Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Антигены Indian (Индиан) впервые обнаружены у индийцев, отсюда их на­звание. Система представлена четырьмя антигенами: относительно редким 1па и часто встречающимися: Inb, INFI и INJA. Указанные антигены расположены на гликопротеине CD44, выполняющем функции молекул межклеточного взаимо­действия. Антигены 1па и Inb антитетичны, их различия обусловлены аминокис­лотной заменой Arg 46 Pro. Антигены INFI и INJA не антитетичны.

Ген, контролирующий синтез вещества Indian и одновременно синтез CD44, картирован на хромосоме 11 в локусе 11р13.

Вместе с данной системой рассматривается еще один антиген -An Wj (901009), относящийся к серии 901 «Часто встречающиеся антигены». Он не включен в си­стему, однако есть данные, что он имеет отношение к CD44 и между ним и факто­рами Indian прослеживается некоторая связь.

Антигены Indian Inaи Inb

В 1973 г. Badakere и соавт. [2, 3] обнаружили антитела, реагирующие с эри­троцитами 2,9 % жителей Бомбея. Антитела были обозначены как анти-1па. Двумя годами позднее Giles [24] описала антитела, открывавшие часто встреча­ющийся антиген, антитетичный 1па. Они получили обозначение анти-1пь.

Посемейные исследования показали, что гены 1паи Inbпередаются по на­следству кодоминантно (Badakere и соавт. [3,4] Ferguson, Gaal [21]). Частота ге­нов 1па и1пьсоставляет 1,47 % и 98,53 % соответственно. Расчетная частота ге­нотипов: 1па/1па- 0,02 %, Ina/Inb- 2,90 % и Inb/Inb- 97,08 %.

Ferguson и Gaal [21] на примере одной семьи показали возможность суще­ствования молчащего аллеля In. Его присутствие позволяет объяснить происхо­ждение редко встречающегося фенотипа In(b-).

Фенотип In(b-) может быть, по-видимому, не только генетически детерми­нированным, но и приобретенным.Лдтиген 1па у европейцев встречается редко (менее 0,1 %), Inb - часто (бо­лее 99,9 %). Антиген 1па чаще встречается у арабов и иранцев (табл. 23.1): 10,6 и 11,8 % соответственно (Badakere и соавт. [3, 4], Longster и соавт. [34]). Среди 700 индийских доноров были найдены 2 человека In(b-) (Joshi [29]). Фактическая ча­стота лиц In(b-) (0,28 %) в 14 раз превысила расчетную (0,02 %). Среди 251 эми­гранта из Азии, проживающих в Северной Англии, 2 имели фенотип In(a+b-), 8 - In(a+b+) (Longster, Robinson [35]). Частота фенотипа In(a+b-) и в этой группе превысила ожидаемую. У других народов антигены Indian не изучены.

Антигенные различия 1па/1пь обусловлены заменой одной пары нуклеотидов G 252 С в экзоне 2 гена CD44. У лиц 1п(а+) позицию 46 в протеине CD44 занима­ет пролил, у лиц In(b+) в позиции 46 располагается аргинин. Это удалось устано­вить путем трансфекции клеток лейкемической линии Jurkat человека образцами кДНК, полученными от людей 1п(а+) и In(b+). При проведении эксперимента вы­явлены мутации Т 322 С - молчащая, Т 370 С - молчащая, А 441 С, Y109 S, А 831 G, Q 239 G. Все они, кроме G 252 С, не влияли на экспрессию антигена 1па.

Распределение антигена 1па у некоторых народов

Популяция

Количество обследованных

Частота 1п(а+)

абс. число

%

Индийцы (г. Бомбей)

1749

51

2,91

Иранцы

557

59

10,59

Арабы (г. Бомбей)

246

29

11,78

Выходцы из Азии

251

10

3,98

Антигены Indian разрушаются папаином, трипсином, химотриписном и про-назой (Badakere и соавт. [3], Dumasia, Gupte [20], Giles [24], Longster, Robinson [35]). В ряде случаев выявлялись эпитопы, устойчивые к действию трипсина и химотрипсина (Anstee и соавт. [1]).

