Антиген Р1 и антитела анти-Р 1

Около 80 % европеоидов имеют фенотип Р . У негроидов Африки и индей­цев Южной Америки этот фенотип встречается чаще (более 90%). Частота группы Pj среди монголоидов составляет 30 % (Mourant и соавт. [120]).

У жителей Скандинавских стран частота фенотипа Р, составила 78,85 %; Р₂ - 21,15% (Henningsen [61, 62]). Частота генотипов составила: Р1⁺/Р1⁺ - 0,2917; P1VP1-- 0,4968; PJ-/P1- - 0,2115. 

В начальный период изучения системы Р возникло недоумение: почему во­преки закону Менделя у родителей Р, х Pj встречались дети Р₂, а у родителей Pj х Р₂ частота детей Р₂ была выше ожидаемой? Позднее эти расхождения были объяснены существованием слабых вариантов антигена Р1.

Более 66 % гомозигот (Р1⁺/Р1⁺) имеют хорошо выраженный антиген Р1 (Henningsen [60]). Эритроциты 34 % гомозигот и все без исключения гетерози­гота (Р1⁺/Р1~) содержат слабый вариант этого антигена (Fisher [44]).

Экспрессию антигена PI способен угнетать редкий доминантный аллель In(Lu) (Crawford и соавт. [36], Shaw и соавт. [146]). Он независим от гена Р1 и в равной мере ингибирует продукцию как антигена Р1, так и антигена Р2. Это проявляется в том, что на эритроцитах Lu(a-b-) антиген Р1 слабо выражен (Contreras, Tippett [31]).

Антиген Р1 выражен слабее у новорожденных, чем у взрослых, поэтому у детей чаще выявляют фенотип Р₂, в то время как их действительный фенотип Р1. К моменту рождения экспрессия антигена Р1 низкая, однако этот антиген хорошо выражен на клетках плода на 12-й неделе внутриутробного развития. Затем происходит снижение экспрессии Р1. Так, среди 3-месячных плодов ан­тиген Р1 выявляли чаще, чем у 7-месячных (Ikin и соавт. [65]). Окончательное формирование антигена Р1 происходит к 7 годам (Heiken [58], Henningsen [61]).

Методом проточной цитофлюориметрии показано присутствие антигена Р1 на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах (Dunstan [39]).

Гельминты (ленточные глисты и сосальщики) содержат парциальный анти­ген Р1. Жидкость из цист печеночного эхинококка овец ингибировала актив­ность анти-Р 1-антител (Cameron и соавт. [23]).

У лиц Р₂, больных эхинококкозом и описторхозом, часто присутствуют вы-сокоавидные анти-Р 1-антитела (Ben-Ismail и соавт. [13], Bevan и соавт. [14], Cameron и соавт. [23], Petir и соавт. [130]).

Субстанция Р1 найдена в нематодах - земляных червях {Lumbricus terres-tis) и аскаридах {Ascaris suum). PI-подобный антиген обнаружен в эритроци­тах, плазме и экскрементах голубей и горлиц (Francois-Gerard и соавт. [47, 48], Radermecker и соавт. [134]).

Антитела анти-Р 1 чаще обнаруживали у любителей голубей (62 % от всех носителей антител), чем у лиц, не имевших контакта с этими птицами (6 %) (Radermecker и соавт. [134]). Примерно 30 % носителей антител приходилось на больных гельминтозами и лиц, имевших антитела неизвестной этиологии.

Экстракты из яиц гельминтов и жидкость эхинококковых кист успешно ис­пользовали для иммунизации животных с целью получения анти-Р 1-антител, они содержат трисахарид Galal —> 4GalJ31 Щ 4GlcNAc, обладающий Pl-специфичностью (Francois-Gerard и соавт. [48], Khoo и соавт. [81]).й

Аллоиммунные анти-Р 1-антитела встречаются нечасто. Они, как правило, имеют невысокую активность (Chandeysson и соавт. [27], Cheng [28], Сох и соавт. [35], Wiener и Unger [172]), проявляют себя как холодовые агглютинины и в подавляющем большинстве случаев не имеют существенного клинического значения. Посттрансфузионные осложнения, обусловленные ими, бывают редко. Опубликованы 2 случая гемолитических реакций (1с летальным исходом), вызванных анти-Р 1-антителами, агглютинировашими эритроциты in vitro при 37 °С (Arndt и соавт. [9], Moureau [121]).

