Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Антигены и антитела серии 700 характеризуются как трансфузионно нео­пасные. Вместе с тем некоторые из них [анти-НЖ (700049), анти-Kg (700045), анти-REIT (700054)] явились причиной тяжелых форм ГБН, для лечения кото­рых потребовались обменные, в том числе внутриутробные гемотрансфузии (Ichikawa et al [11], Rouse et al [25]).

ГБН, обусловленная антителами анти-JFV (700044) и анти-JONES (700047), купировалась обменными гемотрансфузиями в сочетании с фототерапией (Kluge et al [15], Reid et al [22]).

Антитела к антигену Bi (700005) также послужили причиной развития ГБН (Wadlingtonetal[31]).

Антитела анти-Ву (700002), анти-Re8 (700019) и анти-RASM (700040) выяв­ляли на эритроцитах новорожденных, однако симптомокомплекса ГБН они не вызвали (Simmons, Were [27], Guevin et al [8], Brown et al [1], Rowe, Bowell [26]).

Хотя антитела к антигенам серии 700 не создают больших проблем для трансфузиологов, они все же представляют потенциальную опасность, посколь­ку могут остаться не выявленными при проведении пробы на индивидуальную совместимость перед гемотрансфузией. Присутствие антител к редким антиге­нам в тестовых реагентах может явиться причиной ошибок при фенотипирова-нии доноров и реципиентов.

Таблица 32.3 Характеристика антител к редко встречающимся антигенам

Антитела к антигену

Частота антител*

Специфичность сыворотки

Источник

By 002

1 : 7 987 0:2 000

мульти**

[12,21,27]

Chra003

 

моно***

[14]

Bi005

 

моно

[31]

Вха006

1:23 081 0:8 000

мульти

[3,13,21]

Тоа017

48 :300 66 : 5 704

моно

[5,7,16]

Pta018

 

мульти

[4,19, 32]

Rea 019

0:2 358

моно

[8,26]

Jea021

1:100 000

моно

[28]

Hey 023

0:3 060

мульти

[30,33]

Lia028

 

моно

[24]

Milne 039

58 : 1 242

моно

[20]

RASM 040

0:543

моно

[1]

01a 043

 

мульти

[17]

JFV044

0:534

моно

[15]

Kg 045

 

моно

[П]

JONES 047

0:2 000

мульти

[22]

HJK049

 

моно

[25]

HOFM 050

 

моно

[10]

SARA 052

1:3 150

мульти

[29]

REIT 054

 

моно

[6]

SHIN

1 :1 662 0: 19 380

мульти

[18]

* число носителей данных антител из общего количества обследованных доноров, * сыворотка мультиспецифическая, содержит антитела ко многим редко встречаю­щимся антигенам, *** сыворотка содержит моноспецифические антитела.

Антитела к редким антигенам, подобно другим антиэритроцитарным анти­телам, выявлены в сыворотке крови лиц, имевших беременности и/или гемотрансфузии (табл. 32.3). В некоторых случаях они были естественного проис­хождения и обнаруживались у лиц, в анамнезе которых отсутствовали какие-либо указания на возможность аллоиммунизации. У некоторых здоровых лиц присутствовали антитела к нескольким редким антигенам, относящимся к раз­ным групповым системам. Иногда такие антитела выявлялись как сопутствую­ щие нескольким аллоиммунным антителам широкой специфичности. В каче­стве примера Daniels [6] приводит сыворотку миссис Tillett, донора 0(I)CcDEe.
Женщина имела 3 беременности, завершившиеся рождением здоровых детей, никогда ранее не получала гемотрансфузий. В сыворотке ее крови присутство­вали антитела анти-Pt3 (700018), анти-М* (MNS11), анти-Vw (MNS12), анти-Ша (MNS16), анти-Hut (MNS19), анти-Dantu (MNS25), анти-Or (MNS31), анти-Go8 (Rh30), aHTH-Rh32, анти-Evans (Rh37), анти-Wr8 (Di3), анти-Wd8 (Di5), анти-Rba(Di6), анти-ELO (Di8),             НИ анти-Моа(Ш1), affra-Vga(Dil3), анти-BOW (Dil5), анти-NFLD (Dil6), анти-Jn3 (Dil7), анти-Тга (Dil9), анти-Lsa(Ge6), а также 8 других антител, специфичность которых установить не удалось.

Антитела к редким антигенам обнаруживали, как правило, случайно: при проведении пробы на индивидуальную совместимость, анализе причин ГБН, стандартизации тестовых реактивов анти-А, анти-В, анти-АВ и др., проведе­нии скрининга случайным образцом эритроцитов, содержащим редкий антиген, анализе мультиспецифических сывороток.

Присутствие в сыворотке антител к нескольким редким антигенам затруд­няет установление их специфичности. Совокупно высокая частота реагирова­ния сыворотки маскирует антитела с низкой частотой реагирования. Такова осо­бенность мультиспецифических сывороток, в которых обнаруживают антите­ла к редким антигенам. В этих случаях применяют адсорбцию - элюцию, ис­пользуя эритроциты, содержащие тот или иной, в том числе редкий, антиген. Исследование элюатов позволяет подтвердить или опровергнуть предполага­емую специфичность. Не следует также забывать, что адсорбция сывороток стандартными эритроцитами, несущими какой-либо заведомо известный анти­ген, может сопровождаться частичным или полным удалением антител другой специфичности и таким образом вносить дополнительные трудности.

Emm

Первые четыре сыворотки анти-Emm описали Daniels и соавт. [27] в 1987 г. Один из носителей антител - житель острова Мадагаскар французского про­исхождения, второй - американец европейского происхождения, третий - па­кистанец и, наконец, четвертый - канадец французского происхождения. Все 4 были Emm- и у всех в сыворотке крови присутствовали анти-Етт-антитела. У одного из носителей антител, жителя Канады, имелся брат Emm-, который так­же имел анти-Етт-антитела. Антитела отнесли к категории естественных, по­скольку их носители были мужчины, не имевшие в анамнезе гемотрансфузий. В одной из сывороток антитела были IgM, в остальных четырех - IgG. Позднее Reid и соавт. [86] выявили еще 2 мужчин Emm- с анти-Етт-антителами, также не имевших гемотрансфузий.