Антигены Indian разрушаются сульфгидрильными реагентами, в том числе АЕТ и DTT (Dahr, Kruger [12], Daniels [15], Ferguson, Gaal [21], Joshi и Bhatia [29,30]), иногда для этого требовалась повышенная концентрация редуцента.

Обработка эритроцитов сиалидазой не влияла на экспрессию антигенов 1па и Inb и экспрессию протеина CD44.

Эритроциты In(a-b+) и In(a+b+) отличаются по выраженности агглютина­ции сывороткой анти-1пь, взятой в разведении (Joshi [29]).

У беременных и новорожденных экспрессия антигена 1па снижена (Bhatia ц соавт. [8], Dumasia, Gupte [20]). В непрямой радиометрической пробе коли-трто антигена В на эритроцитах беременных составило 38 %, на эритроци-Цршроворожденных 25 % от его уровня у взрослых лиц контрольной группы (Dumasia, Gupte [20]). Через 3-6 мес. после родов выраженность указанного ан-Шгена возвращалась к норме (Dumasia, Gupte [20]).

Антигены Indian присутствуют в растворимой форме в плазме крови, и мо­гут быть выявлены методом нейтрализации соответствующих антител (Lucas и соавт. [36], Telen и соавт. [60]).

INFIи INJA

В 2006 г. к системе Indian отнесены еще 2 часто встречающихся антигена -INFI и INJA (Daniels и соавт. [17]). Оба антигена идентифицированы Poole и соавт. [49, 50]. Авторы собрали 5 сывороток с высокой частотой реагирования, но отличающиеся специфической направленностью. Сыворотки были получе­ны от беременных женщин: 3 марокканок и 2 пакистанок, и изучались в тече­ние 10 лет. Посредством иммобилизации моноклональных антител удалось по­казать, что антитела всех 5 сывороток реагируют с детерминантами, располо­женными на гликопротеине CD44. Далее Poole и соавт. провели секвенирование гена CD44 указанных женщин. Оказалось, что марокканки гомозиготны по му­тации С 255 G в экзоне 3, пакистанки гомозиготны по мутации С 488 А в экзо-не 5. Первая мутация вызвала аминокислотную замену His 85 Glu, вторая - Tre 163 Arg. Антиген, открываемый сыворотками марокканок, получил обозначение INFI, открываемый сыворотками пакистанок - INJA. После включения в систе­му Indian антигены получили обозначение ISBT - IN3 и IN4 соответственно.

Известно, что одиночные аминокислотные замены в субстрате способны стимулировать синтез специфических антител, распознающих эти участки. В связи с этим не исключено, что замены Glu 85 и Arg 163 могут проявляться фе-нотипически как редко встречающиеся антигены, антитетичные часто встреча­ющимся антигенам INFI и INJA, подобно редкому фактору 1па по отношению к часто встречающемуся Inb.

AnWj

Как отмечают Race и Sanger [52], часто встречающийся антиген Anton (An) впервые обнаружили Boorman и Tippett в 1972 г., однако эта находка не была опубликована. Вторую сыворотку со специфичностью анти-Ап нашел в 1980 г. Daniels [14]. Оба образца антител не реагировали с эритроцитами LunuH(Lutheran,.) и эритроцитами новорожденных, на основании чего выявляемый ими антиген сначала был причислен к системе Lutheran и получил обозначение LU15. Однако Poole и Giles [47] показали, что антитела анти-Ап реагируют с эритроцитами Lunull рецессивного типа и следовательно выявляемый ими анти­ген не может быть производным гена LU.

В 1983 г. Marsh и соавт. [40] нашли аутоантитела, получившие обозначение анти-Wj. Они реагировали с эритроцитами 415 случайно выбранных лиц и тре­мя образцами эритроцитов Lu „ рецессивного типа. С помощью метода адсорбции авторы установили, что эритроциты Lunull доминантногоэритроциты новорожденных, не реагировавшие в реакции агглютинации с ан­тителами анти-Wj, все же содержат некоторое количество антигена Wj.

