Системы Lutheran и Lewis

Антигены системы Lewis (Левис) не являются эритроцитарными, а адсорби­руются на эритроцитах из плазмы крови. Они тесно связаны с секрецией груп­повых антигенов в жидкостях организма и опосредованно влияют на экспрес­сию групповых антигенов АВО. Именно эта особенность системы Lewis при­влекает внимание трансфузиологов, судебных медиков, антропологов, медицин­ских генетиков и других специалистов.

История открытия

Приоритет открытия групп крови системы Lewis принадлежит Mourant [176]. В 1946 г. он нашел антитела у женщины по фамилии Lewis, названные aHTH-Le^a. Антиген Le^a, выявляемый с их помощью, встречается примерно у 22 % европей­цев и подобно другим групповым антигенам крови передается по наследству.

Двумя годами позже Andresen [17] нашел антитела, которые агглютинирова­ли эритроциты Le(a-), но не реагировали с эритроцитами Le(a+) и обозначил их anra-Le^b, полагая, что они выявляют антиген Le^b, антитетичный Le^a.

Как отмечают Race и Sanger [197], а также Issitt и Anstee [115], антиген Le^a был обнаружен в 1939 г. японцами Ейяма и Фурухата (Ueyama [229, 230], Furuhata, Ueyama [80]). Авторы установили, что сыворотки кур дают положи­тельную реакцию преципитации со слюной несекреторов АВН-субстанций, т. е. лиц Le(a+), и обозначили антиген слюны, вызвавший реакцию, буквой Т. Как теперь известно, сыворотки кур содержат естественные антитела против веще­ства Lewis, а слюна людей несекреторов АВН богата веществом Le^a.

В настоящее время установлено, что Le^a и Le^b не являются антитетичны­ми антигенами, а гены, инициирующие их продукцию, не являются аллельны-ми [115, 197, 203]. Антиген Le^a вырабатывается у людей, которые унаследовали от родителей комбинацию двух генов: Le и se (Lewis и несекреции). Такие люди имеют фенотип Le(a+b-) и не секретируют АВН-субстанций.

Люди, унаследовавшие гены Le и Se (Lewis и секреции), вырабатывают анти­ген Le^b и являются АВН-секреторами.

Таким образом, антигены Le^a и Le^b не имеют соответствующих генов Le^a и Le^b, как антигены А, В или Rh-Hr, а контролируются одним геном Le.

Ген Le в присутствии гена se кодирует ^е^-генспецифическую фукозилтрансфе-разу, осуществляющую синтез вещества Le^a, а в присутствии гена Se кодирует Ze^&-генспецифическую фукозилтрансферазу, осуществляющую синтез вещества Le^b.

На формирование антигенов Le^a и Le^b, а также антигенов, причисленных к системе Lewis в качестве коллекции - Le^d, Le^c, AjLe^b и других, большое влия­ние оказывают гены АВО и Н.

Гены Lele (Lewis), Sese (секреции), АВО (групп крови) и Hh (прекурсорных струк­тур) тесно взаимодействуют друг с другом в процессе синтеза антигенов указанных систем, в результате чего антигены Lewis, АВО и Н, присутствующие на клеточных элементах крови (эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах), а также в жидкостях ор­ганизма человека, представляют собой структурно родственную группу.

Аллелем гена Le считается le - молчащий ген. Лица le/le не вырабатывают антигенов Le^a и Le^b и имеют фенотип Le(a-b-).

Третий антиген - Le^d, имеющий отношение к системе Lewis, обнару­жен М.И. Потаповым [8, 10]. Антитела aHTH-Le^d были получены им иммунизаци­ей коз слюной лиц OLe(a-b+) выделителей. Козьи сыворотки после адсорбции эритроцитами OLe(a+b~) содержали сильные антитела aHra-Le^b, агглютинирую­щие эритроциты Le(a-b+), и одновременно антитела, реагирующие с эритроцита­ми Le(a-b-), однако не со всеми. Реакцию наблюдали только с эритроцитами лиц Le(a-b-) невыделителей. С эритроцитами Le(a-b-) выделителей антитела не реа­гировали. На основании полученных данных М. И. Потапов не только открыл но­вый антиген, названный им Le^d, но и пришел к вполне обоснованному заключению о существовании четвертого антигена системы Lewis - Le^c, который следует искать на эритроцитах Le(a-b-) выделителей группоспецифических субстанций.

