Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
Медицинские автомобили
-
book
-
Группы крови человека
- Система Kidd
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Система Kidd
Антигены Jka и Jkb появляются на эритроцитах на 8-11нед внутриутробного развития, к моменту рождения они хорошо выражены. Распределение их у новорожденных не отличалось от такового среди взрослых (Toivanen, Hirvonen [103], Race, Sanger [82]).
Антиген Jk3 появляется в эритробластах на более поздних этапах эритропоэза (Bony и соавт. [6]).
Гликопротеин Jk, помимо эритроцитов, представлен на эндотелии кровеносных сосудов прямой кишки и эндотелии мозгового слоя почек, за исключением почечных канальцев (Хи и соавт. [109]).
Для изучения строения гликопротеина Jk использовали кроличьи антитела против N- и С-терминальных участков указанной структуры. Сходный характер распределения гликопротеина Jk в организме подтвержден при исследовании транскриптов гена Ж методом гибридизации in situ в тканях почек человека (Хи и соавт. [109]). Транскрипты гена Ж присутствовали в клеточных линиях остеобластов, их количество снижалось по мере развития жировой ткани (Prichett и соавт. [81]).
Антигены Kidd не обнаружены на лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах и тромбоцитах (Marsh и соавт. [51], Dunstan и соавт. [14,15], Gaidulis и соавт. [20]).
Связь с транспортом мочевины
Быстрый гемолиз эритроцитов Jk(a+b-), Jk(a-b+) и Jk(a+b+) в растворе мочевины и высокая устойчивость эритроцитов Jk(a-b-) к лизису в этом растворе косвенно указывали на то, что гликопротеин Kidd может иметь отношение к транспорту мочевины в тканях.
В эритроцитах лиц с обычным фенотипом Kidd мочевина быстро проходит сквозь клеточную мембрану, поэтому в 2М растворе мочевины эритроциты быстро насыщаются этим веществом, осмотическое давление в них многократно возрастает, вследствие чего они лопаются (Moulds [61]). Отсутствие гликопротеина Kidd в мембране эритроцитов Jk(a-b-) существенно замедляет проникновение мочевины внутрь клетки, обеспечивая тем самым их осморези-стентность.
По данным Frohloch и соавт. [19], наполнение мочевиной эритроцитов, лишенных антигенов Kidd, происходит в 1000 раз медленнее, чем клеток, содержащих эти антигены.
Обработка обычных эритроцитов хлормеркурибензилсульфоновой кислотой (р-ХМБС), являющейся ингибитором транспорта воды и мочевины, приводила к замедлению лизиса клеток в 2М водном растворе мочевины (Edwards-Moulds, Kasschau [17]). Транспорт мочевины и воды блокировал также флоретин - ингибитор диффузии ионов Na+ и К+ (Olives и соавт. [72]).
Как установили Olives и соавт. [69, 72], гликопротеин Jk имеет высокую степень гомологии с транспортером мочевины - HUT-2, содержащимся в клетках почек человека, а также с транспортером мочевины кролика.
Физиологический уровень концентрации кДНК JK в клеточных линиях способствовал проникновению мочевины через мембрану клетки, но не влиял на ее проницаемость для воды. По мере увеличения количества транспортеров мочевины возрастала проницаемость мембраны для воды и некоторых растворителей (Sidoux-Walter и соавт. [93]).
Известно, что почечные транспортеры мочевины способны проводить это вещество в одном направлении, к мозговому слою почек, где мочевина концентрируется в процессе образования мочи (Sands и соавт. [89]). Транспортер мочевины в эритроцитах проводит ее в двух направлениях (Macey, Yousef [49]):
- быстрый транспорт мочевины внутрь эритроцитов предотвращает их сморщивание при прохождении через ткани с высокой концентрацией мочевины - через почки;
- быстрый транспорт мочевины из эритроцитов предотвращает их набухание и лизис. Мочевина не выносится из почек и тем самым не снижается их концентрационная способность.
Нулевой фенотип Kidd не приводит к какой-либо патологии, хотя описаны 2 индивида Jk(a-b-) со сниженной концентрационной способностью почек (Sands и соавт. [88]).