В 1985 г. Poole и Giles [46] высказали предположение, что антитела анти-An и анти-Wj идентичны и открывают один и тот же антиген. Вскоре это предполо­жение нашло подтверждение. Mannessier и соавт. [39] наблюдали пациента с бо­лезнью Ходжкина, у которого констатировали временную утрату антигенов Wj и An. Его эритроциты не реагировали с сывороткой анти-Wj и сывороткой анти-Ап. В крови больного присутствовали антитела, идентифицированные как ауто­иммунные анти-Wj. Через 6 мес. на фоне ремиссии антитела исчезли, а больной обрел фенотип An+Wj+. Полученные данные сочли доказательными для заклю­чения о том, что антигены An и Wj идентичны. Новый антиген получил обозна­чение AnWj и был включен в серию 901 «Часто встречающиеся антигены» под номером 901009. Обозначение Ш15 (005015) по отношению к этому антигену больше не используют и из классификации ISBT исключили.

Нулевой фенотип AnWj- обычно приобретенный транзиторный, вместе с тем, как показали Poole и соавт. [48], он может быть генетически детермини­рованным. Так, из 7 детей, родившихся у арабской женщины AnWj-, имевшей анти-AnWj-антитела, 2 были AnWj-. Поскольку другие дети женщины имели фенотип AnWj+, а ее муж приходился ей кровным родственником, возникло предположение, что носителями фенотипа AnWj- могут быть лица, гомозигот­ные по редко встречающемуся рецессивному молчащему гену.

Посемейное исследование показало, что антиген AnWj не связан с локусом LU, так же как и с локусами ABO, MNS, RH, KEL, FY, Ж, XGи ХК.

Среди 2400 американских доноров, эритроциты которых были исследованы сывороткой анти-AnWj, 3 имели фенотип Lunu„. Лица AnWj- с нормально выра­женными антигенами Lutheran отсутствовали (Lukasavage [37]), в связи с чем воз­никли сомнения относительно полной независимости антигена AnWj от гена LU.

Следует отметить, что антиген Inb, не входящий в систему Lutheran, и антиген AnWj, не входящий ни в систему Indian, ни в систему Lutheran, одинаково слабо выражены на эритроцитах Lunull доминантного типа. На таких эритроцитах при­сутствие антигена AnWj удается показать только с помощью адсорбции - элюции (Poole и соавт. [48]). На эритроцитах Lunul, рецессивного и Х-ассоциированного типа антиген AnWj выражен нормально (Poole, Giles [47], Norman и соавт. [41]).

Антиген AnWj в противоположность антигенам Indian и Lutheran устойчив к трипсину, химотрипсину и сульфгидрильным реагентам.

Своеобразным является онтогенез антигена AnWj. У новорожденных фено­тип AnWj- меняется на AnWj+ на 3^16 день после рождения, причем преобразова­ние происходит в течение суток (Poole, Van Alphen [51]). Этот феномен пока не име­ет объяснения. Эритроциты поступают в кровоток постепенно. Полагать, что в кро­вяном русле появляется фактор конверсии, одномоментно превращающий эритроци-IpAnWj- в AnWj+, нет оснований. Возможно, растворимая форма вещества AnWj, -'Мздой критической концентрации в плазме крови, адсорбируется на эритроцитах.

В редких случаях наблюдалась обратная конверсия: превращение фенотипа AnWj + в AnWj-.

Остается без объяснений транзиторная утрата антигена AnWj на эритроци­тах, сочетающаяся с появлением аутоантител анти-AnWj у больных, а также в отдельных случаях у здоровых (Mannessier и соавт. [39], Poole, Van Alphen [51], Harris и соавт. [27], Magrin и соавт. [38]).

Антиген AnWj может выступать в роли рецептора для бактерий Haemophilisinfluenza. Эти микробы вызывают воспаление слизистой оболочки верхних дыха­тельный путей у маленьких детей. Некоторые штаммы Я. influenzaeагглютиниро­вали все образцы эритроцитов, за исключением AnWj-. Агглютинация ингиби-ровалась антителами анти-AnWj (Van Alphen и соавт. [71], Whitsett и соавт. [72]).

Бактерии Я influenzaeсвязывались с эпителием полости рта, однако этого не наблюдалось у лиц AnWj- среди членов описанной выше арабской семьи (Van Alphen и соавт. [69], Whitsett и соавт. [72]). Адгезия бактерий к эпителиальным клеткам не ингибировалась антителами анти-AnWj (Van Alphen и соавт. [70]). Хотя рецепторы эритроцитов и рецепторы эпителия, притягивающие Я influenza, неи­дентичны, они могут иметь одинаковую генетическую и молекулярную основу.