Вскоре после этого антитела atirra-Le^c именно с такой серологической ха­рактеристикой были обнаружены Gunson и Latham [95] в сыворотке женщины, имевшей в анамнезе 1 трансфузию и 4 беременности, а годом позже такие же анти-Ее^с-антитела получил М.И. Потапов [7, 9], иммунизируя коз слюной лиц Le(a-b-) невыделителей.

Поскольку антигены Le^d и Le^c присутствуют на эритроцитах, лишенных Le^a и Le^b, т. е. фенотипически с ними связаны, их относят к коллекции Lewis-отрицательных [Le(a-b-)] эритроцитов.

Andresen и Jordal [19,122,123] описали антитела airra-Le^x. Эти антитела реаги­руют как с эритроцитами Le(a+), так и Le(b+) и представляют собой комбинацию антител airra-Le^a+Le^b, которую, однако, не удается разделить дифференциальной адсорбцией эритроцитами Le(a+b~) и Le(a-b+). Считается (Jordal [122]), что анти­тела anra-Le^x (anra-Le^a+Le^b) выявляют антиген Le^x, присутствующий на эритроци­тах новоровденных, а последние, как известно, лишены антигенов Le^a и Le^b [15,39, 122,124]. Действительно, эритроциты новорожденных агглютинируются всеми сы­воротками anra-Le^x, но в то же время практически не реагируют с моноспецифиче­скими сыворотками анти-Le³ и aHTH-Le^b, за исключением очень активных сыворо­ток анти-Le³, используемых в непрямой антиглобулиновой пробе [122,218].

К настоящему времени известно 14 антигенов Lewis (табл. 9.1), 6 из которых (Le^a, Le^b, Le^x, Le^bH, AjLe^b и BLe^b) составляют собственно систему Lewis, 8 (Le^d, Le^c, Le^bL, AjLe*¹, BLe^d, Le^s, Le^ns и ILe^bH) условно отнесены к ней как коллекция.

Номенклатура антигенов Lewis

Полиморфизм антигенов Lu обусловлен молекулярными заменами (табл. 8.7).

Таблица 8.7

Молекулярная основа антигенов Lutheran

Действие ферментов

Антигены Lutheran разрушаются трипсином и а-химотрипсином. Папаин оказывает на них слабое редуцирующее действие. Моноклональные антитела aHTH-Lu^b не агглютинируют эритроциты, обработанные эндогликозидазой F, отщепляющей N-связанные олигосахариды, однако адсорбируются на моди­фицированных этим ферментом клетках и освобождаются при элюции (Parsons и соавт. [106]). Сульфгидрильные редуценты разрушают антигены Lutheran, что указывает на наличие в их структуре дисульфидных связей (Daniels [36], Levene и соавт. [81], Parsons и соавт. [106]).

Распределение в тканях, значение в биологии человека

Гликопротеины Lutheran широко представлены в тканях организма человека. Они обнаруживаются в печени с первых месяцев внутриутробного развития. Их находят в плаценте, стенках артерий различных органов, включая язык, мин­далины, трахею, пищевод, желудок, желчный пузырь, слепую и толстую киш­ки, кожу (Parsons и соавт. [105]). Транскрипты гена LU выявлены во всех изу­чавшихся тканях. Транскрипт размером 2,5 кб, кодирующий гликопротеиновый изомер с мол. масс. 85 кДа, не был выявлен только в клетках карциномы тол-стой кишки человека (Rahuel и соавт. [115]).

Гликопротеины Lutheran относят к семейству рецепторов адгезии и передачи межклеточных сигналов (Barclay и соавт. [7], Williams, Barclay [147]). Организация SF-доменов гликопротеина Lutheran (V-V-C2-C2-C2) идентична таковой маркера прогрессии меланомы [MUC18 (CD 146)]. Цитоплазматический домен изоформы 85 кДа содержит 8НЗ-связывающий мотив и 5 потенциальных участков фосфори-лирования, которые, по-видимому, выполняют функцию передачи сигналов в меж­клеточном взаимодействии (Parsons и соавт. [103,105], El Nemer и соавт. [48]).

