Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

До недавнего времени выделяли коллекцию Н, представленную двумя анти­генами -1 и i. В последние годы картирован ген /, контролирующий синтез ан­тигена I. Он расположен на коротком плече хромосомы 6. Это послужило осно­ванием для выделения антигена I в самостоятельную групповую систему I (ISBT 027). Антиген i, представляющий, возможно, другую групповую систему, пока оставлен в коллекции 207 Ш (Daniels [24], Reid, Lomas-Francis [129]).

Некоторые авторы (Issitt, Anstee [73]) рассматривают антигены Ii совместно с системами АВО и Lewis, так как установлено, что антигены I и i имеют опре­деленное серологическое и биохимическое родство с антигенами этих систем.

У большинства взрослых людей в эритроцитах определяется только антиген I, антиген i обычно не выявляется. У новорожденных, наоборот, хорошо выра­жен антиген i, в то время как антиген I выражен слабо.

Антиген I антитетичен по отношению к антигену i. Выраженность указан­ных антигенов на эритроцитах обратно пропорциональна: при высокой экспрес­сии антигена I антиген i не выражен и, наоборот, при высокой экспрессии анти­гена i антиген I практически отсутствует. Встречается фенотип, обозначенный как «взрослый i». Он обусловлен гомозиготностью по редкому аллелю, имею­щему частоту примерно 1 : 5000. Такие лица содержат следовые количества ве­щества I в эритроцитах и легко вырабатывают иммунные анти-1-антитела.

В отличие от антигенов Lewis, присутствующих, помимо эритроцитов, в жид­костях организма, антигены Ii синтезируются в основном на поверхности эритро­цитов в тех же гликопротеиновых цепях, в которых синтезируются антигены Н, А и В. Имеются данные, что вещества I и i присутствуют в гликолипидах плазмы, которые содержат Lea и Leb, но эти гликолипиды в отличие от расположенных на эритроцитах не являются основными носителями антигенов I и i.

По химической природе антигены I и i - углеводы, связанные в гликолипидных и гликопротеиновых комплексах. Олигосахариды с i-антигенной активностью представляют собой линейные цепи повторяющихся N-ацетилгалактозаминовых групп, которые выступают в роли вещества-предшественника для синтеза развет­вленных I-антигенных структур. При нормальном развитии антиген i постепенно преобразуется в антиген I под действием р1,6-Ж-ацетилгалактозаминтрансферазы. Синтез этого фермента контролируется геном I.

В клинической практике имеют значение холодовые анти-1-аутоантитела, присутствующие у больных с холодовой формой аутоиммунной гемолитической анемии (болезнь Холодовых агглютининов), а также у лиц, перенесших инфек­цию, вызванную Mycoplasmapneumoniae.

В небольшом титре холодовые анти-1-агтлютинины присутствуют в сыво­ротке крови практически всех людей, и их легко выявить в реакции агглютина­ции при температуре 6-8 °С. Трансфузионных реакций и ГБН анти-1-антитела не вызывают, хотя описаны анти-1-антитела IgG, которые проявляли активность в непрямой антиглобулиновой пробе при температуре 37 °С.

Холодовые агглютинины анти-i могут проявлять себя как гемолизины. Их нередко находят у больных инфекционным мононуклеозом.

Большинство Холодовых агглютининов относится к системе I и коллекции И, од­нако холодовые антитела могут иметь и другую специфическую направленность.

Антигены Iи i

В 1956 г. Wiener и соавт. [180] исследовали антитела, имевшиеся у пациента с болезнью Холодовых агглютининов - одной из форм аутоиммунной гемолитиче­ской анемии. Ранее подобные антитела относили к Холодовым панагглютининам, поскольку они имели холодовой оптимум реагирования и взаимодействовали со всеми образцами эритроцитов. В процессе работы указанные авторы установи­ли, что холодовые антитела не являются панагтлютининами, а имеют очень высо­кую частоту реагирования. В частности, из 22 тыс. образцов эритроцитов, иссле­дованных сывороткой упомянутого больного, 5 не реагировали с этими антите­лами. Антиген, к которому были направлены антитела, получил обозначение I, a антитела - анти-I. Не реагирующие с данными антителами образцы эритроцитов были отнесены к I-отрицательным, такой фенотип получил обозначение i.

