Антитела анти-Fy* и aHTH-Fyb
Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy3 у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были описаны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).
Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fyа встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-К-антителами. соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fya в 40 раз ниже, чем KEL1.
По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fya проявляет большую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Руа-антител у представителей разных рас.
Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fya у негроидов, только 11-21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случаев сенсибилизированными к фактору Fya (в 79-89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a-b-) появление антител анти-Руа часто предшествовало последующему образованию анти-РуЗ (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).
Образование антител анти-Руа в некоторых случаях было стимулировано беременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в результате гемотрансфузии. Описаны также антитела анти-Руа естественного происхождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fyа могут присутствовать в качестве моноспецифических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgGl (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела активны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывавшие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fya(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител aHTH-Fya обладала способностью связывать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy3 как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].
Антитела против | антигена Fya описаны как причина немедленных (Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные осложнения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere,
Bhatial3],Freisleben[52]).
М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy3, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузионных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy3, происходит адсорбция антител на перелитых эритроцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают вовсе. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy3 у больных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14-21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реципиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-С, появлялись анти-Ру3-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антигену Fy3 обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22 °С [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в первые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования сопутствующих антител в этот период высок.
Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy а-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, получившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной отмечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фенотип B(III)CCDeekkFy(a-). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Ру3-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реагировали в разведении 1 :128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за высокой частоты антигена Fy3 (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].
Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a+) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Руа-антитела, исчезали из кровотока в течение 10 мин.
Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a+b+), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy3.
Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a+b+), родившихся от сенсибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описания тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy3 (Baker и соавт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 женщин с наличием антител анти-Fy3 родились дети, страдавшие тяжелой анемической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное переливание крови.
Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. j гибридомы, синтезирующие антитела анти-Fy3, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy3 были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fyb. Далее животных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток человека, экспрессирующей антиген Fy3.
По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fyb встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy3. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими антителами, появившимися вследствие беременностей (Hon и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузии (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).
Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у женщины после внутриматочного переливания крови.
Антитела aHTH-Fyb естественного происхождения выявляли у лиц, не имевших беременностей и гемотрансфузии (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител aHra-Fyb обладали комплементсвязывающей активностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитических трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).
Kim и соавт. [84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реакции, обусловленной анти-Руь-антителами, a Carreras Vescio и соавт. [24] - 1 случай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.
Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van't Veer и соавт. [167] сообщили о 4 случаях выявления у лиц Fy(a+b-) аутоантител, напоминавших анти-Fyь, которые реагировали с эритроцитами Fy(a-b+), Fy(a+b+) и слабо с эритроцитами Fy(a+b-). С эритроцитами Fy(a-b-) реакция была отрицательной. В одном случае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].
Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fyь, иммунизируя мышей синтетическими пептидами.