Экстрацеллюлярные гликопротеины представлены ламинином, присутству­ющим во всех базальных мембранах. Он состоит из а-, 0- и у-цепей, контроли­руемых различными генами (Ayad и соавт. [5]). Предполагается существование 12 изоформ ламинина, образуемых 5 типами а-цепей, 3 типами (3-цепей и 3 ти­пами у-цепей. Гликопротеины Lutheran связывали ламинин в иммуноблоттин-ге и иммунопреципитации моноклональными антителами (Udani и соавт. [144]). Эритроциты лиц Lu_null рецессивного типа, которые не содержат гликопротеинов Lutheran, ламинин не связывали.

Изоформы гликопротеина 78 и 85 кДа одинаково связывают ламинин (Е1 Nemer и соавт. [50], Zen и соавт. [155]). Трансфекция человеческих и мьппиных эритролейкемических клеточных линий кДНК LUприводила к связыванию клет­ками растворимых и иммобилизированных форм ламинина (El Nemer и соавт. [50], Parsons и соавт. [103], Udani и соавт. [144]). Гликопротеин Lutheran специфи­чески и с высокой аффинностью связывался с изоформами ламинина, содержав­шими а5-цепи (Parsons и соавт. [103]). В экспериментах со связыванием ламинина различными изоформами гликопротеина Lu, в которых отсутствовали определен­ные домены, получены противоречивые данные. В одних случаях в связьшании ламинина участвовали терминальные N-домены (El Nemer и соавт. [49], Parsons и соавт. [103]), в других случаях -IgSF-домен 5 (Zen и соавт. [155]). Возможно гли­копротеин Lutheran имеет 2 участка для связывания ламинина.

Отмечено, что на эритроцитах больных серповидно-клеточной анемией кон­центрация гликопротеина Lu на 67 % выше, чем у здоровых, и эритроциты больных связывают большее количество ламинина (El Nemer и соавт. [50], [144, 155]). Адгезивные свойства таких эритроцитов повышаются. Прилипая к эндо­телию кровеносных сосудов, они вызывают окклюзии, характерные для патоге­неза серповидно-клеточной анемии.

Моделирование эритропоэза in vitro показало, что гликопротеины Lu появля­ются на эритроидных клетках позже протеина полосы 3 и Rh-протеина, прибли­зительно на стадии ортохроматических эритробластов (Bony и соавт. [10], Daniels, Green [37], Henke и соавт. [68], Southcott и соавт. [131]). Появление гликопротеи­нов Lu коррелирует со способностью связывать ламинин (El Nemer и соавт. [50]).

Parsons и соавт. [105,107] полагают, что вещество Lu способствует миграции эритроидных предшественников из печени плода в костный мозг.

У мышей обнаружен ген, кодирующий протеин, гомологичный на 72 % лами-нинсвязывающему белку человека (Parsons и соавт. [103], Rahuel и соавт. [114]).

Помимо антигенов Lu^a, Lu^b и Lu3 в систему Lutheran входят 16 других анти­генов: 12 часто встречающихся, 2 редко встречающихся и 2 с частотой 50-80 % (см. табл. 8.1). Шесть из них являются продуктами аллельных генов и образуют антитетичные пары: Lu6 и Lu9, Lu8 и Lul4, Au^a и Au^b. Антигены Lu4, Lu5, Lu7, Lul2, Lul3, Lu20 и Lu21 отсутствуют на эритроцитах Lu_null.

Антигены Lutheran локализуются в основном на гликопротеине Lu, многие слабо экспрессированы на эритроцитах новорожденных, не имеют рекомбина­ций и кроссинговера (Daniels и соавт. [33, 38], Levene и соавт. [80], Parsons и со­авт. [104], Reid и соавт. [116]).