В 1960 г. Jenkins и соавт. [80] показали, что 50 сывороток, о которых ранее было известно, что они содержат холодовые панагглютинины, имеют специ­фичность анти-I. Эти сыворотки реагировали с большим количеством образцов I-положительных эритроцитов, за исключением одного, который был отнесен к i-положительным.

По мере обнаружения новых образцов антител анти-I появились сообщения, что указанные антитела реагируют очень слабо с эритроцитами новорожденных (Jenkins и соавт. [80], Tippett и соавт. [172]).

Позднее Marsh, Jenkins [97] и Marsh [96] сообщили о первых двух образцах сы­вороток анти-i, после чего объем информации о системе I стал быстро пополняться.

Marsh и соавт. [102] подразделили антиген I на ID [developed (развитый)], присущий взрослы людям, и IF [fetal (плода)], обнаруживаемый у новорожден­ных и у некоторых взрослых.

Изучение Холодовых агглютининов показало вариации экспрессии открывае­мого ими антигена (Crookston и соавт. [21], Race, Sanger [126]).

Следует отметить, что анти-1-антитела, будучи аутоиммунными, имеют до-^Иш широкую специфичность, поэтому выделение различных вариантов ан-Ёргена 11 определенной мере условно.

Некоторые сильные антитела анти-i реагируют с эритроцитами взрослых, однако их титр с эритроцитами новорожденных в несколько раз выше. На эри­троцитах взрослых, имеющих фенотип «взрослый i», указанный антиген выра­жен лучше, чем на эритроцитах новорожденных.

Marsh [96] посредством титрования сывороток показал, что в период между рождением и достижением 18-месячного возраста количество вещества i в кро­ви подавляющего большинства детей постепенно уменьшается, а вещества I со­ответственно увеличивается. Нарастание антигена I и постепенная убыль антиге­на i на эритроцитах подрастающих детей сопровождаются снижением продукции гемоглобина F и заменой его на гемоглобин А. Однако эти количественные транс­формации невзаимосвязаны, и их считают простым совпадением. В растущем ор­ганизме многие преобразования протекают одновременно. В очень редких случа­ях замены вещества i на I не происходит и фенотип i сохраняется у взрослого.

Обработка эритроцитов протеолитическими ферментами или сиалидазой усили­вает реакцию анти-1-антител с антигеном I, а также анти-ьантител с антигеном i.

По данным Evans и соавт. [38], Olesen и соавт. [Ill], Doinel и соавт. [28], на одном эритроците располагается от 32 тыс. до 500 тыс. 1-антигенных участков.

Количество антигенных участков i на эритроцитах новорожденных и взрос­лых лиц, имеющих «взрослый i», примерно одинаково и составляет 20-65 тыс. и 30-70 тыс. соответственно (Doinel и соавт. [28]).

Экспрессия антигенов Ii угнетена в присутствии гена In(Lu), ингибирующего антигены Lutheran и некоторые другие.

Фенотип «взрослый i»

Эритроциты взрослых, имеющих фенотип i, содержат большое количество ан­тигенного вещества i и лишь следовое количество вещества I. Выделяют два ва­рианта фенотипа «взрослый i»: вариант L чаще встречающийся среди европеои­дов, и вариант L встречающийся преимущественно среди негроидов. Первый ва­риант содержит меньше антигенного вещества, чем второй. Антитела анти-I, обра­зуемые лицами i, могут быть адсорбированы эритроцитами i2, в то время как эри­троциты ij анти-1-антитела не адсорбируют (Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchi и соавт. [183,184], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [32], Marsh и соавт. [98]).

