Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

АЕТ - 2-аминоэтилизотиоурониумбромид

АИГА - аутоиммунная гемолитическая анемия

ГБН - гемолитическая болезнь новорожденного

ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота

гДНК - геномная ДНК

кДНК - кодирующая ДНК

ДТТ - дитиотрейтол

ИТП - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

кб - килобаза (Kb) = 103 bp

bp - пара оснований = пн

кДа - килодальтон

МКА - моноклональные антитела

ОГР - отсроченные гемолитические реакции

ПААГ - полиакриламидный гель

пн - пара нуклеотидов

ПТО - посттрансфузионное осложнение

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СПИД - синдром иммунодефицита

ХГМ - хронический гранулематоз

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭДТА - этилендиаминтетроуксусная кислота

GPI - гликозилилфосфатидилинозотол

IgM, IgG, IgA - иммуноглобулины класса М, G, А

ISBT (Internationl Society of Blood Transfusion) - Международное общество

трансфузиологов

LISS (Low ionic-strength solution) - раствор с низкой ионной силой

ZZAP - сульфгидрильные редуценты в комбинации с протеолитическими

ферментами (дитиотрейтол с папаином, активированным цистеином)

Система Gerbich

Selleng и соавт. [64] описали больного с анти-Ое2-антителами, которому во время операции на сердце по жизненным показаниям была перелита сероло­гически несовместимая кровь (из-за отсутствия подходящего донора). После биологической пробы больному перелили 2 дозы крови Ge2+. Клинических проявлений несовместимости во время трансфузии и после нее не отмече­но. Авторы пришли к выводу, что антитела affra-Ge2 не являются клинически значимыми.

Система Cromer

Win и Needs [79] наблюдали беременную, имевшую анти-Сга-антитела, ре­агировавшие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 32. К 35-й неделе беременности титр антител снизился до 1 : 1, затем антитела исчезли. Женщина родила здорового ребенка. Авторы констатировали, что указанная си­туация не создавала риска развития ГБН и ПТО, если бы женщине понадоби­лось переливание эритроцитов. Это избавило их от необходимости поиска до­норов Сг(а-), встречающихся крайне редко.

Система Knops

Covas и соавт. [15] изучили распределение гаплотипов системы Knops сре­ди представителей различных рас, населяющих Бразилию. Частота единич­ных замен нуклеотидов у европеоидов и монголоидов существенно не отли­чалась. У негроидов высокую частоту имели аллели McCb, S12 и КАМ+. Из 12 идентифицированных гаплотипов Knops чаще других встречались Кпа, МсСа, 57/, S14, КАМ+ и КАМ-. Последний имел наиболее высокую часто­ту во всех обследованных группах. Авторы предположили, что часто встре­чающийся гаплотип КАМ- является результатом метисации с негроидами. Повышенная частота его в Бразилии, вероятно, обусловлена селективным преимуществом.

Система RAPH

Crew и соавт. [16] установлена молекулярная основа фенотипа MER2-, по­лучены доказательства клинической значимости аллоантител к указанному ан­тигену. Описаны 2 женщины MER2- (одна пакистанского, другая - турецкого происхождения) с наличием аллоантител анти-МЕЯ2. У обеих отмечались при­знаки гемолитической посттрансфузионной реакции после переливания эри­троцитов MER2+. Молекулярно-генетические исследования показали, что обе женщины гомозиготны по мутации 513>Т в гене, кодирующем синтез лиган-да CD151 (тетраспанина). Указанная мутация проявлялась аминокислотной за­меной Arg 17 Lys, которая, однако, не оказывала существенного влияния на пространственную структуру тетраспанина - протеина, на котором располага­ются антигенные детерминанты MER2.