Функцию транспортера мочевины, отсутствующего в эритроцитах Jk(a-b-), по-видимому, компенсируют плазменные факторы.
Фенотип Jk(a-b-) имеет разное генетическое происхождение. По аналогии с системой Lutheran выделяют рецессивный и доминантный типы.
Рецессивный тип
Исследованиями Агсага и соавт. [4] показано, что в некоторых случаях фенотип Лс(а-Ь-) является результатом гомозиготности родителей по молчащему гену Jk. Авторы описали семью, в которой родители Jk(a+b-) * Jk(a-b+) имели 3 детей Jk(a-b-), 2 детей Jk(a-b+) и Лс(а+Ь-), что противоречило закономерности наследования групповых факторов крови. Шестой ребенок имел фенотип Лс(а+Ь+). Очевидно, что при таком необычном распределении фенотипов у детей родители должны были быть гетерозиготными (Jka/Jk х Jkb/Jk) по молчащему рецессивно наследуемому гену Л. Полученные Агсага и соавт. данные были подтверждены многими исследователями (Habibi и соавт. [24], Irshaid и соавт. [36], Woodfield и соавт. [108], Yokoyama и соавт. [111] и др.).
Доминантный тип
В 1989 г., через 17 лет после обнаружения рецессивного типа наследования фенотипа Jk(a-b-), Okubo и соавт. [67] выявили японку Jk(a+b+), которая имела 2 дочерей Лс(а-Ь-). Возможность передачи по наследству молчащего аллеля Jk в данном случае исключалась. Доминантный ген, вызывающий подавление синтеза антигенов Kidd, был обозначен символом In(Jk) по аналогии с In(Lu) в системе Lutheran. Далее выяснилось, что ген In(Jk) независим от локуса JK.
С помощью адсорбции - элюции антител показано, что эритроциты Лс(а-Ь-) при доминантном типе наследования могут связывать некоторое количество антител анти-Лса, анти-1кь и анти-ЛсЗ в отличие от эритроцитов Лс(а-Ь-), сформировавшихся при рецессивном типе наследования. Эти эритроциты антител не связывают.
Эритроциты Лс(а-Ь-) при доминантном типе наследования лизируются растворами мочевины менее интенсивно по сравнению с клетками обычных фенотипов Kidd, однако их лизис выражен сильнее, чем лизис эритроцитов лиц, получивших фенотип Лс(а-Ь-) в результате рецессивного типа наследования (Okubo и соавт. [67]).
Лица с фенотипом Лс(а-Ь-), сформировавшимся под действием доминантного гена In(Jk), не способны выработать антитела анти-ЛсЗ (Reid, Lomas-Francis [83]), что отличает их от лиц, имеющих фенотип Лс(а-Ь-), сформировавшийся под действием рецессивного гена Jk.
По данным Okubo и соавт. [67]), среди японцев встречается в 6 раз чаще рецессивный тип наследования группы Лс(а-Ь-), чем доминантный.
Антитела анти-ЛсЗ вырабатываются у лиц Лс(а-Ь-) и представляют собой несепарируемые анти-ЛсаЬ-антитела. Они полностью адсорбируются эритроцитами как Лс(а+Ь-), так и Jk(a-b+) (Pinkerton и соавт. [77]). Описано много образцов антител указанной специфичности (Yokoyama и соавт. [Ill], Агсага и соавт. [4], Woodfield и соавт. [108], Kuczmarski и соавт. [43], Marshall и соавт. [52], Pierse и соавт. [74], Day и соавт. [11], Smart и соавт. [97], Oliver и соавт. [68]), тем не менее их относят к редко встречающимся.
Сыворотки анти-ЛсЗ наряду с анти-ЛсаЬ-антителами иногда содержат чистую анти-Лса- или анти-Лсь-фракцию (Pinkerton и соавт. [77], Pierse и соавт. [74]).