Считается, что антиген Emm связан с гликозилфосфатидилинозито-щ&. Вещество Emm отсутствовало на комплементчувствительной фракции эритроцитов больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией, в то вре­мя как некомплементчувствительная фракция эритроцитов этих больных его со­держала (Reid et al [86], Telen et al [106]).

Таблица 31.2 Распределение антигенов серии 901 у разных народов

Антиген

Популяция

Количество лиц

Частота антигена, %

Источник

имеющих антиген

не имеющих антигена

002 Lan

Американцы

6 652

1

99,98

[37,38,43, 75]

 

Англичане

28 992

>99,99

[96]

 

Датчане

3 999

1

99,97

[ПО]

 

Японцы

15 000

>99,99

[73]

 

Негры ЮАР

5 996

4

99,93

[95]

003 Ata

Американцы

9 600

 

[1,38]

 

Американские негры

14 250

1

99,99

[113,118]

005 Jra

Японцы

19 293

5

99,97

[69]

 

Японцы

24 725

19

99,93

[61]

 

Японцы, Осака

992

2

99,80

[121]

 

Японцы, Нигата

452

8

98,26

[119]

 

Американцы

9 545

 

[84,108]

 

Англичане

1200

 

[25]

 

Монголоидные

1041

 

[84]

008 Emm

Англичане

730

 

[27]

Sda

Антиген Sda (Sid) встречается среди европеоидов с частотой более 90 %, что послужило основанием для включения его в серию 901. Он занимает осо­бое место среди других часто встречающихся антигенов. Не исключено, что этот антиген представляет самостоятельную групповую систему. Задолго до того, как Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] сообщили о выявлении анти-Sda-aHTHTe^ образцы сывороток, содержавшие такие же антитела, изучали в не­скольких лабораториях.

Агтлютинабельные свойства эритроцитов Sd(a+) варьируют в широких пре­делах. Примерно в 1 % случаев наблюдались относительно крупные агглютина-ты, состоявшие из 10-20 эритроцитов, в 80 % случаев реакция была выражена умеренно, слабые реакции показали около 10 % образцов эритроцитов (Macvie и соавт. [57]). Антитела анти-Sd3 низкой активности реагировали только с неко­торыми образцами эритроцитов Sd(a+). В связи с этим они могли быть ошибоч­но приняты за антитела другой специфичности.

Агглютинация эритроцитов Sd(a+) носит смешанный характер: в поле зрения наряду с агглютинатами присутствует много свободных эритроцитов, не извлеченных в агглютинаты. Если из пробы отделяли неагглютинированные эритроциты и проводили с ними реакцию повторно, то вновь наблюдали карти­ну смешанной агглютинации (Renton и соавт. [87]).

В 1968 г. Cazal и соавт. [20] обнаружили в одной мавританской семье редко встречающийся антиген Cad. Агглютинация эритроцитов Cad+ была сильно выра­жена и вызывалась практически любой аллогенной сывороткой. Эритроциты Cad+ обладали полиагглютинабельными свойствами. Отличительной особенностью эри­троцитов Cad+ являлось то, что они реагировали с лектином Dolichosbiflorusне­зависимо от принадлежности к группе крови О, А или В системы АВО. Известно, что этот лектин агглютинирует только эритроциты А .

Sanger и соавт. [89] пришли к выводу, что антиген Cad в действительности пред­ставляет собой полиагглютинабельный вариант антигена Sda. Агглютинабельность эритроцитов Sd(a+) с лектином Dolichosbiflorusварьировала так же сильно, как и с аллогенными сыворотками airra-Sda. На основании этого рядом авторов выделен фенотип Sd(a++), или супер Sid (Cazal и соавт. [18, 19], Yamaguchi и соавт. [120], Lewis и соавт. [53], Lopez и соавт. [55], Gerbal и соавт. [41]).

Для дифференцировки фенотипов Sd(a++) и Sd(a+) по агтлютинабельно-сти Cazal и соавт. [18, 19] предложили обозначения Cadi, Cad2, Cad3 и Cad4. Эритроциты Sd(a-H-), дающие с лектином Dolichosbiflorusнаиболее интенсив­ные реакции, отнесены к Cadi.

Эритроциты членов упомянутой выше мавританской семьи давали положи­тельные реакции с большинством аллогенных сывороток и маркировались как Sd(a++) супер Sid (Cazal и соавт. [20]).

Полиагтлютинабельные свойства некоторых образцов эритроцитов Sd(a++) проявлялись только при использовании высокочувствительных методов иссле­дования (Lopez и соавт. [55], Gerbal и соавт. [41]).

По своему характеру агглютинабельность эритроцитов Sd(a-H-) отличается от других форм полиагглютинабельности.

Высказано предположение (Race, Sanger [84]), что слабые анти^а-антитела присутствуют в сыворотках крови большинства людей, поэтому способны аг­глютинировать эритроциты Sd(a++). Интересен тот факт, что сыворотки лиц Sd(a++) не реагируют с эритроцитами Sd(a++).

Способность различных образцов эритроцитов адсорбировать анти-Sda-aHTHTefla зависит от степени экспрессии антигена Sda на клетках. Наиболее выраженной адсорбционной способностью обладают эритроциты Sd(a-H-) (Stringarm и соавт. [102]).

Вещество Sda присутствует в слюне лиц Sd(a+), о чем свидетельствовала нейтра­лизация сывороток aHTH-Sd8 их слюной (Macvie и соавт. [57], Morton и соавт. [65]). Эта субстанция определялась также в сыворотке крови и молозиве. Количество веще­ства Sda у новорожденных больше чем у взрослых. Наиболее высокие концентгжции вещества Sda обнаружены в меконии и моче новорожденных (Morton и соавт. [65]).

Для определения Sda-4>eHOTHna наиболее приемлемым в практическом от­ношении оказался метод ингибиции анти^а-антител мочой обследуемых. Эритроциты Sd(a-) не обладали способностью адсорбировать группоспецифи-ческое вещество Sda из содержащих его жидких субстратов. Они не агглютини­ровались антителами анти-Sd8 после инкубации в плазме лиц Sd(a+) и Sd(a++) (Macvie и соавт. [57], Race и Sanger [84]).