Система JMH

Обследование 44 лиц с атипичным JMH-фенотипом, а также их родствен­ников позволило установить, что различия в экспрессии антигенов JMH могут иметь как наследственный, так и приобретенный характер. Уменьшение экс­прессии может быть аутоиммунной природы, в то время как варианты антиге­нов JMH обусловлены точковыми мутациями (Seltsam и соавт. [68]).

Появилось сообщение об успешном применении рекомбинантного семафо-рина -- протеина, несущего антигены JMH, для скрининга соответствующих антител в сыворотках доноров и реципиентов. Неспецифических реакций при этом не отмечено (Seltsam и соавт. [66]).

Коллекция Ег

Идентифицирован еще один антиген коллекции Ег. Ранее к ней были при­числены два антигена: Ега (частота более 99 %) и редкий Егь (частота менее 1 %). Выявлены лица с нулевым фенотипом Er(a-b~) (Daniels [17], Reid, Lomas-Francis [61]). У одного из 2 индивидов Er(a-b-) Arriaga и соавт. [5] нашли ан­титела, реагирующие с эритроцитами другого индивида. Таким образом, обна­ружен третий антиген коллекции - ЕгЗ. Тем не менее коллекция Ег не получила статус групповой системы, поскольку ген, контролирующий синтез этих антиге­нов, до настоящего времени не установлен (Daniels [18]).

Система Duffy

Hughes и соавт. [30] проследили исход беременности у 15 женщин, имев­ших анти-Гуа-антитела, и показали, что антитела этой специфичности спо­собны вызвать клинически значимый гемолиз эритроцитов плода. И хотя ни у одно из новорожденных не наблюдали отечной формы ГБН и не было ни одного летального исхода, авторами публикации даны рекомендации ве­сти наблюдение беременных с анти-Руа-антителами так же, как в случаях анти-О-сенсибилизации.

Afenyi-Annan и соавт. [3] выявили случаи приобретенного феноти­па Fy(a-b-). Его наблюдали у больных серповидно-клеточной анеми­ей в последней стадии заболевания. Авторы указывают, что этот феномен—и во внутренних органах больных,

Picard и соавт. [58] провели генотипирование локуса HLA-DRB1 у 69 лиц, сенсииили^риьсшных к антигену Fya. Оказалось, что среди этого континген-та достоверно чаще встречались аллели DRB1*04 и HLA-DRB145. Отмечена выраженная корреляция с аллелями DRB1*0401 и DRB1*0403. Среди сенси­билизированных к антигену Fya обладатели этих генов составили 51 и 19 %, в то время как в контрольной группе 24 и 9 % соответственно. Авторы вы­сказали предположение, что для лиц, имеющих указанные аллели, проте­ин Fya является более сильным иммуногеном, чем для лиц, лишенных их. Аналогичные данные получены другой группой французских исследовате­лей (Noizat-Pirenne и соавт. [51]). Они также установили связь между пред­расположенностью к аллоиммунизации антигеном Fya и присутствием алле-mHLA-DRBl.

Система Kidd

Причиной возникновения нулевого фенотипа Кидд (Jk:-1,-2,-3) явля­ются нарушения структуры аллелей гена Ж. В дополнение к ранее извест­ным семи вариантам аллеля Ж""" Wester и соавт. [76] открыли четыре новых. Два из них обусловлены нонсенс-мутациями 203>Т (Gin 68 Stop) и 723delA (Не 262 Stop) в аллелях Ж*1 и Ж*2 соответственно. Другая мутация, 958>Т (Thr 312let), обнаружена в гене Ж*1 у афроамериканцев. Такая же мутация присутствовала в аллеле Ж*2 у выходцев из Индии. Показано, что при ука­занных мутациях Кидд-гликопротеин на эритроцитах полностью отсутствует.

Liu и соавт. [42] при обследовании тайваньцев JknulI нашли две мутации гена Ж: 223>А в экзоне 5 и 896G>A в экзоне 9. Это, по мнению авторов, отличает Jk китайского происхождения от Jknull полинезийского происхо­ждения.