Анти-ЛсЗ-антитела образуются иногда у лиц Jk(a-b+) (Woodfield и соавт. [108], Okubo и соавт. [67]). В литературе имеется единственное описание антител анти-ЛсЗ естественного происхождения, которые были найдены у мужчины Лс(а-Ь-), не получавшего гемотрансфузии, и относились к IgM. Его сестра, также Jk(a-b-), имела 7 беременностей, однако антител не выработала (Агсага и соавт. [4]).
Анти-ЛсЗ-антитела относятся к IgG (Woodfield и соавт. [108], Kuczmarski и соавт. [43], Heaton, McLoughlin [28]) и вызывают гемолиз эритроцитов in vz-tro, если в пробы добавлена свежая сыворотка крови (Yokoyama и соавт. [111]). Они обусловливают тяжелые гемолитические посттрансфузионные реакции немедленного (Issitt и соавт. [39]) и замедленного типа (Woodfield и соавт. [108], Marshall и соавт. [52], Day и соавт. [11]). Однако у большинства новорожденных, родившихся от матерей, имевших анти-ЛсЗ-антитела, ГБН не развивалась, хотя эритроциты детей давали положительный результат в прямой антиглобулиновой пробе. В отдельных случаях состояние новорожденных корригировали фототерапией (Woodfield и соавт. [108], Kuczmarski и соавт. [43], Pierse и соавт. [74], Smart и соавт. [97]).
Ellisor и соавт. [18], О'Day [66] описали у 2 беременных аутоантитела со специфичностью анти-ЛсЗ. В одном случае (Ellisor и соавт. [18]) наблюдали клинические проявления гемолитической анемии. Сыворотка женщины содержала фракцию антител, напоминавших анти-Лсь.
Issitt и соавт. [39] выявили аутоантитела анти-ЛсЗ у 85-летней русской женщины, страдавшей миелофиброзом и вторичной карциномой толстой кишки, осложнившейся кровотечениями. У больной имело место преходящее изменение фенотипа Jk(a+b-) на Лс(а-Ь-) в момент, когда были обнаружены антитела. Последние вызвали тяжелую гемолитическую посттрансфузионную реакцию. Элюаты с эритроцитов больной не содержали антител против антигенов Jka и Jkb. Через 5 недель после трансфузионной реакции на эритроцитах больной выявили слабовы-раженный антиген Лса, ее сыворотка содержала антитела анти-Лсь и слабые анти-ЛсЗ. Через год эритроциты больной снова стали Лс(а-Ь-), но антитела анти-ЛсЗ в сыворотке крови отсутствовали. Спустя еще год больная имела нормальный фенотип Лс(а+Ь-), антител против антигенов Jkb и ЛсЗ в сыворотке крови не было.
Нулевой фенотип Jk(a-b-), описанный в 1959 г. Pinkerton и соавт. [77], был обнаружен у жительницы Филиппин испано-китайского происхождения, имевшей 2 детей. После гемотрансфузии у нее развилась желтуха. Сыворотка ее крови реагировала со всеми образцами эритроцитов, кроме собственных Jk(a-b-). Адсорбция сыворотки эритроцитами Jk(a-b+) полностью устраняла активность антител, а адсорбция эритроцитами Jk(a+b-) - анти-1кь-активность не полностью. Элюаты реагировали с эритроцитами Jk(a+b-) и Jk(a-b+). Анализ результатов исследования позволил сделать вывод, что сыворотка женщины содержала антитела анти-1кь и ранее неизвестные несе-парируемые антитела анти-JkаЬ, или анти-1кЗ.
Фенотип Jk(a-b-) найден у жителей Полинезии (Irshaid и соавт. [36], Yokoyama и соавт. [Ill], Woodfield и соавт. [108], Kuczmarski и соавт. [43],
Heaton, McLoughlin [28], Henry, Woodfield [29], Sidoux-Walter и соавт. [92]),
Филиппин и Индонезии (Tills и соавт. [102], Marshall и соавт. [52], Pierse и соавт. [74]), китайцев (Lucien и соавт. [48], Day и соавт. [11]), японцев (Okubo и соавт. [67]), индусов (Tills и соавт. [102], Smart и соавт. [97]), бразильских индейцев (Tills и соавт. [102], Silber и соавт. [94]), американских негров (Oliver и соавт. [68]), жителей Туниса (Lucien и соавт. [47]), лиц белой расы, включая финнов (Irshaid и соавт. [36], Sidoux-Walter и соавт. [92]), Sareneva и соавт. [91]), французов (Habibi и соавт. [24]), швейцарцев и англичан (Irshaid и соавт. [35]).