Группоспецифическая субстанция Sda обнаружена у 12 видов млекопита­ющих (Morton и соавт. [65]). В моче морских свинок ее концентрация оказа­лась исключительно высокой и поэтому этот материал считается наилучшим для идентификации антител анти-Sd3 методом ингибиции гемагглютинации. Вещество Sda отсутствовало у птиц (Morton и соавт. [65]).

У человека высокие концентрации группоспецифического вещества Sdaобнаружены в почках (Morton и соавт. [65, 66]). Высказывались предполо­жения, что эта особенность почечной ткани влияет на приживление транс­плантированного органа (Morgan и соавт. [64]). Субстанция Sda присутству­ет также в тканях толстой кишки и желудка, в то время как в тонкой киш­ке, мышцах, печени, селезенке и головном мозге она отсутствует (Pickles, Morton [78]).

Антиген Sda встречается у европейцев с частотой 89,3-91,4 % (Macvie и со­авт. [57], Renton и соавт. [87], Conte, Sefanini-Cessi [23]). Однако эти данные по­лучены при исследовании эритроцитов. При определении антигена Sda методом ингибиции антител мочой обследуемых установлена более высокая частота это­го антигена - 93,4-96,1 % (Morton и соавт. [65], Conte, Sefanini-Cessi [23]).

По расчетным данным, частота генотипа Sda/Sda- 64,48 %, Sda/Sd- 31,64 %, Sd/Sd-3,SS%-

Фенотип супер-Sid [Sd(a++)] у жителей Европы встречается редко. В стра­нах Дальнего Востока его частота несколько выше (табл. 31.3).

При обследовании 168 членов 55 семей установлен доминантный тип насле­дования гена Sd" (Cazalи соавт. [18-20], Yamaguchi и соавт. [120], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41], Stringarm и соавт. [102], Lopez и соавт. [56]).

Таблица 31.3 Частота фенотипа Sd(a++) в некоторых популяциях

Популяция

Количество обследованных

Источник

всего

Sd(a++)

%

Французы

78 526

56

0,07

[41]

Канадцы, Виннипег

1425

2

0,14

[53]

Канадцы, Торонто

2 191

1

0,05

[84]

Японцы

51420

15

0,03

[120]

Китайцы Гонконга

36 037

ПО

0,31

[58]

Жители Таиланда

14 261

37

0,26

[102,103]

Исследования показали, что антиген Sda не относитсяИРсте-Ш«даО, MNS, PI, RH, LU, KEL, FY, Ж, Xg, DO и ХК (Macvie и соавт. [57], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41]).

В одной канадской семье выявлена слабая ассоциация фенотипа Sd(a+) с ан­тигеном Wr(a+) системы Diego (Lewis и соавт. [53]).

По наблюдениям Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78], эритроциты всех без исключения новорожденных были Sd(a-). В течение 10 недель после рождения они трансформировались в Sd(a+). Эритроциты ре­бенка, который имел отца Sd(a++), на момент рождения не агглютинировались лектином Dolichosbiflorus, однако через полгода обрели эту способность, т. е. стали Sd(a++) (Gerbal и соавт. [41]).

У беременных частота фенотипа Sd(a-) выше, чем у небеременных (Macvie и соавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99]). В течение I триместра беременности этот фенотип выявлен у 22 % женщин, ближе к родам - у 36 %, после родов - у 25 % (Spitalnik и соавт. [99], Pickles, Morton [78]). У большин­ства беременных Sd(a-) группоспецифическое вещество Sda, отсутствовавшее на эритроцитах, определялось в моче (Morton и соавт. [65]).

Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] при исследовании сывороток крови доноров эритроцитами Sd(a+) показали, что примерно 1 % здоровых лиц содер­жат анти-8ёа-антитела. Антитела выявляли чаще, если для скрининга использо­вали эритроциты Sd(a++) супер-Sid.

Эритроциты Cad агглютинируются большинством аллогенных сывороток aHTH-Sda. Эти антитела обычно представлены IgM и проявляют активность при 20 °С (Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78]). Найдены также анти^а-антитела IgG (Spitalnik и соавт. [99], Silvergleid и соавт. [94]).

В большинстве случаев антитела анти-Sd3 не проявляли себя как клиниче­ски значимые (Macvie и соавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99], Colledge и соавт. [22]). Однако трансфузии эритроцитов Sd(a+) реципиентам Sd(a-), имевшим анти^а-антитела, еще более усиливали антителогенез, за­метно повышая долю анти^а-антител класса IgG (Spitalnik и соавт. [99]).

Эксперименты по приживлению эритроцитов Sd(a+) у сенсибилизирован­ных реципиентов показали, что антитела анти-Sd3 существенно не сокраща­ли срок циркуляции эритроцитов, даже если последние содержали антиген Sd(a++) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Тем не менее имеется два описания гемолитических посттрансфузионных реакций у лиц, имевших антитела класса IgM, после переливания им эритро­цитов Sd(a++) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Как отмечалось выше, антиген Sda может быть выявлен как с помощью ал-лоиммунных сывороток, так и лектина Dolichosbiflorus, который реагирует с ^-терминальным участком Л^-ацетилгалактозамина. Лектин Dolichosbiflorusдалютинирует эритроциты А,, Тп+ и Sd(a++), которые несут специфическую ,|р®рминанту, распознаваемую этим лектином (Bird [3], Bird, Wingham [5].

Stringarm и соавт. [102]). Указанная детерминанта наиболее выражена на эри­троцитах Sd(a++). Реакция ингибируется iV-ацетилгалактозамином. В опреде­ленных разведениях или после частичной адсорбции обычными эритроцита­ми экстракты из Dolichosbiflorusпригодны для поиска эритроцитов Sd(a++). Повторные адсорбции лектинов Dolichosbiflorusэритроцитами А, Тп+ и Sd(a++) приводили к полному истощению их специфической активности.