Фенотип i у взрослых бывает крайне редко. При скрининговых обследовани­ях 2,5 млн американских доноров на наличие анти-1-антител Page и соавт. [112] нашли только 2 людей (европейца и негра), имевших фенотип i (табл. 27.1). По данным других авторов, частота фенотипа «взрослый i» составляет 0-0,03 %.

Фенотип «взрослый i» чаще встречался у беременных женщин. Так, Godwin | соавт. [60] показали, что из 22 700 беременных 8 (0,035 %) имели фенотип i, в А время как среди 135 100 не беременных женщин указанный фенотип встре-ШЯ в 10 раз реже: только у 4 (0,003 %) женщин установлен фенотип i. Эти £рЯВМ6 позволили авторам предположить, что во время беременности возможна 1|Шенная утрата антигена I.

Таблица 27.1 Частота фенотипа «взрослый i» у различных народов

Место проведения исследований

Количество обследованных

Количество лиц с фенотипом f

Источник

абс. числ.

%

Англия, Лондон

17 000

[801

Шотландия, Глазго

6 000

2

0,03

[1261

Франция

10 090

1

0,01

[301

США, Нью-Йорк

22 000

5

0,02

[1801

США

2 500 000

2

0,0001

[1121

Детройт (американские не­гры)

8 552

1

0,01

[182]

Япония

1017

[1841

Тайвань

562

[921

Посемейные исследования показали, что редкий фенотип i у взрослых фор­мируется в результате наследования рецессивного аллеля i.

Okubo и Yamaguchi [ПО] обследовали 31 японца, имевшего фенотип «взрос­лый i», у 7 из которых родители были кровными родственниками.

В некоторых обслодованных семьях лица, гетерозиготные по гену /, имели ослабленный антиген I и более выраженный антиген i. Такой фенотип был обо­значен как I. (промежуточный) (Marsh [96]).

По заключению многих авторов, гены / и iпередаются по наследству в соответ­ствии с законом Менделя (Race, Sanger [126], Tippett и соавт. [172], Marsh и соавт. [96, 98], Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchi и соавт. [183,184], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [32], Lin-Chu и соавт. [92], Page и соавт. [112], Okubo, Yamaguchi [l 10], Burnie [12], Signal, Booth [158], Ogata и соавт. [108], Macdonald и соавт. [95]).

Ген / кодирует синтез трансферазы, преобразующей субстанцию i в антиген­ное вещество I.

Связь с врожденной катарактой

В 1972 г. Yamaguchi и соавт. [183] сообщили о 4 взрослых, имевших фено­тип i, у которых было 4 сибсов с таким же фенотипом и 7 сибсов с фенотипом I. У всех 8 лиц i была врожденная катаракта, у индивидов I зрение было нормаль­ным. Посемейные исследования подтвердили, что локус / и ген, обусловливаю­щий развитие катаракты, сцеплены между собой. Дальнейшие наблюдения по­казали, что в Японии принадлежность к фенотипу i у взрослых почти неизмен­но сопровождается развитием катаракты (Okubo, Yamaguchi [ПО], Ogata и со­авт. [108]). Из 31 японца с фенотипом i у 29 были нарушения зрения вследствие развития катаракты.

Двое из 92 китайцев Тайваня с врожденной катарактой имели фенотип i, в 2 китайских семьях был установлен рецессивный характер наследования алле­ля iв сочетании с катарактой (Lin-Chu и соавт. [92], Yu и соавт. [185]). Среди жителей Европы в целом не наблюдалось ассоциации фенотипа i с катарактой, однако в 2 семьях такая взаимосвязь все-таки выявлена (Page и соавт. [112], Macdonald и соавт. [95]).