Многие лица Jk(a-b-) были обнаружены в связи с наличием у них антител анти-ЛсЗ (Yokoyama и соавт. [Ill], Агсага и соавт. [4], Habibi и соавт. [24], Irshaid и соавт. [35], Kuczmarski и соавт. [43], Pierse и соавт. [73], Day и соавт. [11], Sareneva и соавт. [91]).
Чаще всего фенотип Jk(a-b-) выявляли у жителей Полинезии. Из 173 ООО полинезийских доноров 47 (0,27%) имели фенотип Jk:-1,-2,-3 (Henry, Woodfield [29]). Чаще всего указанный фенотип встречался среди племен Ниуэа и Тонга (1,4 и 1,2 % соответственно). Для поиска лиц Jk:-1,-2,-3 в других этнических группах использовали скрининговый тест на лизис эритроцитов в растворе мочевины и подтверждающее серологическое исследование. Среди 638 460 японских доноров г. Осака 14 имели фенотип Jk:-l,-2,-3, при этом 12 (0,002 %) относились к рецессивному типу (Okubo и соавт. [67]). Скрининговые исследования среди 13 817 жителей провинции Наталь в ЮАР выявили одного индивида Jk:-1,-2,-3 индийского происхождения (Smart и соавт. [97]). Среди 52 908 англичан и 120 тыс. жителей Новой Зеландии, преимущественно европейского происхождения, фенотип Jk:-1,-2,-3 не был найден (Heaton, McLoughlin [28], McDougall и соавт. [56]). Данная редкая группа была обнаружена у 24 (0,03 %) из 79 349 финнов (Sareneva и соавт. [91]).
Необычное наследование генов Jka и Jkb, свидетельствующее о существовании молчащего аллеля Jk, наблюдали в семье американцев, в которой был найден фенотип Lunull (Crawford и соавт. [8]), а также в афроамериканской семье (Behzad и соавт. [5]).
Установлено, что к возникновению фенотипа Jk:-1,-2,-3 может приводить гомозиготность по 5 различным мутациям (табл. 11.3):
- у жителей Полинезии идентифицирована мутация G —> А в инвариантном 3'-акцепторном участке сплайсинга в интроне 5 аллеля Jka. Последняя приводила к утрате экзона 6 в иРНК-транскриптах (Lucien и соавт. [48], Irshaid и соавт. [36]). Из 46 жителей Полинезии 8 были гетерозиготными по данной мутации. Аналогичная мутация выявлена также у китайцев, австралийцев, американцев и европейцев, имевших фенотип Jk(a-b-) (Sidoux-Walter и соавт. [92]);
- точковая мутация найдена у финнов: перемещение Т 871 С в аллеле Jkbприводило к аминокислотной замене Ser 291 Pro (Irshaid и соавт. [36], Sidoux-Walter и соавт. [92]);
- I у француза, имевшего фенотип Jk(a-b-), генная конверсия G > Т на участке сплайсинга в интроне 7 аллеля Jka способствовала исчезновению иРНК-транскрипта экзона 7 (Lucien и соавт. [48]);
- у 2 сестер англичанок и 1 тунисца, имевших фенотип Jk(a-b-), обнаружена делеция размером 1,6 кб в экзонах 4 и 5 аллеля ./fea(Irshaid и соавт, [35], Lucien и соавт. [47]);
- у 3 сестер из швейцарской семьи выявлена нонсенс-мутация в экзоне 7 аллеля Jka, трансформирующая кодон для тирозина в позиции 194 в стоп-кодон. Данная мутация приводила к синтезу укороченного полипептида, состоящего из 193 аминокислот (Irshaid и соавт. [35]).