Агглютинацию эритроцитов Sd(a++) вызывают также лектины из семян шал­фея Salviahorminum, Salviafarinaceaи пустырника обыкновенного Leonuruscar-diaca(Bird, Wingham [4,6], Moore, Marsh [63]), а также экстракты из печени вино­градных улиток Helixpomatiaи Helixaspersa(Cazal и соавт. [19], Myllida и соавт. [68], Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109], Bizot [8]). Агглютинация, как и в случае с лектином Dolichosbiflorus, ингибировалась А/-ацетилгалактозамином (Bird, Wingham [4-7], Uhlenbruck и соавт. [109]). Специфическую активность лек­тинов из семян шалфея по отношению к эритроцитам Sd(a++) и Тп+ удавалось разделить путем дифференциальной адсорбции эритроцитами соответственно Тп и Sd(a++) (Bird, Wingham [6]). Лектины из пустырника реагировали с эритроцита­ми Тп+ слабо, поэтому путем небольшого разведения их можно было превратить в реагент для идентификации группы Sd(a++) (Bird, Wingham [4]). Интересно от­метить, что лектины из бобов Phaseoluslunatisи Phaseoluslimensis, специфичные по отношению к антигену А,, не агглютинировали эритроциты Sd(a++), несущие высокоагтлютинабельный антиген Sda (Myllida и соавт. [68], Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109]).

Сыворотки крови цыплят содержат естественные антитела, реагирующие с эри­троцитам Sd(a++) (Bizot, Cayla [9]). После иммунизации кур эритроцитами Sd(a++) сыворотки их крови приобретали способность агглютинировать все образцы эри­троцитов Sd(a+) человека в непрямой антиглобулиновой пробе (Bizot, Cayla [9]).

Отделяемую фракцию анти-Тп-антител обнаружили Lockyer и соавт. [54] в сыворотке крови африканского иероглифового питона Pythonsebae. Змеи это­го вида неядовитые. Осталось неизвестным, содержатся ли антитела (агглюти­нирующие или гемолизирующие) в сыворотке крови ядовитых змей, яд которых при попадании в кровь человека вызывает гемолиз эритроцитов.

Исследования с различными образцами лектинов показали, что степень экспрессии антигена Sda зависит от того, посредством какой связи, а или р, TV-ацетилгалактозамин соединяется с галактозой (Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109], Donald и соавт. [30]).

В 1970 г. Morton и Тепу [67] выделили Sda-aicraBHbm субстрат из мочи че­ловека посредством преципитации этиловым спиртом. Десятью годами позд­нее было показано, что Sda-aicraBHocTb мочи обусловлена белком Тамма -Хорсфалла, который содержится в моче в больших количествах (Son и соавт. [98], Kokot, Dulawa [50]). Этот гликопротеин имеет мол. массу 78 кДа. Он со­стоит из 70 % белков и 30 % углеводов и выделяется почками в виде Л^гликана (Fletcher [36]), в котором 7 из 8 участков гликозилированы (Van Rooijen и соавт.

Р11 ]). #Дна Hi форм этого гликопротеина, получившая название уромодулин, Щ^сутствует в моче беременных женщин и относится к ингибиторам пролифе­рации Т-лимфоцитов (Easton и соавт. [35]).

Аминокислотная последовательность протеина Тамма - Хорсфалла у лиц Sd(a+) и Sd(a-) оказалась идентичной (Morgan и соавт. [64], Soh и соавт. [98]). Протеин, обладающий Sda-cepoлoгичecкoй активностью, выделен посредством иммунопреципитации лектином Dolichosbiflorusи Helixpomatia, а также им-мунопреципитацией аллогенными aнти-Sda-aнтитeлaми (Morgan и соавт. [64], Serafini-Cessi, Conte [90]). У лиц Sd(a+) белок Тамма - Хорсфалла содержал до 2 % N-ацетилгалактозамина, у лиц Sd(a-) он отсутствовал.

Donald и соавт. [29, 31, 32] изучили углеводные остатки протеина Тамма -Хорсфалла, выделенного из мочи лиц Sd(a+) и Sd(a-). Они представлены те-тра- и пентасахаридами. Пентасахариды из мочи лиц Sd(a-) не обладали спец­ифической серологической активностью, тогда как пентасахариды из мочи Sd(a+) ингибировали аллогенные анти^а-антитела и лектин Dolichosbiflo­rus. Исследователи пришли к выводу, что экспрессия антигена Sda обусловлена А'-ацетилгалактозаминовыми остатками. Их отщепление приводило к исчезнове­нию Sda-cepoлoгичecкoй активности (Cartron и соавт. [15], Donald и соавт. [33]).

Cartron и Blanchard [15] установили, что гликофорины А и В, присутству­ющие на эритроцитах Sd(a++), имеют более высокую мол. массу по срав­нению с гликофоринами эритроцитов Sd(a+) и Sd(a-). Это обусловлено до­полнительным ТУ-ацетилгалактозаминовым остатком, присоединенным к гликофоринам через Р-связь (Blanchard и соавт. [11]). Авторы полагают, что именно увеличение мол. массы за счет JV-ацетилгалактозамина обусловлива­ет способность пентасахаридов из эритроцитов Sd(a++) ингибировать лек­тин Dolichosbiflorus. Это свойство было также у гликофоринов А и В с из­мененной структурой на эритроцитах Sd(a++) (Blanchard и соавт. [10, 11, 14], Herkt и соавт. [46]). На эритроцитах Cad+ выявлена более высокая мол. масса фактора деградации комплемента (decay acceleration factor, CD55). Spring и соавт. [100] связывают это также с присутствием дополнительных ЛГ-ацетилгалактозаминовых групп. Кроме того, на эритроцитах Cad+ выяв­лен необычный ганглиозид, обладающий способностью ингибировать ак­тивность лектинов. По своей природе он является сиалопараглобозидом. Структура его терминального участка идентична структуре аналогичного участка Sda-aKTBHoro пентасахарида, входящего в состав протеина Тамма -Хорсфалла (Blanchard и соавт. [12], Gillard и соавт. [42]). Этот ганглиозид не найден на эритроцитах Sd(a-), в связи с чем Blanchard и соавт. [12] пришли к заключению, что указанный ганглиозид играет определяющую роль в экс­прессии антигена Sda.

