Продолжая иммунизировать животных эритроцитами человека с целью изучения антигенов MN, Landsteiner и Levine [90] получили сыворотку, характер реагирования которой не мог быть объяснен наличием в эритроцитах уже известных авторам антигенов А, В, М и N. Антитела открывали новый антиген, получивший обозначение Р, и позволяли разделить людей на Р+ и Р-. Вскоре были найдены антитела анти-Р аллогенного происхождения. Таким образом была открыта еще одна антигенная система эритроцитов - Р.
Следующий шаг в изучении антигенов системы Р был сделан в 1955 г. Sanger [142], которая установила, что эритроциты редкого фенотипа Tj(a-) являются Р-отрицательными. Это находка побудила исследователей обозначить фенотип Р+ как Pj, Р - как Р2, a Tj(a-) - как р. В 1959 г. Matson и соавт. [108] обнаружили еще один редкий фенотип - Pk (CD77). Эритроциты Рк, так же как и Tj(a-), не содержали антигена Р. Эритроциты Рк могут иметь фенотип Pt и Р2.
Еще один Р-ассоциированный антиген [LKE (Luke)], был открыт в 1965 г. Tippett и соавт. [157,159]. Антиген Luke отсутствовал на эритроцитах р.
В настоящее время антиген Р обозначают как Р1.
Таблица 7.1
Антигены и фенотипы системы Р и CLOB
|
Фенотип |
Частота, % |
Реакция с сыворотками |
||||
|
анти-Р 1 |
анти-Р |
анти-Р |
анти-LKE |
анти-РР1Рк |
||
|
|
75 |
+ |
+ |
— |
+ |
+ |
|
1 |
25 |
— |
+ |
— |
+ |
+ |
|
Р |
<0,01 |
— |
— |
— |
— |
— |
|
i |
< 0,01 |
+ |
— |
+ |
— |
+ |
|
i |
< 0,01 |
— |
— |
+ |
— |
+ |
|
LKE+ |
98 |
+/- |
+ |
— |
+ |
|
|
LKE- |
2 |
+/- |
+ |
+ |
— |
+ |
|
Источник антител |
|
люди Р2 |
люди Р |
анти-РР1Рк, адсорбированные эритроцитами Р1, МКА |
люди LKE-, МКА |
люди р |
Первые исследования биохимической природы указанных антигенов провели Morgan и Watkins [116], выделившие Р1-активный гликопротеин из жидкости эхинококка.
Детерминанта Р1 представляет собой трисахарид (Cory и соавт. [33]), относящийся к гликосфинголипидам глобозидам. Изучение структуры указанных субстанций, а также генов, кодирующих соответствующие гликозилтрансфера-
зы, позволило установить, что антигены, имеющие фенотипическую связь, не могут быть причислены к одной групповой системе.
Следует отметить, что обозначения указанных антигенов неоднократно менялись. Так, рабочая группа ISBT по терминологии эритроцитарньк антигенов присвоила номер 003 системе Р, однако в последнюю был включен только антиген Р1 (003001). Остальные антигены (Р, Pk, LKE) были отнесены к глобозидной коллекции 209 (GLOB): антиген Р обозначен GLOB1, Pk - GLOB2, LKE - GLOB3. Последующие изменения произошли в 2002 г., когда был картирован ген B3GALT3, ответственный за синтез антигена Р, на хромосоме 3 в положении 3q26.1 (Hellberg и соавт. [59]). Таким образом, антиген Р получил статус системы, названной «Глобозиды», за ним сохранено обозначение GLOB1. Антигены Рк и LKE пока оставлены в составе коллекции 209. Полагают, что каждый из них может представлять самостоятельную эритроцитарную групповую систему (Reid, Lomas-Francis [136]).
Фенотипы, образуемые антигенами системы Р, системы GLOB и коллекции 209, представлены в табл. 7.1. Обозначение Р, используют для клеток Р1+Р+, обозначение Р2 - для эритроцитов Р1-Р+; символы Pjk и Р2к - для обозначения групп Р1+Р-Рк+ и Р1-Р+Рк+ соответственно; нулевой фенотип (Р1-Р-Рк-) обозначают буквой р. Соответствующие гены получили обозначения Р1+иРн (контролируют синтез параглобозида), Р+ и Р~ (глобозидные гены); Рк+ и Рк~ (гены лактозилцерамида).