Локализация детерминант Lull, Lul6 и Lul7 на гликопротеине Lu не доказа­на, поэтому по отношению к ним используют обозначение «пара-Lutheran».

Антигены Lull, Lul6 и Lul7 отсутствуют на эритроцитах Lu_null и In(Lu) рецессивного типа. Антиген Lul7 присутствует на эритроцитах Lu „ Х-ассоциированного типа.

Большинство антител Lutheran не вызывает гемолитических осложнений и ГБН.

Lu4

Bove и соавт. [12] нашли единственный образец антител airra-Lu4. Двое сибсов белой женщины группы Lu:-4, у которой были выявлены антитела, также имели фенотип Lu:-4. Все лица, кровь которых исследована с использованием указанной сыворотки (2700 человек, преимущественно доноров), имели фенотип Lu4+.

Антиген Lu4 размещается на втором IgSF-домене гликопротеина Lu (см. рис. 8.1).

Lu5

О выявлении антител к антигенам Lu5, Lu6 и Lu7 сообщил Marsh [87] на одном из рабочих совещаний Американской ассоциации банков крови.

Bowen и соавт. [13], Crawford [26], Marsh [87], Smart и соавт. [130] иденти­фицировали более 10 образцов антител анти-Ьи5. Эти антитела присутствова­ли как у европеоидов, так и у негроидов. При обследовании 423 неродственных лиц, преимущественно доноров европейцев, не было найдено ни одного с фе­нотипом Lu:-5 (Marsh [87]). Подобно антигенам Lu^a и Lu^b, антигенные участки Lu5 располагаются в N-терминальном домене IgSF гликопротеина Lu (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lu6 и Lu9

Антигены Lu6 и Lu9 имеют высокую и низкую частоту соответственно, про­являют себя в серологических реакциях как продукты аллельных генов.

Антитела анти-Ьиб обнаружил Marsh [87]. Позднее появились другие сооб­щения о выявлении антител указанной специфичности (Dybkjaer и соавт. [47], Ellis и соавт. [52], Gibson и соавт. [56], Herron и соавт. [69], Issitt и соавт. [73], Wrobel и соавт. [151]).

Антиген Lu6 отсутствует на эритроцитах Lu _u всех трех указанных выше ти­пов (Marsh [87], Norman и соавт. [101]).

При исследовании выживаемости несовместимых эритроцитов, введенных сен-сибижзированным реципиентам, установлено, что антитела aHra-Lu6 клиниче­ского значения не имеют (Ellis и соавт. [52], Gibson и соавт. [56]). Аналогичные ис­следования, проведенные у пожилой женщины, имевшей антитела анти-Ьиб IgGl-субкласса, напротив, свидетельствовали об их способность вызвать разрушение эритроцитов in vivo. Этой больной были успешно перелиты эритроциты Lu_null.

По наблюдениям Herron и соавт. [69], эритроциты ребенка, родившегося у женщины, которая имела высокоактивные антитела anra-Lu6, давали отрица­тельную прямую пробу Кумбса; в сыворотке крови ребенка указанные антите­ла отсутствовали. Очевидно, антитела anra-Lu6 оказались не способны преодо­леть плацентарный барьер.

Molthan и соавт. [96] выявили антитела anra-Lu9 у родильницы одновре­менно с антителами airra-Lu^a. Антитела обнаружили с помощью прямой пробы Кумбса с эритроцитами всех трех ее новорожденных, однако каких-либо кли­нических проявлений ГБН не наблюдали. Отец детей имел фенотип Lu: 1,2,9. Исследование семьи показало, что антиген Lu9 контролируется локусом LU, хотя последний не являлся аллелем Lu^a и Lu^b. Среди 521 обследованного этой сывороткой 1,7 % имели антиген Lu9.

Еще один образец антител aHTH-Lu9 был найден у женщины, получившей множественные гемотрансфузии (Champagne и соавт. [21]).

Эритроциты выявленного Marsh [87] индивида Lu:-6, его сибсов, а так­же эритроциты другого из найденных лиц Lu:-6 реагировали с антителами анти-Ьи9. Это послужило доказательством того, что антигены Lu6 и Lu9 анти­тетичны и являются продуктами аллельных генов Lu⁶uLu⁹.