Полагают, что ген Sdaкодирует р1,4-Л^ацетилгалактозаминтрансферазу, ко­торая присоединяет соответствующие остатки к трисахаридной структуре-предрественнику. Фермент, проявляющий подобную активность, обнаружен в моче лиц Sd(a+). В моче лиц Sd(a-) этот фермент отсутствовал (Donald и соавт [31], Serafini-Cessi и соавт. [92]).

Ацетилгалактозаминтрансфераза обнаружена в почках (РШег и соавт. [79]) и толстой кишке человека (Malagolini и соавт. [59], РШег и соавт. [80]), почках морских свинок (Serafini-Cessi и соавт. [91], Soh и соавт. [97]). Препараты из по­чек человека ускоряли присоединение N-ацетилгалактозамина к сиалозилпа-раглобозиду. По отношению к нативному гликофорину А ацетилгалактозамин­трансфераза активности на проявляла, хотя указанный гликофорин считается хорошим акцептором подобных терминальных углеводных групп (Blanchard и соавт. [12], РШег и соавт. [79], Watkins [117]).

Субстрат, кодирующий Sda-тpaнcфepaзy, удалось получить из РНК слизистой оболочки желудка человека с помощью обратной ПЦР. При этом были исполь­зованы праймеры, имитирующие аминокислотную последовательность предпо­лагаемого гена мышиной р1,4-М-ацетилгалактозаминтрансферазы (Dohi и со­авт. [28]). Исследователи не исключают, что антиген Sda может получить статус самостоятельной групповой системы как только будет установлена хромосом­ная локализация гена, кодирующего Sda-тpaнcфepaзy.

Вещество Sda играет определенную роль в биологии человека. Cartron и соавт. [16] отметили, что эритроциты Sd(a++) членов семьи Cad обладали повышенной устойчивостью к инвазии малярийным паразитом Plasmodiumfalciparum. Для про­никновения плазмодия через мембрану эритроцитов требуется присутствие глико-форинов, содержащих доступные для связывания сиаловые кислоты. Однако участ­ки выхода сиаловых кислот, расположенные на 0-гликанах эритроцитов Cad+, экранированы дополнительными iV-ацетилгалактозаминовыми группами, поэтому недоступны для химических рецепторов плазмодия малярии (Cartron и соавт. [16]).

По данным Рак и соавт. [76], белок Тамма - Хорсфалла, несущий Sda-cneun^H4HOCTb, препятствует адгезии кишечной палочки Escherihiacoliк эпителию мочевыводящих путей и тем самым играет важную роль в защите ор­ганизма от урогенитальной инфекции из кишечного тракта. Этот белок специ­фически связывается с чувствительными ворсинками эшерихий, блокирует их и лишает эти бактерии способности прилипать к эпителию.

Duclos

Антиген Duclos описан Habibi и соавт. [44] в 1978 г. Антитела в сыворот­ке миссис Duclos реагировали со всеми образцами эритроцитов, за исключе­нием собственных и эритроцитов RhnullU- и RhmodU-. Женщина имела фено­тип DCceeUweak. Сначала антиген Duclos включили в систему Rh под номером Rh38. Позднее были получены aHTH-Duclos-подобные мышиные МКА (Von dem Borne и соавт. [116]), специфичность которых отличалась от специфичности анти-Duclos (LePermec и соавт. [51]). С помощью иммуноблоттинга с мышины-ми МКА было показано, что антигенные детерминанты Duclos расположены на Й^гсоциированном гликопротеине (RhAG) (Mallinson и соавт. [60]).

Полученные данные послужили основанием для исключения антигена Duclos из системы резус. По этой причине обозначение Rh38 упразднено, а ан­тиген Duclos включен в серию 901 под номером 901013.

PEL

Первые 2 образца aHTH-PEL-антител обнаружили Daniels и соавт. [26] у ка­надских женщин французского происхождения. Обе женщины имели фенотип PEL-, у одной из них 3 сибса также были PEL-. Сравнение 2 других вскоре найденных образцов aHTH-PEL-антител показало, что они отличаются по спец­ифичности. В частности они не реагировали с эритроцитами первой пропози-ты, однако давали слабоположительные реакции с эритроцитами PEL- членов других семей, также франко-канадского происхождения. Второй тип aHTH-PEL-антител был обозначен как анти-МТР.

Все 4 носителя анти-PEL- и анти-МТР-антител получали гемотрансфузии, 3 имели также беременности. Эритроциты всех новорожденных PEL+, родивших­ся у упомянутых женщин, показывали отрицательную прямую антиглобулиновую пробу, признаков ГБН не отмечено. Выживаемость радиоактивно меченных эри­троцитов PEL+ в организме сенсибилизированных соответствовала нормальной.

МАМ

Montgomery и соавт. [62] наблюдали 2 женщин, как затем выяснилось, МАМ-, в сыворотке которых имелись антитела с высокой частотой реагирования, полу­чившие обозначение анти-МАМ. Одна женщина была ирландского происхожде­ния, другая - арабского. Вторая женщина имела сестру МАМ-, у которой вслед­ствие всего одной беременности также образовались анти-МАМ-антитела. Третья выявленная женщина с наличием анти-МАМ-антител имела 3 беременности. Ни у одной из сенсибилизированных женщин гемотрансфузии не было.

Антитела анти-МАМ относят к клинически значимым. У третьего ребенка одной из пропозит развилась тяжелая ГБН, для лечения которой потребовалось внутриу­тробное переливание крови. У новорожденного другой пропозиты наблюдали тром-боцитопению, обусловленную анти-НРА-1а-тромбоцитарными антителами и, воз­можно, присутствовавшими в сыворотке крови родильницы анти-МАМ-антителами.

Два образца анти-МАМ-антител представляли собой смесь IgGl и IgG3, в третьей сыворотке присутствовали еще и IgG2 (Montgomery и соавт. [62]).