Природа ассоциации между генами В и врожденной катарактой остается не­известной. В 2 тайваньских семьях врожденная катаракта сочеталась с мутаци­ями, кодирующими аминокислотные замены Arg 348 Glu и Arg 383 His в гене СШ2. Этот ген кодирует фермент, обеспечивающий разветвление I-цепей, а указанные замены инактивируют активность фермента. В одной семье была вы­явлена делеция гена GCNT2 (Yu и соавт. [185]).

Структура

Антигены I и i относятся к углеводам. Они находятся на олигосахаридных комплексах, на которых также размещаются антигены систем АВО, Н и Lewis. Подобно АВ- и Н-антигенным структурам, Ii-детерминанты подразделяют на 3 класса макромолекул:

  • iV-связанные олигосахариды в гликопротеинах полос 3 и 4.5; I простые гликолипиды;
  • сложные гликолипиды (полигликозилцерамиды). Антигенные Ii-детерминанты присутствуют на эритроцитах в 2 вариантах: в доступном для антител и недоступном для антител (маскированном). Помимо эритроцитов, они содержатся во многих других клетках.

Водорастворимые субстанции II находят в секретах организма (Roelcke [131], Мм и соавт. [15,39,40,44,45,46,47,48] Hakomori [67], Clausen, Hakomori [18],

Wheat«ршт. [37], Watanabe и соавт. [107, 176, 177], Gardas [54], Fukuda и соавт. \$1% Kiscielak и соавт. [89], Okada и соавт. [109], Gooi и соавт. [62]).

Антигенные детерминанты I и i расположены преимущественно на цепях типа 2, Galpl Щ 4GlcNAc. Их можно обнаружить в АВ- и Н-активных олигоса-харидах, поэтапно удаляя терминальные моносахара путем химической дегра­дации (Feizi и соавт. [46, 47]). Антитела анти-i выявляют линейные структуры, преобладающие на эритроцитах плода и новорожденного. Основная структу­ра антигена i представлена неразветвленной цепью полилактозамина в составе по меньшей мере двух единиц N-ацетилгалактозамина: Galpl ->• 4GlcNAcpi r* 3Galpl->4GlcNAc->R.

Параглобозиды, имеющие в своем составе одну лактозаминовую группу, не обладали i-антигенной активностью. Гексасахариды, в состав которых входят 3 лактозаминовые группы, эффективно ингибировали активность анти-ьантител (Niemann и соавт. [107], Gooi и соавт. [62]).

На эритроцитах новорожденных количество разветвленных цепей веще­ства I невелико. Такие цепи в полной мере развиваются уже после рождения (Watanabe, Hakomori [177]). Сильно разветвленные молекулы полигликозилце-рамидов, отсутствующие на эритроцитах новорожденных, обладают выражен­ной I-антигенной активностью.

П-активные олигосахаридные цепи имеют более сложное строение. Они формируются путем связывания с аспарагином через vV-ацетилглюкозамин. Большинство исследований биохимической структуры антигенов П было прове­дено с целью уточнения специфичности МКА, взаимодействующих с указанны­ми детерминантами. Несмотря на отсутствие полной серологической идентич­ности, образцы анти-1-антител могут быть подразделены на три категории:

  • распознающие участок Gaipi —> 4GlcNAcpi —> 6;
  • распознающие участок Gaipi tit 4GlcNAcpl —> 3;
  • распознающие оба участка.

Если основная структура антигенов I и i подвергается дальнейшему гликозили-рованию, то антитела, взаимодействовавшие с ними ранее, начинают различаться по своей способности распознавать дополнительно гликозилированные детерми­нанты. Если к терминальным галактозным остаткам с помощью Н-трансферазы присоединяется фукоза, образуются участки с Н-антигенной активностью. Последние могут служить акцепторным субстратом для А- и В-трансфераз, ко­торые присоединяют к ним Л^-ацетилгалактозамин и галактозу и таким образом трансформируют Н-цепи в групповые субстанции А и В.