Все перечисленные выше мутации выявлены с помощью ПЦР с соответствующими праймерами.
Ранее для выявления эритроцитов Jk(a-b-) использовали пробу Heaton и McLoughlin [28], предложенную ими в 1982 г. Метод основан на определении устойчивости эритроцитов к лизису в растворе мочевины.
Интересна история создания этого метода. У жителя Самоа, больного апла-стической анемией, автоматический счетчик клеток зарегистрировал повышенное содержание тромбоцитов. В счетчике с целью удаления эритроцитов, мешающих подсчету, использовали 2М раствор мочевины, в котором эритроциты обычно лизируются. Ошибочное завышение количества тромбоцитов произошло из-за высокой осмоустойчивости эритроцитов больного, оказавшегося Jk(a-b-), к мочевине. Не подвергшиеся лизису эритроциты и были приняты автоматическим счетчиком за тромбоциты. Эритроциты лиц, имеющих другие фенотипы Kidd, подвергаются лизису в 2М растворе мочевины в течение 1 мин, в то время как для лизиса эритроцитов Jk(a-b-) требуется не менее 30 мин. Проба на лизис с мочевиной оказалась весьма полезной для поиска эритроцитов редкого фенотипа Jk(a-b-) (Woodfield и соавт. [108], Henry, Woodfield [29], Okubo и соавт. [67], Smart и соавт. [97], Sareneva и соавт. [91], McDougall, McGregor [56]).
Эритроциты лиц, гетерозиготных по молчащему аллелю Jk, показали промежуточное время лизиса в растворе мочевины - между временем лизиса эритроцитов обычных фенотипов Kidd и временем лизиса эритроцитов Jk(a-b-) (Edwards-Moulds, Kasschau [16]).
Молекулярная основа нулевых фенотипов Kidd
|
Мутация |
Народы |
|
15 — 1 g > а; пропуск экзона 6 |
Французы |
|
17 + 1 g > t; пропуск экзона 6 |
Полинезийцы и китайцы |
|
Т 871 С в экзоне 9; Ser 293 Pro |
Финны |
|
С 582 G в экзоне 7; Туг 194 Stop, делеция экзонов 4 и 5 |
Швейцарцы |
|
Делеция экзонов 4 и 5 в геномной ДНК, экзонов 3-5 в кДНК |
Англичане |
Антитела анти-Jk* и анти-1кь
Вслед за первым описанием антител, найденных Allen и соавт. [3] в сыворотке крови мисс Kidd, появились другие сообщения о выявлении антител анти-Лса (М.А. Умнова и Т.М. Пискунова [1], Rosenfield и соавт. [85], Lindervall [46], Hunter и соавт. [34], Milne и соавт. [58], van der Hart, van Loghem [102], Greenwalt и соавт. [23]). Аналогично: после открытия Plaut и соавт. [78] антигена Jkb вскоре последовали другие публикации с описанием антител анти-1кь (Rosenfield и соавт. [84], Sanger и соавт. [90], van Loghem и соавт. [105], Geczy, Leslie [22]). Несмотря на то что в последующие десятилетия было найдено много других образцов сывороток с антителами системы Kidd, ни анти-1ка, ни тем более анти-Лсь не относят к широко распространенным антителам. Они часто сочетаются с антителами к другим групповым факторам эритроцитов, что свидетельствует о сравнительно невысоких иммуногенных свойствах антигенов системы Kidd. В литературе имеется единственное описание анти-Лса-антител естественного происхождения, обнаруженных у 9-месячных близнецов (Rumsey и соавт. [86]). В остальных случаях антитела системы Kidd находили у лиц, имевших переливания крови и беременности. В одном из наблюдений антитела анти-Лса появились во время первой беременности у женщины, не получавшей гемотрансфузии (Hunter и соавт. [34]). Описан случай образования анти-Лса после внутриматочной гемотрансфузии (Harrison, Popper [25]).