Эритроциты Lu_null всех трех типов были Lu:-6,-9. Описана семья, в кото­рой один индивид Lu:-6 (вероятно Lu⁶/Lu⁶) имел слабый антиген Lu9, а эри­троциты других его родственников (L^/Lu⁹) интенсивно реагировали с анти­телами анти-Ьи9. Антиген Lu^b у всех членов данной семьи был выражен нор­мально. Угнетение экспрессии антигена Lu9 в данной семье осталось без объ­яснения (Daniels [34]).

Полагают, что эпитопы Lu9 находятся на четвертом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (Parsons и соавт. [104]).1).                            

Lu7

Антитела анти-Ьи7 субкласса IgG3 были найдены Marsh [87] у женщины Lu:-l,2,-7. Прямая проба Кумбса с эритроцитами родившегося у нее ребенка была отрицательная. Среди 285 обследованных доноров европейцев не оказалось ни одно­го Lu:-7 (Marsh [87]). Так же как и Lu9, антигенные эпитопы Lu7 находятся на чет­вертом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lu8 и Lul4

Антитела airra-Lu8 обнаружены МасШгоу и соавт. [83] в 1972 г. Позднее были описаны другие образцы антител этой специфичности (Kobuszewski и соавт. [78], Shirey и соавт. [126], Watt и соавт. [146]). Один из них показал положительные ре­акции в пробе с монослоем моноцитов и, очевидно, явился причиной умеренно выраженной посттрансфузионной реакции (Kobuszewski и соавт. [78]).

Антигенные эпитопы Lu8 находятся на втором IgSF-домене гликопротеина Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

В 1977 г. Judd и соавт. [74] описали антитела у женщины, получившей гемо­трансфузии и сеансы гемодиализа. Антитела реагировали с эритроцитами 14 из 580 доноров (2,4 %). Их обозначили aHTH-Lul4. Они реагировали с эритроцита­ми трех неродственных лиц Lu:-8, что дало основание считать антигены Lu8 и Lul4 антитетичными. Антиген Lul4 чаще присутствовал у лиц Lu(a-b+), чем у лиц Lu(a+b+), что дало основание предполагать аллельные взаимоотноше­ния контролирующих генов. Моноклональные антитела aHra-Lu^b реагировали более интенсивно с эритроцитами Lu:14 по сравнению с эритроцитами Lu:-14 (Zelinski и соавт. [153]).

Cantrell и соавт. [19], Marsh и соавт. [90], Crawford [26] выявили много дру­гих образцов анти-Lu 14-антител. В одном случае антитела анти-Lu 14 класса IgG имели естественное происхождение.

Частота антигена Lul4 среди 610 датских и 600 английских доноров соста­вила 1,5 и 1,8 % соответственно.

Lul2

Первый образец антител анти-Ьи12 был выявлен Sinclair и соавт. [128] у жен­щины польско-украинского происхождения. Ее эритроциты были Lu(a-b+^w), антиген Lu^b был слабо выражен. Эритроциты ее отца содержали слабый ан­тиген Lul2, ее сестра имела фенотип Lu(a-b+^w) со слабо выраженным Lu^b. Другие антигены Lutheran на эритроцитах женщины были выражены слабо. При обследование семьи выявлена рекомбинация генов, контролирующих анти­ген Lul2 и выделительство групповых субстанций АВН. Вероятность того, что синтез антигена Lul2 находится под контролем гена LU, составила 9:1.

Эритроциты всех 1050 канадских доноров, исследованные с помощью сыво­ротки анти-Ьи12, дали положительную реакцию. В одном случае реакция была слабо выражена: донор имел фенотип Lu(a-b+^w).

Второй образец антител анти-Lu 12 был найден у женщины белой расы с фе­нотипом Lu:-12. Двое ее сибсов также имели группу Lu:-12 (Shirey и соавт. [127]). В экспериментах по выживаемости эритроцитов in vivo указанные анти­тела вызывали ускоренное разрушение эритроцитов Lul2.