На эритроцитах Oh (Bombay) из-за отсутствия Н-фукозилтрансферазы присоединение терминальных фукозных остатков к Ii-активным структурам не происходит, поэтому экспрессия антигена I на таких клетках повышена. Разрушение антигена Н а1,2-фукозидазой из Aspergillusnigerтакже повыша-Ц! экспрессию антигена I (Doinel и соавт. [26]). Терминальные галактозные Ii-активных структур, наоборот, могут подвергаться связыванию валовыми кислотами, что исключает действие фукозилаз и способству-Щ формированию А- и В-активных структур. Указанные сиалилированные структуры обладают умеренной I- и i-антигенной активностью, которая уси­ливается после обработки эритроцитов сиалидазой (Feizi [40], Hakomori [67], Koscielak и соавт. [89], Piller и соавт. [119]).

О биохимической природе антигена 1т известно немного. Issitt [72] выска­зал предположение, что этот антиген ассоциирован с антигеном Lud, открывае­мым Холодовыми агглютининами. Вероятно, антиген 1т расположен на олигоса-харидных цепях 1 типа.

Антиген 1т

Обозначение 1т (транзиторный) присвоено антигену I, выявляемому на эритроцитах с помощью сывороток крови меланезийцев (Booth и соавт. [9]). Оказалось, что у многих жителей Меланезии содержатся холодовые агглюти­нины, отличающиеся по серологическим свойствам от Холодовых антител евро­пейцев. Эти антитела в противоположность Холодовым агглютининам европей­цев давали выраженные реакции с эритроцитами новорожденных, немного сла­бее реагировали с эритроцитами взрослых, а также реагировали, хотя и слабо, с эритроцитами взрослых, имеющих фенотип «взрослый i».

Существует мнение, что вариант антигена 1т представляет собой переход­ную форму развивающегося антигена I. В частности, Garratty и соавт. [56] от­метили высокую экспрессию антигена 1т у 11-16-недельных плодов, что в какой-то степени подтверждает гипотезу о том, что антиген 1т - это переход­ный вариант антигена I.

Интересно, что слабовыраженный антиген 1т, выявленный у 15 % жителей прибрежной зоны Папуа - Новой Гвинеи, ассоциирован с наследственным ова-лоцитозом. При этом была ослаблена экспрессия ряда других эритроцитар-ных антигенов (Booth и соавт. [8, 10]). Овалоцитоз, встречающийся у жителей Папуа - Новой Гвинеи, а также в Юго-Восточной Азии, относится к наслед­ственной патологии. Причиной его развития являются делеции гена, контроли­рующего синтез протеина полосы 3.

Редкие варианты Iи i

Эритроциты 7 (0,1 %) из 5864 доноров г. Бомбея реагировали очень сла­бо с сыворотками анти-I и одновременно давали отрицательные реакции с сы­воротками анти-i (Joshi, Bhatia [82]). Антиген I на эритроцитах указанных 7 лиц был экспрессирован слабо, как на эритроцитах новорожденных, экспрес­сия антигена 1т была также слабая. Обследование представителей трех поко­лений в двух больших индийских семьях показали, что выявленные феноти-пические проявления передавались по наследству и отчасти зависели от ге­нов ABO(Joshi, Bhatia [82, 83]). Так, все лица с необычным фенотипом П име­ли группу крови §| и AjB.

Похожие фенотипы с низкой экспрессией антигенов I и i найдены в других странах у лиц с группами крови А,, В и О (Jorgensen и соавт. [81], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [33]).

Соотношение антигенов Iи iс АВО, Н и Р

Антитела анти-I и анти-i гетерогенны. Многие образцы указанных антител реагируют с f-этштопами, захватывая находящиеся в тесном переплетении им-мунодоминантные моносахаридные группировки, определяющие специфич­ность антигенов А, В, Н и других. Чаще всего встречаются анти-Н1-антитела, дающие слабые или отрицательные реакции с Н-дефицитными эритроцитами типа Бомбей и пара-Бомбей. Некоторые анти-Н1-антитела интенсивнее реагиру­ют с эритроцитами О и А2, чем с эритроцитами A, (Jenkins и соавт. [80], Van Loghem и соавт. [175], Gold [61]).

