов связано с гомозиготностью по молчащему гену Fy - мутации, препятствующей синтезу Duffy-гликопротеина на эритроцитах, но не на других клетках организма.
Индивиды Fy(a-b-) устойчивы к инвазии Plasmodium vivax и реже болеют малярией.
Генный локус FY картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции Iq21-q25.