Посредством иммуноблоттинга показано, что антигенные детерминанты МАМ расположены в области диффузных полос, соответствующих протеину с мол. мас­сой 23-80 кДа, в сочетании с независимой от них полосой, соответствующей про­теину с мол. массой 18 кДа. Помимо эритроцитов, антиген МАМ присутствует на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах и тромбоцитах периферической крови. Он найден в большинстве лейкемических клеточных линий, а также линий фибробла-стов и эндотелиальных клеток, в эмбриональных клетках почек. В эпителиальных клетках антиген МАМ не обнаружен (Montgomery и соавт. [62]).

С момента открытия групп крови исследователи разных стран обнаружили ряд редко встречающихся антигенов, которые не удавалось отнести к той или иной груп­повой системе. Для их обозначения с учетом перспективы открытия новых редких ан­тигенов выделены номера с 700-го по 900-й (отсюда и название серии). Установлены критерии, которым должен соответствовать антиген для включения в серию 700:

  • частота заявляемого антигена меньше 1 %;
  • не является одним из известных редких антигенов;
  • не связан с групповыми антигенами систем и коллекций;
  • наследственная передача прослежена в двух поколениях;
  • доступность образцов для сопоставления в референс-лабораториях. Антигены, включенные к настоящему времени в серию 700 (табл. 32.1 и 32.2), отвечают этим условиям. Количество редко встречающихся антигенов в серии 700 в отдельные периоды времени исчислялось несколькими десятками. Благодаря усилиям молекулярных генетиков многие из них удалось отнести к различным групповым системам. Так, система Diego с 1996 по 2002 г. пополни­лась 18 редкими антигенами (Reid, Lomas-Francis [23]). В отношении ряда дру­гих антигенов исследования прекращены, поскольку исчерпались специфиче­ские сыворотки, содержащие соответствующие антитела.

Для антигенов, встречающихся с частотой менее 0,25 %, Race и соавт. [21] пред­ложили название «частные антигены», имея в виду, что некоторые из них встреча­лись только у отдельных лиц или членов одной семьи - «семейные антигены».

Таблица 32.1 Антигены серии 700 по состоянию на 2010 г.

Обозначение

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Batty

By

700002

[27]

Christiansen

Chra

700003

[14]

Biles

Bi

700005

[31]

Box

Bxa

700006

[3,13]

Torkildsen

Toa

700017

[16]

Peters

pta

700018

[19]

Reid

Rea

700019

[8]

Jensen

Jea

700021

[28]

Окончание табл. 32.1

 

Обозначение

 

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Неу

Hey

700023

[33]

Livesay

Lia

700028

[24]

Milne

 

700039

[20]

Rasmussen

RASM

700040

[1]

Oldeide

01a

700043

[17]

 

JVF

700044

[15]

Katagiri

Kg

700045

[И]

Jones

JONES

700047

[22]

 

HJK

700049

[25]

 

HOFM

700050

[10]

 

SARA

700052

[29]

 

REIT

700054

[6]

 

SHIN

 

[18]

Таблица 32.2

Частота антигенов серии 700

Антиген

Код ISBT

Страна

Количество обследованных

Количество носителей

Частота,

%

Источник

ву

002

Англия

31522

2

0,01

[2]

Chra

003

Дания

500

1

0,2

[14]

Bi

005

США

1 110

 

[31]

Вха

006

Англия

24106

2

<0,01

[3,13,21]

Тоа

017

Норвегия

6 461

1

0,02

[16]

Pta

018

Нов. Зеландия

14 500

<0,01

[19]

 

 

Норвегия

21825

<0,01

[17,19]

 

 

Англия

10 200

1

0,02

[4]

Rea

019

Канада

>10 000

<0,01

[8]

 

 

Англия

6 635

1

0,02

[26]

 

 

Уэльс

4 770

<0,01

[26]

Jea

021

Дания

>1 000

 

[28]

—————~ Hey

023

Франция

8 127

2

0,02

[14]

------ i--------

Milne

----------------

039

Нов. Зеландия

2 643

 

[20]

RASM

----------------

040

Сев. Америка

 

 

 

[1]

01a

043

Норвегия

7 151

1

0,01

[17]

4

045

Япония

600

 

[И]

JONES

047

Европа

16 746

1

<0,01

[22]

HOFM

050

Дания

926

 

[10]

REIT

054

Канада

4 086

 

[6]

SHIN

 

Япония

3 000

1

0,03

[18]

 

PtanLi

Антитела анти-Pt8, естественные по происхождению, найдены в сыворотках содержавших одновременно антитела к другим редко встречающимся аллоан-тигенам эритроцитов (Pinder et al [19], Contreras et al [4], Young, Smith [32]).

Herron и соавт. [9] посредством иммуноблоттинга с использованием анти-Р1а-антител показали, что антиген Pta расположен на мембранном полипептиде, имеющем мол. массу около 32 кДа и, по-видимому, связанном с цитоскелетом эритроцитов.

Посемейное исследование, проведенное Riches и соавт/ [24], показало, что антиген Lia предположительно связан с антигеном Lua. В одной из семей такая ассоциация оказалась близкой к статистически значимой. Вместе с тем резуль­таты исследования с помощью иммуноблоттинга с анти-1ла-антителами не под­твердили, что этот редкий антиген локализуется на гликопротеине Lutheran.

01а и HOFM

В трех поколениях одной норвежской семьи наличие редкого антигена 01а (Oldeide) сочеталось со слабой экспрессией антигенов С и Е системы Rh (Kornstad [17]). Вместе с тем, результаты посемейного исследования показали, что гены OlanRhнезависимы один от другого. По мнению Daniels [6], необхо­димы дальнейшие исследования с целью выяснения связи гена 01ас аллелями, контролирующими синтез Rh-ассоциированного гликопротеина.

Редкий антиген HOFM на эритроцитах сочетался со слабой выраженностью антигена С (Hoffmann et al [10]), поэтому первоначально его рассматривали как фактор системы резус. Однако результаты посемейных исследований не дали оснований для включения антигена HOFM в систему Rh.

К часто встречающимся относят антигены, удовлетворяющие следующим условиям:

  • частота заявляемого антигена более 90 %;
  • показаны его серологические отличия от других часто встречающихся антигенов;
  • антиген не связан с известными групповыми системами и коллекциями;
  • представлены стандартные образцы эритроцитов, содержащие и не со­держащие заявляемый антиген;
  • наследственная передача соответствующего гена прослежена в двух и более поколениях;
  • доступность тестовых антител и контрольных эритроцитов для сопо­ставления в друих лабораториях.