Локализация антигенных эпитопов Lul2 на гликопротеине Lutheran точно не установлена. Результаты иммунопреципитации специфическими антителами по­зволили предположить, что участок Lul2, вероятно, расположен вблизи Lu^b, на первом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lul3

Сообщение о выявлении первого образца антител анти-Lu 13 (антител Hughes) не было опубликовано. Второй образец антител этой специфичности был выявлен у финской женщины, однако исследовать ее эритроциты с антите­лами Hughes не удалось (Sistonen и соавт. [129]). В этой финской семье, помимо пропозиты, трое сибсов имели фенотип Lu:-13 (Marsh и соавт. [88]).

Установлено (Parsons и соавт. [104]), что эпитопы Lul3 находятся на пятом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (см. рис. 8.1).

Аи^аиАи^ь^

Антигены Auberger (Оберже*) - Au^a (LU18) и Au^b (LU19) - представляют четвертую пару антитетичных антигенов системы Lutheran. В течение мно­гих лет антиген Аи^а рассматривали как фактор, представляющий самостоя­тельную групповую систему независимую от локуса LU. Основанием для это­го служило описание семьи, в которой была обнаружена рекомбинация ге­нов Аи^аи Lu^a (Salmon и соавт. [120]). При повторном обследовании указанной семьи сыворотками анти-Аи^а и анти-Аи^ь выявлена неточность первоначаль­ного заключения. Напротив, полученные данные указывали на связь антиге­нов Auberger и Lutheran (Daniels и соавт. [39]). Синтез указанных антигенов

I   В английской фонетике правильным считается произношение Обэджи, но не Аубергер (Issitt, Anstee [72]), в русской фонетике В Оберже (П.Н. Косяков [2], М.А. Умнова [1]).

контролировал один и тот же ген (Zelinski и соавт. [153]). Эритроциты лиц Lu_null имеют фенотип Au(a-b-) (Crawford и соавт. [28], Frandson и соавт. [54], Norman и соавт. [101]).

Первый образец антител анти-Аи^а был идентифицирован в 1961 г. Salmon и соавт. [121]. Миссис Auberger получала многократные гемотрансфузии, в сыво­ротке ее крови содержались также антитела анти-Е, анти-К, aHra-Fy^b и HLA.

Drachmann и соавт. [42], Race и Sanger [113] сообщили о выявлении двух об­разцов анти-Аи^а-антител, при этом обе сыворотки содержали другие антиэри-троцитарные антитела.

Антитела анти-Аи^ь, открывающие антиген Au^b, антитетичный Аи^а, были описаны в 1989 г. Frandson и соавт. [54], сыворотка содержала также анти-1д1^а-антитела. Вскоре были найдены 3 другие сыворотки анти-Аи^ь, во всех сы­воротках также содержались антитела анти-Lu³ (Moulds и соавт. [98]).

Антиген Аи^а имеет частоту 80-90 %, Au^b - 50 % среди европеоидов, 68 % среди негроидов (Frandson и соавт. [54]). Частота генов и фенотипов Auberger приведена в табл. 8.6.

Таблица 8.6

Частота генов и фенотипов Оберже

Методами иммунопреципитации и иммуноблоттинга показана локализа­ция антигенных эпитопов Аи^а и Au^b на гликопротеине Lutheran, Au^b локализо­ваны на самом близком к поверхности мембраны IgSF-домене (Parsons и соавт. [104]). Секвенирование экзонов 11 и 12 гена LU выявило в последнем точко-вую мутацию А 1637 G, приводящую к замене аминокислот в положении 539. Антигенные различия Au^a/Au^b обусловлены присутствием в позиции 539 трео­нина (Аи^а) или аланина (Au^b) (Parsons и соавт. [104]).

Lu20

Антитела aHTH-Lu20 были найдены Levene и соавт. [80] в сыворотке больно­го талассемией, получавшего многократные гемотрансфузии. Помимо указан­ных антител сыворотка больного содержала антитела анти-С, анти-К и анти-Fy^b. Наследование гена LU20 в семьях не было прослежено.

arsons и соавт. [104]) установили, что антигенные эпитопы Lu20 располага-тся на третьем IgSF-домене гликопротеина Lutheran (см. рис. 8.1).