Антитела системы Kidd относятся к трудно выявляемым. Некоторые из них непосредственно агглютинируют нативные эритроциты, однако реакции слабо выражены (Allen и соавт. [3], Lindervall [46], Hunter и соавт. [34], Geczy, Leslie [22], Simmons и соавт. [95], Morgan и соавт. [60], Kronenberg и соавт. [42]). Для выявления антител системы Kidd наиболее подходящим является непрямой ан-тиглобулиновый метод Кумбса. Для обнаружения слабых антител эритроциты предварительно энзимируют.
Maynard и соавт. [55] описали антитела, выявляемые только в полибреновом тесте, которые вызвали гемолитическую посттрансфузионную реакцию.
Многие образцы анти-Лса-антител реагируют сильнее с эритроцитами Jk(a+b-), чем Jk(a+b+) (Race, Sanger [82], Crawford и соавт. [8]). При использовании эритроцитов Jk(a+b+), несущих только 1 дозу антигена Jka, слабые антитела указанной специфичности могут остаться не выявленными, что сопряжено с угрозой гемолитических посттрансфузионных реакций. В связи с этим панели для скрининга антиэритроцитарных антител комплектуют эритроцитами Jk(a+b-) и Лс(аЧ)+), но не Jk(a+b+), поскольку эффект дозы свойственен также и анти-Лсь-антителам.
Антитела системы Kidd представлены IgG или смесью IgG и IgM. Сыворотки, содержащие только IgM-антитела, встречаются редко (Polley и соавт. [80], Szymanski и соавт. [100]). В большинстве случаев антитела анти-Лса относятся к IgG3-cy6miaccy или являются смесью IgG3 и IgGl, иногда присутствуют только IgGl (Hardman, Beck [26]) или IgG2 (Szymanski и соавт. [100]). Из 6 образцов анти-Лсь-антител 4 относились к субклассу IgGl, 1 был представлен смесью IgGl и IgG3, 1 - IgGl и IgG4 (Hardman, Beck [26]). Примерно 40 % образцов антител Kidd обладает способностью связывать комплемент. Некоторые антитела могут быть выявлены лишь при условии, что антиглобулиновые реагенты содержат, помимо антиглобулиновых антител, преципитирующие антикомплементарные антитела (Mollison и соавт. [59], Yates и соавт. [ПО]). Способностью связывать комплемент обладали сыворотки, содержащие IgM компонент, IgG-антитела системы Kidd комплемент не связывают (Yates и соавт. [110]).
Некоторые антитела ингибировались ионами кальция (O'Brien и соавт. [65]).
Антитела анти-Jk3 вызывали тяжелые постгрансфузионные гемолитические реакции немедленного типа, в том числе с летальным исходом (Lindervall [46], Kronenberg и соавт. [42], Maynard и соавт. [55], Degnan, Rosenfield [12], Polesky, Bove [79]).
Описаны посттрансфузионные реакции замедленного типа. Они были тяжелыми, сопровождались олигурией, почечной недостаточностью со смертельным исходом (Mollison и соавт. [59], Pineda и соавт. [75], Ness и соавт. [64]).
Антитела анти-Лсь также вызывали тяжелые посттрансфузионные реакции (Morgan и соавт. [60], Holland, Wallerstein [31]).
Одной из особенностей посттрансфузионных реакций, вызванных Kidd-антителами, является быстрое снижение активности антител, в силу чего они могут быть не выявлены в последующих тестах на индивидуальную совместимость (Rosenfield и соавт. [85], Lindervall [46], Morgan и соавт. [60], Matson и соавт. [54]).
Pineda и соавт. [75, 76] подсчитали, что каждая третья замедленная пост-трансфузионная реакция обусловлена анти-Лса-антителами. По данным Чинь Суан Киэм и соавт. [2], проанализировавших в одном из вьетнамских госпиталей 63 случая гемолитических посттрансфузионных реакций замедленного типа, в 9 случаях выявлены антитела системы Kidd (5 анти-Jk3, 4 анти-Лсь).
Элиминация несовместимых эритроцитов в организме реципиента, содержащего антитела системы Kidd, происходит быстро (Maynard и соавт. [55], Cutbush, Mollison [9], Howard и соавт. [33]).