Влияние гена In(Lu) на экспрессию CD44, Inbи AnWj

Присутствие гена In(Lu), молчащего гена системы Lutheran, угнетает экспрес­сию ряда эритроцитарных антигенов, в том числе CD44, Inb и AnWj. Это было по­казано с помощью проточной цитофлюориметрии. Связывание анти-С044-антител эритроцитами лиц Lunul| доминантного типа составляло 25-39 % от уровня связы­вания этих антител эритроцитами, имевшими обычный набор антигенов Lutheran (Daniels [16], Spring и соавт. [57], Telen и соавт. [65]). В то же время эритроциты лиц Lu „ рецессивного и Х-ассоциированного типов связывали нормальное и даже по­вышенное количество анти-С044-антител (Judson и соавт. [32], Telen, Green [62]).

Титр анти-1пь-антител был существенно ниже при титровании сывороток эритроцитами Lu n доминантного типа по сравнению с титром, полученным при использовании эритроцитов с другим набором антигенов Lutheran, в том числе с эритроцитами Lu ull рецессивного и Х-ассоциированного типа (Spring и соавт. [57], Ferguson, Gaal [21]).

Telen и соавт. [60] отметили, что у лиц Lunull доминантного типа концентра­ция протеина CD44, обычно присутствующего в сыворотке крови в раствори­мой форме, снижена. Нормальная сыворотка нейтрализовала около 70 % анти-С044-антител, в то время как сыворотка лиц Lunull доминантного типа - 33 %.

Локализация антигенов INи AnWj

Spring и соавт. [57] показали, что антигены системы Indian располагаются на гликопротеине CD44. Иммунопреципитация мембранных белков эритроцитов In(a+b-) и In(a-b+) анти-1па- и анти-1пь-антителами позволила выделить про­теин с мол. массой 80 кДа. Последний оказался идентичным протеину CD44. Он не преципитировался специфическими антителами, когда эритроциты не со­держали соответствующего антигена. Гликопротеин CD44, выделенный из эри­троцитов человека, взаимодействовал с анти-1пь-антителами в иммуноблоттин-ге (Spring и соавт. [57]). Указанные антитела взаимодействовали с CD44 из эри­троцитов и лейкоцитов человека (Nunomura и соавт. [42], Telen, Ferguson [61]). Аналогичные результаты получены при использовании моноклональных анти-СБ44-антител (Rao и соавт. [53], Petty и соавт. [45]). Аминокислотная последо­вательность CD44 расшифрована (рис. 23.1).

 

MDKFWWHAAW

GLCLVPLSLA

QIDLNITCRF

AGVFHVEKNG

RYSISRTEAA

50

DLCKAFNSTL

PTMAQMEKAL

SIGFETCRYG

FIEGHVVIPR

IHPNSICAAN

100

NTGVYILTYN

TSQYDTYCFN

ASAPPEEDCT

SVTDLPNAFD

GPITITIVNR

150

DGTRYVQKGE

IRTNPEDIYP

SNPTDDVSS

GSSSERSSTS

GGYIFYTFST

200

VHPIPDEDSP

WITDSTDRIP

ATRDQDTFHP

SGGSHTTHES

ESDGHSHGSQ

250

EGGANTTSGP

IRTPQIPEWL

IILASLLALA

LILAVCIAVN

SRRRCGQKKK

300

LVINSNGGAV

EDRKPSGLNG

EASKSQEMVH

LVNKESSETP

DQFMTADETR

350

NLQNVDMKIG

V

 

 

 

361

Рис. 23.1. Аминокислотная последовательность CD44.

Полагают, что антиген AnWj, так же как антигены Indian, расположен на глико­протеине CD44. На это косвенно указывают данные, полученные Parsons и соавт. [44] при обследовании больной с врожденной дизэритропоэтической анемией. У больной отмечался дефицит CD44 и одновременно отсутствовали антигены AnWj и Indian, что свидетельствует о возможной одинаковой локализации указанных субстратов.

