Лозартан — первый непептидный селективный антагонист ATi-рецепторов, который эффективен при приеме внутрь. Его появление датируется началом 1990-х гг. Этот препарат стал использоваться в качестве антигипертензивного средства.
В настоящее время применяются в медицинской практике или проходят клинические испытания такие синтетические непептидные селективные ATX-блокаторы, как валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан, золарсартан, тазосартан. Золарсартан и тазосартан в России пока не зарегистрированы.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II классифицируются по химической структуре, фармакокинетиче-ским особенностям, механизму связывания с рецепторами и др.
В зависимости от особенностей химической структуры непептидные блокаторы ATi -рецепторов подразделяют на три основные группы:
- бифениловые производные тетразола — лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;
- бифениловые нететразоловые соединения — тел-мисартан;
- небифениловые нететразоловые соединения — эпро-сартан.
В зависимости от наличия фармакологической активности блокаторы АТх -рецепторов подразделяются на активные лекарственные формы и пролекарства. Собственной фармакологической активностью обладают валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан. Кан-десартана цилексетил приобретает активность только после метаболических превращений в печени.
Наличие или отсутствие активных метаболитов — еще одно основание для классификации ATi-блокаторов. Лозартан й тазосартан имеют активные метаболиты. Например, действие активного метаболита лозартана ЕХР-3174 более сильное и длительное, чем у лозартана. Фармакологическая активность ЕХР-3174 в 10—40 раз выше активности лозартана.
В зависимости от особенностей механизма связывания с рецепторами блокаторы ATi-рецепторов (а также их активные метаболиты) принято делить на конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина П. Лозартан и эпросартан являются конкурентыми антагонистами. Они обладают способностью обратимо связываться с ATi-рецепторами. При повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, а также других определенных условиях, способны вытесняться из мест связывания. Валсартан, ирбе-сартан, кандесартан, телмисартан, а также активный метаболит лозартана ЕХР-3174 являются неконкурентными антагонистами. Они необратимо связываются с рецепторами.