Для упорядочения учета и классификации часто встречающихся антигенов Номенклатурный комитет ISBT выделил номера от 901 до 1000, в связи с чем эти антигены получили наименование антигенов серии 901.

В серию 901 включены девять антигенов (табл. 31.1). Первый антиген этой серии - Vel (901001) - выделен в самостоятельную коллекцию 211 после того, как было показано, что он связан с другим часто встречающимся антигеном -ABTI. Антитетичная связь этих антигенов устанавливается.

Таблица 31.1 Антигены серии 901 по состоянию на 2010 год

Обозначение

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Langereis

Lan

901002

[110]

August

Ata

901003

[1]

 

Jra

901005

[104]

 

Emm

901008

[27]

Anton

AnWj

901009

см. гл. Система Indian

Sid

Sda

901012

[57, 87]

Duclos

Duclos

901013

[44]

 

PEL

901014

[26]

 

MAM

901016

[62]

Lan

Анти-Ьап-антитела явились причиной тяжелой гемолитической посттранс-фузионной реакции у реципиента по фамилии Langereis, имевшего фенотип Lan- (Van der Hart и соавт. [110]). Антитела такой же специфичности описаны как анти-Gn8, анти-Dp и анти-So. Позднее было установлено, что все они от­крывают один и тот же часто встречающийся антиген (Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Nessbitt [72]).

Популяционные исследования, охватывающие около 40 тыс. доноров в США, Великобритании и Нидерландах, выявили 2 лиц, имевших фенотип Lan-, остальные были Lan+ (Daniels [25]). По результатам указанных ис­следований, расчетная частота гена Lan+составила 0,9929. Четыре человека Lan- выявлены при обследовании 6000 доноров негров в ЮАР (Smart и соавт. [95]), 3 - среди 15 000 обследованных японцев (Okubo и соавт. [73]).

Посемейными исследованиями установлено, что редкий фенотип Lan- обуслов­лен гомозиготностью по рецессивному аллелю Lan~. В 5 семьях, имевших пробан-дов Lan-, родители имели фенотип Lan+ и, очевидно, были гетерозиготными по аллелю Lan~. Ни один из родителей 25 пробандов Lan- не имел фенотипа Lan-(Van der Hart и соавт. [ПО], Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Clancey и соавт. [21], Page [75], Smith и соавт. [96], Okubo и соавт. [73]). В одной польской семье, проживающей недалеко от Кракова, пробанды Lan- наблюдались в двух поколени­ях. Один из них имел двух сибсов Lan- и племянника Lan- (Fox, Taswell [37]).

Экспрессия антигена Lan в некоторых случаях снижена. В связи с этим исполь­зование с целью фенотипирования недостаточно активных тестовых сывороток мо­жет привести к получению ложноотрицательных результатов. Посемейными иссле­дованиями показано, что ген, контролирующий слабый антиген Lan, передается по наследству (Poole и соавт. [82]). При исследовании 15 образцов эритроцитов Lan-оказалось, что пять из них содержали указанный антиген, который удавалось выя­вить только с помощью высокоактивных сывороток (Stony, Oyen [101]).

Причиной образования первых двух из обнаруженных образцов анти-Lan-антител явились трансфузии Lan-положительной крови реципиентам Lan- (Van der Hart и соавт. [ПО], Grindon и соавт. [43]). Ажи^ап-антитела могут образовываться также вследствие беременности (Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Okubo и со­авт. [73], Shertz и соавт. [93]). Естественные анти^ап-антитела не описаны.

Affra-Lan-антитела относятся в основном к субклассам IgGl и Ig3, хотя встречаются антитела субклассов IgG2 и IgG4 (Okubo и соавт. [73], Garratty и соавт. [39], Vengelen-Tyler, Morel [113], Pope и соавт. [83]). Некоторые образцы антител анти-Lan связывали комплемент (Van der Hart и соавт. [110], Smith и со­авт. [96], Okubo и соавт. [73], Judd и соавт. [48]), в то время как другие таким свойством не обладали (Grindon и соавт. [43], Okubo и соавт. [73]).

О способности aHTH-Lan-антител вызывать гемолиз перелитых эритроцитов свидетельствуют исследования invivoи invitro, проведенные Judd и соавт. [48], Dzik и соавт. [34], Nance и соавт. [70, 71].

Тяжелых форм ГБН анти-Ьап-антитела не вызывали. В 3 случаях они обусло­вили положительную прямую антиглобулиновую пробу (Page [75], Smith и соавт. [96], Shertz и соавт. [93]). Двоим новорожденным была проведена фототерапия (Page [75], Shertz и соавт. [93]), третьему ребенку, родившемуся от женщины, сен­сибилизированной помимо антигена Lan факторами Лсаи с (hr'), было проведено обменное переливание Lan-положительной крови (Shertz и соавт. [93]).

Имеется единственное описание аутоиммунных анти-Ьап-антител. Последние вызвали умеренно выраженную гемолитическую анемию (Dzik и соавт. [34]). Эритроциты больной содержали слабовыраженный антиген Lan и реагировали в прямой антиглобулиновой пробе.

Ata

Антитела к антигену Ata (August) описаны в 1967 г. Applewhaite и соавт. [1]. Еще шесть образцов антител указанной специфичности найдены в 1973 г. Gellerman и соавт. [40].

Антиген Ata был открыт повторно как El (Frank и соавт. [38]). Позднее было показано, что антитела анти-Е1 идентичны анти-At3 и открывают один и тот же антиген (Brown и соавт. [13]).

Известно 14 лиц At(a-), все негроиды (Applewhaite и соавт. [1], Frank и со­авт. [38], Winkler, Hamilton [118], Gellerman и соавт. [40], Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Cash и соавт. [17]).

Winkler и Hamilton [118], Vengelen-Tyler [113], Culver и соавт. [24] нашли лишь одного индивида At(a-) при обследовании 16 450 американских негров.