На одинаковое размещение антигенов CD44, Inb и AnWj указывают результа­ты экспериментов с антигенспецифической иммобилизацией эритроцитов анти­телами aHTH-CD44, анти-1пь и анти-AnWj (Dalchau и соавт. [13], Rao и соавт. [53]). НИВННШ клетки линии Jurkat, дефицитные по CD44, после трансфек-ции НИ CD44 начинали реагировать с анти- AnWj -антителами.

 

[64]). Путем иммунопреципитации указанными антителами выделен полипеп­тид с мол. массой 80 кДа. Telen и соавт. полагают, что антиген AnWj располо­жен на трипсинрезистентном участке изоформы CD44, отсутствующей у ново­рожденных. Авторы не исключают, что антиген AnWj может размещаться на изоформе CD44 с мол. массой 200 кДа.

Строение CD44

Протеин CD44 - один из кластеров дифференцировки. Его обозначают так­же: /«^-ассоциированный р80 (р85), антиген Гермес, фактор хоминга лим­фоцитов, хомингассоциированные клеточные адгезивные молекулы (Н-САМ). В организме человека он присутствует во многих тканях (Barclay и соавт. [7], Нагл и соавт. [26]).

Белок CD44 является компонентом мембраны эритроцитов, имеет мол. массу 80 кДа, чувствителен к действию сульфгидрилльных реагентов, N-гликозилирован, имеет несколько изоформ

Антитела Indian

Антитела анти-1па и анти-1пь не обладают способностью связывать ком­племент (Reid, Lomas-Francis [54]), лучше выявляются в непрямой анти-ННВИ пробе (Giles [24], Longster, Robinson [35], Bhatia и соавт. [8]). ИННИ вызывали прямую агглютинацию эритроцитов донора и выявлялись при проведении пробы на индивидуальную совместимость перед гемотрансфузией.

Аллоиммунизация антигенами Indian развивается достаточно быстро, по­скольку они обладают относительно высокой иммуногенностью.

По данным Bhatia и соавт. [8], у 30 из 39 добровольцев D-In(a-), искус­ственно иммунизацированных эритроцитами D+In(a+) с целью получения сы­рья для производства иммуноглобулина резус, помимо анти-О-антител, вырабо­тались анти-1па-антитела.

Joshi и соавт. [31] наблюдали реципиента, у которого анти-1па-антитела обра­зовались после переливания одной дозы эритроцитов 1п(а+).

Ferguson и Gaal [21] описали анти-1пь-антитела у первобеременной, не имев­шей гемотрансфузий.

Изучение выживаемости эритроцитов 1п(а+) в кровяном русле сенсибилизи­рованных лиц показало, что анти-1па-антитела быстро разрушают иногруппные эритроциты. Последние исчезали из кровотока реципиента по истечении 20 мин с момента введения (Bhatia и соавт. [8]).

Быструю убыль 1пь-положительных эритроцитов наблюдали Ferguson и Gaal [21] у больного, сенсибилизированного указанным антигеном.

Описан случай немедленной гемолитической реакции, обусловленной анти-1пь-антителами, после переливания 50 мл несовместимой крови (Joshi [29]).

При очевидной трансфузионной значимости антитела Indian не проявляли себя в качестве причины ГБН. Прямой антиглобулиновый тест с эритроцита­ми новорожденных лишь иногда был положительным, однако клинических про­явлений ГБН не наблюдалось (Garner, Devenish [23], Reid, Lomas-Francis [54], Sosler и соавт. [56]).

Получены моноклональные анти-СБ44-антитела (Stoll и соавт. [58], Blancher и соавт. [9]) и анти-1пь (Stoll и соавт. [58]).

Анти-AnWj

Антитела анти-AnWj могут быть как аутоиммунными, так и аллоиммун-ными. Описаны две женщины AnWj- с наличием аллоиммунных анти-AnWj-антител. Обе имели беременности. В сыворотке крови их брата, также AnWj-, указанные антитела отсутствовали.

Poole et al [48] выразили сомнение относительно того, что образование анти-AnWj-антител может быть инициировано ничтожно малыми количествами ан­тигена, имеющимися на эритроцитах плода.

