H1-антигистаминные средства

Появление в медицинской практике препаратов, которые обладают способностью блокировать Нх-гиста-миновые рецепторы, датируется концом 1940-х гг. Эти лекарственные средства назвали антигистаминными, т. к. ингибируют реакции органов и тканей на гистамин.

Блокаторы гистаминовых Hi-рецепторов обладают следующим действием:

• способствуют ослаблению провоцируемых гиста-мином гипотензии и спазмов гладкой мускулатуры таких органов, как кишечник, матка, бронхи;
• препятствуют развитию гистаминового отека;
• снижают проницаемость капилляров;
• уменьшают зуд и гиперемию.

Обладая этими эффектами, данные препараты спо­собны предупреждать развитие аллергических реакций, а также облегчать их течение.

Помимо антигистаминного действия блокаторы Hj-рецепторов характеризуются наличием ряда других эффектов. Отчасти это можно объяснить структур­ным сходством гистамина и других физиологически активных веществ (адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин). В связи с этим блокаторы гистаминовых Hi-рецепторов в определенной степени могут проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов. В свою очередь, холинолитикам может быть присуща антигистаминная активность.

Некоторые антигистаминные препараты часто приме­няются в качестве противорвотных и противокашлевых средств при лечении паркинсонизма и бессонницы. Это препараты:

• хлоропирамин;
• дифенгидрамин;
• прометазин и др.

Они способны оказывать угнетающее влияние на ЦНС, могут усиливать действие наркотических анальгетиков, местных и общих анестетиков.

Положительным лечебным эффектам могут сопут­ствовать и побочные явления. Седативное действие антигистаминных препаратов нередко сопровождается вялостью, головокружением, нарушением координа­ции движений и снижением концентрации внимания. Ввиду подобных особенностей ограничивается при­менение некоторых лекарственных средств данной группы (дифенгидрамин, хлоропирамин и другие анти-гистаминные препараты I поколения), особенно у лиц, деятельность которых связана с необходимостью быст­рых и координированных умственных и физических реакций.

С холинолитическими свойствами, присущими боль­шинству антигистаминных препаратов, связаны такие побочные эффекты, как сухость слизистых оболочек, ухудшение зрения и мочеиспускания, дисфункция ЖКТ.

Антигистаминные препараты I поколения — это об­ратимые конкурентные антагонисты гистаминовых Hi-рецепторов. Эти лекарственные средства характеризу­ются быстрым действием короткой продолжительности. Поэтому назначают до 4 приемов в сутки. Следует иметь в виду, что при длительном использовании пре­паратов этой группы нередко происходит ослабление терапевтической эффективности.

Антигистаминные препараты II и III поколения j характеризуются высокой избирательностью действия на Hi-рецепторы (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.)- Влияние этих лекарственных средств на дру­гие медиаторные системы (холинергические и др.) незначительно. Они не проходят через ГЭБ, поэто­му не оказывают влияния на ЦНС, их активность не снижается при длительном применении.

Неконкурентное связывание многих препаратов II поколения с Hi-рецепторами происходит достаточно мед­ленно. Образующийся лиганд-рецепторный комплекс сравнительно медленно диссоциирует, что способству­ет увеличению продолжительности терапевтического действия. Поэтому эти препараты принимаются 1 раз в сутки.

Большинство антагонистов гистаминовых Н_х-рецеп­торов биотрансформируется в печени и сопровождается образованием активных метаболитов.

Некоторые блокаторы Hi-гистаминовых рецепто­ров является активными метаболитами известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина).

Добавить комментарий