В реакции с монослоем моноцитов активность антител анти-Jk3 и анти-1кь усиливалась в присутствии комплемента (Nance и соавт. [63], Zupanska и соавт. [112]).
В 1 случае антитела анти-Jk3 вызвали гемолиз и снижение уровня гемоглобина у реципиента Jk(a+) после трансплантации костного мозга от сестры Jk(a-). В данном случае имела место реакция трансплантат против хозяина: антитела против эритроцитов реципиента вырабатывали пересаженные иммунокомпе-тентные клетки донора-сестры, которая, по-видимому, ранее была сенсибилизирована антигеном Jka. Лечение циклоспорином и метотрексатом устранило вын работку антител (Leo и соавт. [45]).
Антитела Kidd не вызывают клинически выраженной ГБН (Dorner и соавт. [13]). Описан всего один случай тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Jk3 и сопровождающейся ядерной желтухой (Matson и соавт. [54]). Причины отсутствия ГБН, даже при высоких титрах антител Kidd, не выяснены.
Помимо аллоиммунных, найдены аутоиммунные антитела Kidd (van Loghem, van der Hart [106], Patten и соавт. [73], Strikas и соавт. [99], Sosler и соавт. [98], Sander и соавт. [87], Gandy и соавт. [21]), которые в ряде случаев вызывали аутоиммунную гемолитическую анемию. Один из больных, у которого, помимо аутоиммунной гемолитической анемии, развилась идиопатическая тром-боцитопеническая пурпура, был фенотипирован сначала как Jk(a-b+), однако позднее оказалось, что он относится к группе Jk(a+b+), что было подтверждено исследованием членов его семьи (Gandy и соавт. [21]).
Patten и соавт. [73] описали больного аутоиммунной гемолитической анемией, развившейся вследствие лечения альдометом. Больной имел фенотип Jk(a+), аутоантитела анти-Jk3 присутствовали как в сыворотке его крови, так и в элю-атах с эритроцитов. Прекращение приема лекарства привело к постепенному исчезновению аутоантител, клинические проявления гемолитической анемии также постепенно исчезали.
Аналогичный случай, сопровождавшийся острым гемолизом, описан у женщины Jk(a+b+), принимавшей хлорпропамид с целью лечения сахарного диабета (Sosler и соавт. [98]). В сыворотке ее крови имелись антитела анти-Jk3, которые реагировали с эритроцитами Jk(a+b+) в присутствии хлорпропамида или его аналогов. Гемолиз прекратился после отмены хлорпропамида. Не исключено, что субстанция Kidd, являясь транспортером азотистых шлаков, может иметь сродство к хлопропамиду, структура которого напоминает мочевину.
Аутоантитела анти-Jk3 находили у здоровых лиц (Holmes и соавт. [32], Issitt и соавт. [40]). Четыре образца таких антител реагировали с эритроцитами в присутствии парабенов (бутилового, этилового, метилового и пропилового эфиров /нгидроксилбензоата) и других ароматических соединений (Judd и соавт. [41], Halima и соавт.
Judd и соавт. [41] высказали предположение, что парабены способны вызвать обратимые структурные изменения антигена Jka, инициирующие образование аутоантител. Бензойные кольца парабенов взаимодействуют с аминокислотами гликопротеина Jk, при этом вовлеченными оказываются участки, формирующие эпитопы Jka.
Описан больной Jk(a-b+), перенесший нефрэктомию, с наличием хронической инфекции, вызванной протеем. У него имелся гемолиз, сыворотка содержала аутоантитела aHra-Jkb. Эритроциты Jk(b-), инкубированные с Proteus mirabilis, приобретали способность реагировать с антителами airra-Jkb (McGinnis и соавт. [57]).
В последние годы получены моноклональные антитела анти-Jk3 и анти-.Лсь класса IgM иммортализацией иммунных лимфоцитов с вирусом Эпштейна- Барр или гибридизацией их с клетками мышиной миеломы (Lecointre-Coatmelec и соавт. [44], Thompson и соавт. [101]). Полученные таким образом гетерогибридо-мы продуцировали агглютинирующие антитела анти-Jk3 и анти-Jk.