В одной из обследованных семей было 6 человек At(a-) и 16 At(a+), Родители всех детей At(a-) были At(a+) (Applewhaite и соавт. [1], Frank и соавт. [38], Gellerman и соавт. [40], Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Cash и соавт. [17]). Исключение составила одна семья, в которой у ребенка At(a-) мать была также At(a-) (Gellerman и соавт. [40]). Осталось невыясненным, были ли родители ребенка кровными родственниками.

Все носители анти-А^-антител имели гемотрансфузии или беременности. Антитела данной специфичности естественного происхождения не описаны. Большинство образцов антител относилось к классу IgG и оптимально реагиро­вало в непрямой антиглобулиновой пробе. Одна из сывороток содержала в до­полнение к IgG некоторое количество антител класса IgM и вызывала прямую агглютинацию эритроцитов At(a+) (Gellerman и соавт. [40]).

Garratty и соавт. [39] нашли две сыворотки анти-At8: одна содержала антите­ла субкласса IgGl, другая смесь антител IgGl, IgG3 и IgG4.

В одном случае анти-А^-антитела вызвали немедленную гемолити­ческую реакцию при изучения приживаемости несовместимых эритро­цитов у сенсибилизированного больного (Ramsey и соавт. [85]). В дру­гом случае указанные антитела вызвали тяжелую отсроченную гемолити­ческую посттрансфузионную реакцию после переливания нескольких доз.

Эритроцитов, содержавших антиген Ata (Cash и соавт. [17]). Эти антитела приводили к быстрой элиминации несовместимых эритроцитов из крово­тока. Исследования с монослоем моноцитов также показали, что анти-At3 являются клинически значимыми (Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Hadley и соавт. [45]).

Culver и соавт. [24] наблюдали 12 родильниц, имевших анти-Ага-антитела. Только у одного из новорожденных отмечены симптомы гемолитической болез­ни средней тяжести. Лечение ребенка ограничилось фототерапией.

Jra

Сообщение Stroup и Macllroy [104] об обнаружении пяти образцов антител анти-Jr3 появилось в 1970 г. В результате посемейных исследований эти авторы выявили 12 лиц с редким фенотипом Jr(a-).

Лиц Jr(a-) чаще выявляли среди японцев, в других популяциях такой фено­тип встречается редко (табл. 31.2).

Частота этого фенотипа среди японцев варьировала в широких пределах (Miyazaki и соавт. [61]). Так, на северо-востоке Японии, в префектуре Ниагата, лица Jr(a-) встречались с частотой 1 :60 (Yamada и соавт. [119]), в районе Осака - 1 : 500 (Yamaguchi и соавт. [121]).

Фенотип Jr(a-) описан у жителей Северной Европы (Trichler [108), Kendall [49]), словацких цыган (Pisacka и соавт. [81]), арабов-бедуинов (Levene и соавт. [52]) и жителей Мексики (Vedo, Reid [112]).

Среди представителей исследованных популяций, за исключением японцев, лица Jr(a-) были выявлены благодаря присутствию в сыворотках их крови анти-1га-антител, случайно обнаруженных в связи с медицинским обследованием или проведением трансфузионного лечения. Среди японцев Jr(a-) Yamada и соавт. [119] не нашли ни одного человека, сенсибилизированного к этому антигену.

Посемейные исследования, направленные на изучение характера наследова­ния гена Jra, немногочисленны. Из 51 родственника пробандов Jr(a-) 41 был Jr(a+), lO-Jr(a-).

Race и Sanger [84] полагают, что фенотип Jr(a-) является результатом гомо-зиготности по редкому рецессивному гену Jra~.

Образование анти-1га-антител могут стимулировать как гемотрансфузии (Pisacka и соавт. [81], Verska, Larson [115]), так и беременности (Nakajima, Ito [69], Yamaguchi и соавт. [121], Trichler [108], Kendall [49], Pisacka и соавт. [81], Levene и соавт. [52], Vedo, Reid [112], Orrick, Golde [74], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]).

Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2] выявили эти антитела у первоберемен-ной, не получавшей гемотрансфузии.

Daniels [25] приводит случай выявления естественных анти-1га-антител клас­са IgM. Они непосредственно агглютинировали эритроциты в солевой среде и были найдены у 2 братьев, которым никогда не переливали кровь.

Большинство анти-1га-антител представлено IgGl, иногда смесью IgGl и IgG3 (Pope и соавт. [83], Levene и соавт. [52], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Эти антитела связывали комплемент (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112]).

Анти-1га-антитела, вызывавшие положительную прямую антиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденных, обнаруживали в элюатах (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Они вызывали жел­туху у новорожденных, однако для лечения детей было достаточным проведе­ния фототерапии (Nakajima, Ito [69], Orrick, Golde [74], Toy и соавт. [107]).

Отмечена связь гипербилирубинемии у новорожденных, родившихся у жен­щин с наличием высокоактивных анти-1га-антител, с недоношенностью, кото­рую возможно индуцируют указанные антитела (Trichler [108]).

У реципиента с антителами анти-Jr" после переливания ему 150 мл несовме­стимых эритроцитов Jr(a+) наблюдался озноб (Jowitt и соавт. [47]). У другой больной с анти-1га-антителами, которой было перелито 3 дозы несовместимых эритроцитов, отмечено быстрое нарастание титра указанных антител. Антитела обнаруживали в элюатах с перелитых эритроцитов в течение 35 дней после трансфузии. Признаков гемолиза invivoне было, однако донорские эритроциты Jr(a+) исчезли из кровотока существенно быстрее установленной нормы (Bacon и соавт. [2]). Инъекция сенсибилизированному больному Тга-положительных эритроцитов с радиоактивной меткой привела к умеренно выраженному разру­шению введенных клеток. Последние не обнаруживались в кровотоке через сут­ки после инъекции (Kendall [49]).

Получены моноклональные анти-1га-антитела субкласса IgG3 (Miyazaki и со­авт. [61]). Их продуцировали гетерогибридомные клетки, созданные путем сли­яния мышиных миеломных клеток с мононуклеарами донора, имевшего анти-1га-антитела. Лимфоциты донора были предварительно трансформированы ви­русом Эпштейна - Барр.




Тесты для врачей

Наши партнеры