Система Diego

Описано два случая острых гемолитических посттрансфузионных реак­ций, обусловленных анти-\М:а-антителами (Boctor и соавт. [8], Cherian и соавт. [12]). Авторы отмечают, что вероятность переливания эритроцитов Wr(a+) сенсибилизированным реципиентам составляет 1 на 10 000 гемотрансфу-зий. В процессе скрининга анти-Ч¥га-антитела остаются невыявленными, по­скольку коммерческие панели эритроцитов, как правило, не содержат образ­цов Wr(a+).

Японскими исследователями Mochizuki и соавт. [49] описан случай ГБН, «^условленный антителами анти-Б1ь. Фототерапия в сочетании с внутривен-ным введением донорского иммуноглобулина дала положительный лечебный

1003

 

рез^зшгат. Авторы сообщают, что в литературе имеется описание 27 случа-ЙГБЙГ вызванной антителами системы Diego. Тяжелые формы заболевания при которых требовалось обменное переливание крови, наблюдались в случа­ях, когда антитела матери имели высокую активность и реагировали в разве­дениях 1 : 64 и выше.

Система Scianna

Идентификация антител к часто встречающимся антигенам Scianna явля­ется сложной задачей из-за чрезвычайной редкости эритроцитов, не содержа­щих этих антигенов.

Seltsam и соавт. [67] получили рекомбинантный растворимый протеин, несущий все часто встречающиеся антигены Scianna (Sc: 1,-2,3,-4,5,6,7). Исследования показали, что указанный протеин адсорбирует из сыворо­ток антитела к часто встречающимся антигенам Scianna, но не адсорбиру­ет антитела к редко встречающимся антигенам, в частности к антигену Sc2. Авторы отмечают, что ими сделан первый шаг в области идентификации ан­тител системы Scianna, и полагают, что использование рекомбинантных про­теинов со специфичностью антигенов различных групповых систем являет­ся принципиально новым перспективным методическим подходом в имму-носерологии.

Система Dombrock

Westhoff и соавт. [77] обследовали больного, у которого на эритроцитах от­сутствовали все антигены Dombrock, а в сыворотке крови определялись алло-иммунные антитела к одному из часто встречающихся антигенов этой систе­мы - Gya. Протеин Dombrock на эритроцитах больного полностью отсутство­вал. Молекулярно-генетические исследования выявили точковую мутацию Т 185 С, ведущую к аминокислотной замене Phe 62 Ser.

Fernandes и соавт. [23] исследовали генный локус DOу представителей народности теке, проживающей в Конго (Африка). В указанной этнической группе аллели DO*A, DO*B, НУи JOвыявлены с частотой 18, 68, 7 и 3 % со­ответственно. Идентифицированы 2 новых аллеля. Первый имел одиночную аминокислотную замену Gin 149 Lys, произошедшую в результате точковой мутации 447>А. Этот вариант получил обозначение DO-DOB-SH. Второй ал­лель также имел одиночную мутацию (Т 524 А), проявлявшую себя амино­кислотной заменой Не 1746 sn. Обе мутации локализовались в локусе DO*Bи формировали антиген Dob, который не выявлялся некоторыми моноклональ-ными антителами, а реакции с другими образцами были слабовыраженными. Авторы рекомендовали учитывать уровень экспрессии антигенов Dombrock Ври проведении гемотрансфузий^

 

Популяционные исследования генного локуса Dombrock провели Baleotti и соавт. [6] в Бразилии, где впервые выявили аллель DO*B(793 G и 323 G), ас­социированный с 898 G (DO*B-WL), а также аллель DO*A-SH. Авторами обна­ружены также ранее описанные аллели DO*B-SHи DO*A-HA. Исследователи считают, что генотипирование аллелей Dombrock является единственной ре­альной альтернативой серологическим методам исследования в связи с редко­стью и недостаточно высокой активностью сывороток, выявляющих антигены системы Dombrock.