Некоторые образцы анти-1-антител, напротив, давали более интенсивные ре­акции с эритроцитами А, В и АВ, чем с эритроцитами О. Такие образцы по­лучили обозначения анти-AI (или анти-А,1) (Tippett и соавт. [172], Gold [61], Salmon и соавт. [149], Baumgarten, Curtain и соавт. [5]), анти-BI (или анти-В,1) (Salmon и соавт. [149], Tegoli и соавт. [165], Drachmann [29], Morel и соавт. [105]) и анти-(А+В)1 (Doinel и соавт. [27]).

Идентифицированы антитела анти-I, реагирующие только с эритроцитами 1+ группы О или эритроцитами 1+ подгруппы A2Le(a~b+). Они получили обозна­чение анти-Н1Ьеь и анти-1ЬеьН соответственно (Tegoli и соавт. [164]). Описаны анти-Ньантитела.

Антитела к антигену Р1, не реагирующие с эритроцитами новорожденных, получили обозначение анти-IPl (Issitt и соавт. [75]).

Известны антитела, дававшие слабые реакции с эритроцитами «взрослый i» и эритроцитами новорожденных, но не реагирующие с эритроцитами р+. Эти антитела были названы анти-IP (Allen и соавт. [3]). Описаны также антитела анти-П5, послужившие причиной аутоиммунной гемолитической анемии с ле­тальным исходом (Ramos и соавт. [127]).

Cooper и Brown [20] выделили чистый гликопротеин i (без примеси веществ I, А, В и Н) посредством иммуногфеципитации анта-ьантителами на аффинных колонках.

Биосинтез

Для биосинтеза вещества i требуется последовательное воздействие снача­ла р1,3-Л^-ацетилгалактозаминтрансферазы, а затем р1,4-]У-ацетилгалактоза-минтрансферазы. Антиген i превращается в антиген I под действием pi,6-iV-ацетилгалактозаминтрансферазы, которая обеспечивает разветвление углевод­ных остатков (Feizi [40], Hakomori [67], Koscielak и соавт. [89], Piller и соавт. [119],FukudaHcoaBT. [52]).

Клетки яичников китайских хомячков (линия СНО) обычно экспрессиру-ют антиген i, а антиген I на них отсутствует. Bierhuizen и соавт. [7] примени­ли метод трансфекции генов фукозил- и ацетилгалактозаминтрансферазы. Этот эксперимент привел к экспрессии на клетках СНО I-активных структур. Далее авторам удалось клонировать ген ЮпТ, обеспечивающий разветвление 1-цепей и формирование собственно антигена I (Bierhuizen и соавт. [6]).

В настоящее время аминокислотная последовательность фермента, кодируе­мого геном / (ЮпТ) расшифрована (рис. 27.1).

MNFWRYCFFA

FTLLSVVIFV

RFYSSQLSPP

KSYEKLNSSS

ERYFRKTACN

50

HALEKMPVFL

WENILPSPLR

SVPCKDYLTQ

NHYITSPLSE

EEAAFPLAYV

100

MVIHKDFDTF

ERLFRAIYMP

QNVYCVHVDE

KAPAEYKESV

RQLLSCFQNA

150

FIASKTESVV

YAGISRLQAD

LNCLKDLVAS

EVPWKYVINT

CGQDFPLKTN

200

REIVQHLKGF

KGKNITPGVL

PPDHAIKRTK

YVHQEHTDKG

GFFVKNTNIL

250

KTSPPHQLTI

YFGTAYVALT

REFVDFVLRD

QRAIDLLQWS

KDTYSPDEHF

300

WVTLNRVSGV

PGSMPNSSWT

GNLRSIKWSD

MEDRHGGCHG

HYVHGICIYG

350

NGDLKWLVMS

PSLFANKFEL

NTYPLTVECL

ELRHRERTLN

QSETAIQPSW

400

YF

 

 

 

 

402

Рис. 27.1. Аминокислотная последовательность гена pGlcNAc-трансферазы, формиру­ющего антиген I.

