А. Фармакодинамика
Лидокаин — неселективный блокатор натриевых каналов — эффективен в лечении невропатических болевых синдромов, включая диабетическую невропатию и постгерпетическую невралгию. Кроме того, имеются отдельные сообщения об эффективности лидокаина в лечении болевого синдрома у больных со злокачественными опухолями. В ходе научных исследований было обнаружено увеличение натриевых каналов на мембране поврежденных нервных волокон дорсальных ганглиев, связанных с поврежденными аксонами, приводящее к развитию спонтанных разрядов (спонтанной эктопической активности).
При системном действии лидокаин способен подавлять эти эктопические спонтанные разряды в концентрации препарата в крови, не изменяющей нормальную нервную и сердеч-ю проводимость. Способность к подавлению атологических разрядов может, по крайней мере, отчасти объяснить целесообразность применения неселективных блокаторов натриевых каналов при невропатической боли.
Предполагается, что аналог лидокаина для перорального применения — мексилетин — действует сходным образом. Терапевтический эффект, наблюдающийся при системном введении лидокаина, рассматривается как предиктор эффективности мексилетина (при пероральном приеме), что, однако, не имеет достаточных доказательств.
Фарманонинетика
Лидокаин может вводиться парентеральным путем; кроме того, воаможно местное применение лидокаина в форме 5% пластыря. При использовании лидокаина в форме 5% пластыря и соблюдении обычного режима дозирования препарат практически не всасывается в системный кровоток. Лидокаин метаболизируется в печени, период полувыведения препарата составляет около 100 минут.
Биодоступность мексилетина при пероральном введении достигает 90%. Препарат метаболизируется в печени; пиковая концентрация в крови достигается через 2-3 часа. Период полувыведения составляет 10—14 часов.
Рекомендации по применению
Парентеральное введение лидокаина применялось с целью лечения диабетической невропатии и постгерпетической невралгии в двух небольших исследованиях. Основываясь на предварительных данных, можно сделать заключение о том, что парентеральное введение лидокаина способствует быстрому купированию невропатической боли и болевого синдрома, связанного со злокачественными опухолями, при резистентности к опиоидным анальгетикам и позволяет «выиграть время», необходимое для титрования (повышения дозы) других препаратов до достижения их терапевтического эффекта. По данным отдельных авторов, лидокаин вводится пациентам, резистентным к опиоидам, в дозе 1-2 мг/кг внутривенно каждые 20 минут. Выраженность боли оценивалась через 30 минут после введения препарата. При уменьшении боли начиналось постоянное внутривенное введение лидокаина в дозе 1 мг/кг/ч. Уровень препарата в крови (равновесная концентрация) оценивался через 8-9 часов; инфузионная терапия продолжалась в зависимости от эффективностипрепарата и появления побочных эффектов до достижения концентрации препарата в крови
от 2 мг/л до 5 мг/л. Мониторинг сердечной деятельности в популяции больных, находящихся в хосписе, не проводился. Опубликованные результаты небольших исследований сообщают о хорошей переносимости лидока-ина. Однако необходимо проведение крупномасштабных исследований для подтверждения эффективности и безопасности парентерального введения лидокаина. В настоящее время лучше начинать парентеральную терапию ли-докаином только после консультации специалиста.
Пластырь с лидокаином наносится на область болезненности (зону, в которой пациент ощущает боль) на 12 часов. В рамках клинических исследований применялось до 3 пластырей одновременно, на период до 24 часов с хорошей эффективностью и без повышения частоты побочных эффектов.
Мексилетин обычно назначается в начальной дозе 150 мг/сут перорально на протяжении 3 дней. Через 3 дня доза препарата повышается до 300 мг/сут при пероральном приеме, и пациент принимает препарат в этой дозе еще на протяжении 3 дней. В дальнейшем проводится титрование дозы препарата до 10 мг/кг.
Часто встречающиеся побочные эффекты
При системном введении и поддержании терапевтического уровня в крови (2-5 мг/л) лидокаин хорошо переносится. При этом наиболее распространенные побочные эффекты препарата включают сонливость и головокружение. Однако лидокаин имеет относительно узкое терапевтическое окно. Поэтому в процессе терапии лидокаином необходимо контролировать уровень препарата в крови. Если уровень препарата превышает 8 мг/л, возможно развитие миоклонуса, а при более высоком уровне повышается риск развития судорог (>10 мг/л) и сердечно-сосудистого коллапса (>25 мг/л). Местное применение лидокаина в форме пластыря хорошо переносится. При обычном режиме применения клинически значимый уровень препарата в крови не определяется.
Мексилетин может вызывать желудоч-о-кишечные нарушения, частота встреча-мости этих побочных эффектов достигает %, что ограничивает применение прелата.