Описана острая гемолитическая реакция, обусловленная антителами анти-Do3. Последняя развилась после переливания эритроцитов, подобран­ных с учетом других групповых систем, но не Dombrock. Авторы столкну­лись с затруднениями при идентификации антител и поиске совместимых доноров для последующих гемотрансфузий, поскольку в коммерческих па­нелях эритроцитов отсутствовали соответствующие стандартные образцы. Равным образом большинству исследователей практически недоступны сы­воротки для определения антигенов системы Dombrock. По мнению авто­ров публикации, реальной альтернативой серологическим методам являет­ся генотипирование, позволяющее дифференцировать фенотипы Doa и Dob(Baumgarten и соавт. [7]).

В систему Dombrock включен еще один часто встречающийся антиген -D06 (DOYA), изученный Warke и соавт. [75]. Антитела к нему образовались у лица Do(a-b-) со сниженной экспрессией D03, D04 и D05. Пробанд имел мутацию Т 4547 G (Tur 253 Cys).

Система Colton

Michalewska и соавт. [48] привели случай тяжелой ГБН, обусловлен­ной антителами анти-Соа. Указанные антитела присутствовали у беремен­ной женщины, имевшей фенотип Со(а-). Эритроциты ее мужа были Со(а+). Антитела имели высокую активность и реагировали в разведении 1 : 128 в непрямой антиглобулиновой пробе. В связи с высокой частотой антигена Соа поиск совместимых доноров оказался затруднительным. Плоду было произ­ведено внутриутробное переливание отмытых эритроцитов матери. В связи с высоким риском гибели 34-недельного плода было произведено досрочное родоразрешение кесаревым сечением. У новорожденного отмечены анемия и гипербилирубинемия. Для лечения потребовалось 4 обменных гемотранс­фузий, после чего состояние новорожденного нормализовалось. Авторы от­мечают, что ими описан второй случай тяжелой формы ГБН, вызванной ан­тителами анти-Соа.

Система Lutheran

Karamatic Crew и соавт. [33] получили новые данные о генетических ме­ханизмах возникновения нулевого фенотипа Lutheran. При обследовании 3 лиц Lu рецессивного типа авторы выявили четыре вида генетических из­менений, способствовавших инактивации гена LU. У одного из обследо­ванных выявлены мутация 691>Т в экзоне 6 с образованием стоп-кодона (Arg 231 STOP), а также делеция экзонов 3 и 4 гена LU. Двое других лиц оказались гомозиготными по мутациям 711>А в экзоне 6 (Cys 237 STOP) и 364>Т в экзоне 3 (Arg 121 STOP). Таким образом, во всех 3 случаях причи­ной фенотипа Lu    явились точковые мутации с образованием стоп-кодонов.

Появилось сообщение об успешном выявлении антител анти-Ьиь с ис­пользованием магнитизированных частиц, предварительно сенсибилизиро­ванных рекомбинантным протеином Lub через стрептавидин (Seltsam и со­авт. [65]). Антитела обнаружены во всех 13 использованных сыворотках aHTH-Lub. Последние имели при использовании указанного метода с эритро­цитами Lu(a-b+) более высокий титр, чем в стандартных серологических тестах.

Поскольку антитела анти-Lu15 не вызывают ГБН и посттрансфузионных реакций, использование столь чувствительного метода скрининга указанных антител не представляется перспективным. Тем не менее упомянутый метод может оказаться полезным при дифференцировке антител в мультиспецифических сыворотках.

Используя новейшие фаговые рекомбинантные технологии, группа француз­ских и канадских исследователей впервые получила моноклональные антитела анти-Lu3 IgG, (Richard и соавт. [63]).