Фермент, обеспечивающий разветвление I-цепей, обладает низкой актив­ностью в период внутриутробного развития организма, и это объясняет низ­кий уровень экспрессии антигена I у новорожденных. При этом i-антигенная активность указанных цепей высокая (Bierhuizen и соавт. [6, 7]). На эритроци-Ж взрослых с фенотипом i имеются неразветвленные цепи олигосахаридов НЯНИ мутации или делеции гена ЮпТ, что приводит к утрате активности(Yu и соавт. [185]). Присутствие нормальных количества вещества в слюне, плазме и гудном молоке лиц с фенотипом i дает основания полагать что существует несколько вариантов I-трансфераз, активность кото­рых проявляется в различных тканях организма.

Растворимые формы

Антиген I присутствует в слюне, что было установлено с помощью мето­да нейтрализации специфических антител (Burnie [12], Marsh и соавт. [101], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [35]). Образцы слюны 181 донора ингибировали анти-1-антитела независимо от наличия других групповых субстанций, присут­ствующих в слюне: ABO, H и Lewis (Dzierzkowa-Borodej и соавт. [35]). Однако с одним образцом анти-1-антител были получены результаты, которые указыва­ли на более высокую концентрацию вещества I в слюне лиц, не выделяющих субстанции А, В и Н, по сравнению с лицами, выделяющими их. Эта находка не явилась неожиданной, поскольку у невыделителей отсутствует Н-трансфераза, способная присоединять фукозу к 1-активным цепям (Rouger и соавт. [145, 146]). Слюна лиц с фенотипом «взрослый i», не выделяющих субстанции А, В и Н, содержит нормальное количество вещества I в отличие от слюны лиц, выде­ляющих указанные групповые субстанции.

Вещество I присутствует в большем количестве в грудном молоке, чем в слюне. Молоко гораздо сильнее ингибировало активность сывороток анти-1 (Burnie [12], Marsh и соавт. [101], Dzierzkowa-Borodej, Osinska [34]). По на­блюдениям Dzierzkowa-Borodej, Osinska [34], молоко женщины с фенотипом «взрослый i» содержало нормальное количество субстанции I и вызывало инги-бицию анти-1-антител, содержащихся в сыворотке ее крови.

В слюне присутствует также субстанция i, о чем свидетельствует спо­собность слюны нейтрализовать некоторые анти-ьсыворотки (Burnie [12], De Boissezon и соавт. [25]).

В грудном молоке наряду с субстанцией I обнаружена субстанция i (Marsh и соавт. [98], Burnie [12]).

Как показали Rouger и соавт. [147], некоторые сыворотки анти-1 ингибирова-лись плазмой крови I-положительных лиц, что указывало на присутствие этой антигенной субстанции в плазме крови. При этом установлено, что содержа­ние вещества I в плазме новорожденных составляет 25 % от его концентрации в плазме взрослых.

Плазма взрослых, имевших фенотип i, содержала нормальные количества субстанции I. Снижение концентрации вещества I отмечено у лиц с редким фе­нотипом I-i- (Rouger и соавт. [145]). В отличие от слюны содержание вещества I в плазме не зависело от статуса выделительства субстанций А, В и Н и их ко­личества в плазме (Rouger и соавт. [145-147]).

Гемагглютинационная активность антител анти-i угнеталась сыворотка-Ш1<или плазмой крови большинства взрослых и новорожденных (Burnie [12], Boissezon и соавт. [25], Rouger и соавт. [147], Cooper, Brown [20]).




Тесты для врачей

Наши партнеры