Сообщалось о нескольких случаях замедленных гемолитических посттранс­фузионных реакций, обусловленных антителами анти-Р 1, которые не были

мвлены при проведении пробы на индивидуальную совместимость. В одном случае антитела исчезли через 4 мес. после гемотрансфузии (Chandeysson и со­авт. [27], DiNapoli и соавт. [38]).

Проба с радиоактивной меткой показала, что 50 % эритроцитов Р1, введен­ных реципиентам, имеющим активные при 37 °С анти-Р 1-антитела, разруша­лись в течение первых суток. Элиминация оставшихся в кровотоке меченых эритроцитов происходила медленно (Mollison и соавт. [115]). В пробе с моно­слоем моноцитов антитела анти-Р 1, активные при 37 °С, разрушали 22 % эри­троцитов Pj при норме 3 % (Norman и соавт. [127]).

Антитела анти-Р 1 находили у лиц с нулевым фенотипом р в качестве фрак­ции, отделяемой с помощью адсорбции эритроцитами Р₂ (Race, Sanger [133]). Анти-Р 1-антитела ни разу не описаны у лиц Р ^k (Norman и соавт. [127]).

Как уже отмечалось выше, первый образец антител анти-Р 1 был получен Ландштейнером и Левиным [90] иммунизацией кроликов эритроцитами челове­ка. В дальнейшем такие же антитела естественного происхождения были выяв­лены в сыворотках кроликов и других животных.

Реагенты анти-Р 1 получали иммунизацией коз эритроцитами человека Р₂, об­работанными таннином или жидкостью из кист эхинококка (Levine и соавт. [96]).

В качестве иммуногена для получения анти-Р 1-антител использовали экстрак­ты из бацилл Shigella shigae (Watkins, Morgan [168]) и земляных червей (Prokop, Schlesinger [131]), а также яичный белок горлиц (Francois-Gerard и соавт. [47]).

Моноклональные антитела анти-Р 1 получены Bailly и соавт. [11] в результате иммунизации мышей яичным белком горлиц.

Brodin и соавт. [18] получили анти-Р 1 MICA иммунизацией мышей синтети­ческим гликопротеином, содержащим трисахарид Galal —§ 4Gaipi —► 4GlcNAc.

Специфические МКА получены при иммунизации животных эритроцитами PI (Bouhours и соавт. [17]).

Активность МКА анти-Р 1 ингибировалась трисахаридом, а также дисахаридом Galal им 4Gal (Bailly и соавт. [11], Rouger и соавт. [139]). МКА Анти-Р1 реагировали одинаково интенсивно как с Р1-специфическим трисахаридом Galal —> 4Gaipi Щ 4GlcNAc, так и с Р^к-специфическим трисахаридом Galal 4Galpl -»4Glc (Brodin и соавт. [18]).

Сравнительное изучение МКА анти-Р 1 проведено Bailly и соавт. [11], Beck [12], Chester и соавт. [29] на 3 рабочих совещаниях. Один из образцов МКА имел специфичность анти-Р 1Р^к. Эти антитела, полученные иммунизацией мы­шей гликопротеином, содержавшим Р^к-трисахарид, агглютинировали эритроци­ты Р_р P_t^k и Р₂^к, но не реагировали с эритроцитами Р₂ и р (Brodin и соавт. [18]).

Issitt и соавт. [69] описали антитела анти-IPl, которые в серологических ре­акциях вели себя как анти-Р 1 с той лишь разницей, что не реагировали с эри­троцитами новорожденных Р_г

Booth [16], Ramos и соавт. [135] нашли двухфазные гемолизины со специ­фичностью анти-1^тР1.

Добавить комментарий