Системы Kellи Кх

Yuan и соавт. [86] описали 12-летнего нигерийского мальчика, которому были произведены множественные гемотрансфузии в связи с серповидно-клеточной Р-талассемией. Больной имел фенотип Js(a+b-) по системе Kell, в сыворотке его крови содержались антитела анти-Js13. Из-за отсутствия до­нора Js(a+b-) по жизненным показаниям ему было перелито несколько доз серологически несовместимых эритроцитов. После трансфузий гемолиза invivoне отмечено. Однако последующее изучение приживаемости мечен­ных Сг51 эритроцитов invivoи тесты с монослоем моноцитов invitroпока­зали, что антитела способны снижать продолжительность циркуляции пере­литых эритроцитов. Авторы считают антитела anti-Jsb клинически значимыми и рекомендуют избегать трансфузий эритроцитов Js(b+) больным, имеющим аш1-т8ь-антитела.

Lee-Stroka и соавт. [40] выявили вариант антигена К. У 53-летнего муж­чины с фенотипом К+ эритроциты реагировали с тремя образцами поликло-нальных и двумя образцами моноклональных анти-К-антител. В то же время были получены отрицательные реакции с одним образцом поликлональных и двумя другими образцами моноклональных анти-К-антител. Молекулярно-генетическими исследованиями выявлена точковая мутация А 577 Т с заменой треонина на серии в положении 193 Kell-гликопротеина. Авторами даны ре­комендации подвергать производимые реагенты анти-К тестированию на их способность выявлять описанный выше вариант антигена К.

Аналогичные данные получены другой группой исследователей (Poole и со­авт. [60]), которые установили, что мутация 577>Т и расположение серила в позиции 193 ведут к появлению необычного антигена К, выявляемого не все­ми образцами как поликлональных, так и моноклональных анти-К-антител. Авторы отметили, что и ген К в данном случае не всегда выявляется в стандарт­ной процедуре генотипирования (идентифицируется мутация 578>Т в гене KEL, ведущая к аминокислотной замене Thr 193 Met), что может привести к ошибоч­ным результатам.

Kormoczi и соавт. [35] исследовали молекулярно-генетический механизм возникновения фенотипов Ко и Ке1 у жителей Австралии. Произведено геноти-пирование лиц с фенотипом Кк и КК. В 14 случаях были выявлены расхожде­ния в результатах серологических и молекулярно-генетических исследований. Так, у лиц с фенотипом КК установлен генотип KEL*J/KEL*2. Выявлено 8 ра­нее неизвестных молчащих аллелей Ки два - Kel. Проведенные исследования позволили уточнить частоту распределения аллелей К и к у австралийцев.

В Голландии провели скрининг антиэритроцитарных [ у женщин в первом триместре беременности. Особое внимание обра­щали на антитела системы Kell. Сравнивали показатели смертности новорож­денных до и после 1998 г., а также оценивали уровень гемоглобина у плода при внутриутробном переливании крови, которое проводили с целью лечения пло­дов в случае обнаружения антител системы Kell и возникновении подозрения на анемию плода, обусловленную указанными антителами. Авторы отметили, что проведение внутриутробных переливаний плоду в случае сенсибилизации беременных к антигенам системы Kell позволило улучшить показатели перина­тальной выживаемости.

Описана посттрансфузионная реакция замедленного типа, обусловленная антителами анти-Кра (Koshy и соавт. [36]). Реципиент, 52-летняя женщина, ев­ропейка, получила трансфузию нескольких доз эритроцитов, одна из которых оказалась Кр(а+). Аллоиммунизация к указанному антигену до гемотрансфузии не была выявлена. Отмечено тяжелое посттрансфузионное осложнение: глубо­кая анемия, почечная и печеночная недостаточность.

Lee и соавт. [38] привели случай, когда анти-К-антитела матери блокирова­ли эритроциты К-положительного новорожденного и антиген К на них не выяв­лялся при исследовании с помощью гелевого метода. В элюатах с эритроцитов определялись материнские анти-К-антитела.