Антитела анти-AnWj вызывали гемолитические посттрансфузионные реак­ции (Magrin и соавт. [38], De Man и соавт. [19]), но ни разу не были описаны как причина ГБН.

Считается, что наилучшей трансфузионной средой для реципиентов, имею­щих анти-AnWj-антитела, являются эритроциты доноров Lunull. Политический потенциал анти-АпМ^-антител характеризует приживаемость (продолжительность циркуляции) эритроцитов invivo(De Man и соавт. [19], Davis и соавт. [18], Harrison и соавт. [28]).

Whitsett и соавт. [72] отметили, что у реципиента, имевшего аутоантитела анти-AnWj, продолжительность циркуляции собственных эритроцитов не отли­чалась от нормы, в то время как продолжительность жизни введенных донор­ских эритроцитов была существенно укороченной.

Knowles и соавт. [33] получили моноклональные антитела со специфично­стью анти-AnWj. Антитела реагировали в антиглобулиновой пробе со всеми об­разцами эритроцитов взрослых лиц, за исключением Lunu|1и AnWj-. С эритро­цитами новорожденных указанные антитела не реагировали.

Ген CD44 имеет протяженность 50 кб, состоит из 20 экзонов (рис. 23.2) (Screaton и соавт. [55], Tolg и соавт. [68]).

Возникновение изоформ CD44 зависит от характера сплайсинга и особен­ностей гликозилирования. Гемопоэтический вариант CD44 (CD44H) считается стандартным и присутствует на эритроцитах и лейкоцитах. Экстрацеллюлярный N-терминальный домен содержит 248 аминокислот, трансмембранный - 21 аминокислоту, внутриклеточный - 72 (Stramencovic и соавт. [59], Goldstein и со­авт. [25], Наш и соавт. [26]). Экстрацеллюлярный домен CD44 подразделяют на две области:

  • проксимальный участок О-гликозилирования и хондроитинирования;
  • дистальный участок дисульфидных связей и цистеиновых остатков

Функции CD44

Гликопротеин CD44 широко представлен в организме человека и лишь не­многие клетки его не содержат. Он имеется на эритроцитах, Т- и В-лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах (Spring и соавт. [57], Telen и соавт. [65, 66], Dalchau и соавт. [13]). CD44 присутствует в клетках тимуса, печени, легких, кожи, молоч­ной железы, мышцах, а также в эпителии желудка, тонкой кишки и желчного пузыря (Anstee и соавт. [1], Flanagan и соавт. [22]).

Лиганд CD44 выполняет многочисленные биологические функции: участвует в адгезии стромальных, эпителиальных и эндотелиальных клеток, взаимодействии Т-и В-лимфоцитов в процессе иммунного ответа, фиксации лимфоцитов в очаге вос­паления. Лиганду CD44 приписывается участие в формировании матрикса зажи­вающей раны, альтернативном сплайсинге, а также в метастазировании опухолей (Bajorath [5], Borland и соавт. [10]). Многие из перечисленных взаимодействий про­исходят при участии гиалуроновой кислоты, которая, являясь высокомолекулярным гликозаминогликаном, входит в состав межклеточного вещества, а также структуру мембраны клеток. CD44 взаимодействует с коллагеном, фибронектином и ламини-ном, участвует в адгезии стромальных эритроидных предшественников в процессе образования колоний (Chan, Watt [11], Ostendorp и соавт. [43]).

Лиганд CD44 предположительно содержит три участка связывания гиалуроно­вой кислоты через аргинин или лизин. Замена Arg 46 Gly блокировала связывание CD44 с гиалуроновой кислотой (Yang и соавт. [73]).

Мутация гена CD44, приводящая к аминокислотной замене Pro 46 и возник­новению фенотипа In(a+b-), не влияла на связывание CD44 и гиалуроновой кислоты invitro(Telen и соавт. [67]).

Эксперименты с направленным мутагенезом показали, что для связывания гиалуроновой кислоты и CD44 имеют значение последовательности: Arg 41, Туг 42, Arg 78 и Туг 79. Процесс усиливается при Lys 68, Asn 100, Asn 101 и Туг 105 (Bajorath и соавт. [6]).




Тесты для врачей

Наши партнеры