Описан больной, имевший аутоантитела anti-Kpb IgM (Bosco и соавт. [9]). Антиглобулиновый тест с aHTH-IgG-сывороткой был отрицательным. Положительные реакции получены с aHTH-IgM-сывороткой, элюаты с эритроци­тов больного содержали апй-Крь-антитела, которые реагировали в прямой аг-глютинационной пробе. Аутоантитела экранировали антигенные эпитопы, поэ­тому при первичном исследовании эритроциты больного были тестированы как K-k-Kp(a-)Kp(b~). Фенотип больного мог быть расценен как Knull, если бы не положительная реакция с анти-^-антителами, указывающая на присутствие в эритроцитах Kell-гликопротеина. Позднее реакции с антителами анти-k и анти-Крь стали положительными. Молекулярно-генетическими исследованиями по­казано отсутствие каких-либо мутаций в гене KELобследуемого. Пациент ока­зался гомозиготным по генам киКр .

При обследовании 87 665 доноров китайцев Yang и соавт. [83] выявили 2 женщин с фенотипом Ко. Последующие молекулярно-генетические исследо­вания показали, что у них имелись точковые мутации с образованием стоп-кодонов. В одном случае были затронуты экзоны 3 и 4 -185insT (Ser 62 Phe) и стоп-кодон в экзоне 4. В другом случае выявлена мутация G 715 Т (Glu 239 Stop) в экзоне 7. Указанные мутации обнаружены впервые. Частота фенотипа Ко сре­ди китайцев составила 0,00228 %.

В системе Kell найден аллель, кодирующий синтез антигенов К и Кра од­новременно (Kormoczi и соавт. [34]). При рутинном Kell-фенотипировании обнаружены два не связанных родством лица с фенотипом К+к+Кр(а+Ь+). Они имели генотип ККра/кКрь. С помощью проточной цитофлюориметрии установлено, что присутствие Крав положении цис оказывает выраженное ингибирующее действие на экспрессию антигена К, которая снизилась на 80 % по сравнению с таковой в контрольных образцах K+k+Kp(a-b+). При секвенировании ДНК обследованных лиц выявлены специфические коди­рующие нуклеотиды Т 578 для К и Т 841 для Кра соответственно. Антиген К не выявлялся пятью из использованных образцов моноклональных анти-К-антител.

Arnaud и соавт. [4] сообщили о 2 лицах, имевших фенотип McLeod. У одно­го из них, имевшего клинические проявления одноименного синдрома, выяв­лена мутация (IVS1-1G>A). Протеин Кх на эритроцитах полностью отсут­ствовал.

В другом сообщении (Walker и соавт. [74]) также приведено 2 случая фе­нотипа McLeod. В одном выявлена миссенс-мутация R 222, в другом - му­тация IVS2+5G>A. У второго индивида отмечена очень слабая экспрес­сия антигенов Кх и к, обнаруживаемых лишь методом адсорбции - элюции. Клинические проявления синдрома Маклеод у обоих наблюдаемых отсутство­вали. Авторы пришли к выводу, что мутации гена Хк могут иметь двоякое про­явление: ослабление экспрессии антигенов Кк с клиническими симптомами заболевания или без таковых.

В системе Kell найдено 7 новых антигенов: VONG (Grey и соавт. [26]), KALT и KTIM (Lee и соавт. [39]), KYO (Yabe и соавт. [81]), KUCI, KANT и KASH (Velliquette и соавт. [73]). Они получили номера ISBT KEL28, KEL29, KEL 30, KEL31, KEL32, KEL33 и KEL34 соответственно. Антитела к антиге­ну VONG вызвали ГБН. Три часто встречающихся антигена - KUCI, KANT и KASH - обнаружены у женщин, имевших фенотип Kmod. Они были гомози­готны по мутации А 758 G, кодирующей аминокислотную замену Туг 235 Cys (Daniels и соавт. [19]).




Тесты для врачей

Наши партнеры