Lu21

Первые данные о выявлении антител против еще одного часто встречающегося антигена системы Lutheran (Lu21), появились в 2002 г.; результаты исследования опубликованы в 2004 г. (Katamatic Crew и соавт. [76]). Подобно другим антигенам системы Lutheran Lu21 был слабо выражен на эритроцитах новорожденных и отсутствовал на эритроцитах Lu   всех трех типов.                                                                                                                                                                                                                                                   

Секвенирование локуса LU сенсибилизированной женщины Lu:-21, цинственной носительницы aHTH-Lu21 -антител, выявило гомозиготность о точковой мутации С 282 в экзоне 3, ведущей к аминокислотной замене sp 4 Glu. Антитела aHTH-Lu21 не вызвали ГБН ни у одного из четырех де-ей указанной женщины, несмотря на то, что их эритроциты содержали ан­тиген Lu21.

I Пара-Lutheran

К указанной группе антигенов относят Lull, Lul6 и Lul7.

Антитела анти-Lull, обнаруженные Gralnic и соавт. [59] у женщины европейки, реагировали положительно с эритроцитами 500 обследованных доноров. Позднее было найдено еще 2 образца антител со специфичностью анти-Lull (Crawford [26]).

Антитела анти-Lu 16 были обнаружены Sabo и соавт. [119] вместе с анти-Lu^b у негритянки, имевшей фенотип Lu(a+b-). Результаты обследования ее семьи не позволили судить о характере наследования гена, контролирующе­го синтез Lu 16.

Единственный образец антител anra-Lul7 был выявлен Turner [143] у ита­льянской женщины. Антитела укорачивали продолжительность жизни эритро-

цитов Lu:17 в тестах in vivo (Heddle, Moorphy [67]). шНаряду с антителами анти-Lull, -Lul6 и -Lul7 были описаны антитела, ко­торые идентифицировали часто встречающиеся антигены, напоминавшие по воим серологическим параметрам пара-Lutheran. Однако окончательного за-ючения по этим находкам не сделано.

Описан редко встречающийся антиген «Singleton». Полагали, что он нахо-|игся в антитетичной связи с Lu5 и присвоили ему обозначение LulO. Однако исследования остались незавершенными, в связи с чем антиген Singleton ис­ключен из системы Lutheran, и обозначение LulO более не используют.

В 1986 г. Norman и соавт. [101] обследовали большую австралийскую семью (рис. 8.4), пятеро членов которой имели фенотип Lu_null с характеристиками как ре­цессивного, так и доминантного типа. Эритроциты типировались как Lu(a-b-), слабо адсорбировали анти-Ьи^ь-антитела, содержали антиген AnWj; экспрессия антигена i была повышена. Экспрессия антигена Р1 была слабой, хотя это могло быть обусловлено присутствием слабого гена Р1 в данной семье.

Х-сцепленное наследование Lu [101]. Темными фигурами обозначены лица Lu(a-b-), светлыми - Lu(a-b+). Все лица Lu _ц - мужчины (XS2/Y), унаследовавшие ген XS2 от своих матерей, являющихся гетерозиготами XS2/XS1.

Особенностью обнаруженного варианта Lu_nu являлось наследование иницииру­ющего гена. Возникновение фенотипа Lu в указанной семье не могло быть обу­словлено геном In(Lu), поскольку родители троих лиц Lu имели группу Lu(a-b+). Возможную гомозиготность по рецессивному гену Lu также исключили, поскольку в этом случае ген Lu должен был иметься одновременно у 5 различных неродственных лиц, что представляется маловероятным. Характер наследования гена указы-
вал на его рецессивный тип, ассоциированный с Х-хромосомой. Все лица Lu_null были мужчинами, среди представителей следующего поколения не было лиц указанного фенотипа (см. рис. 8.4). Регуляторный локус был маркирован как XS, обычный часто
встречающийся аллель - XS1, а редкий ингибиторный, вызывающий супрессию генов LU, -XS2. В данной семье мужчины с фенотипом Lu_null были гемизиготными по ингибиторному аллелю (XS2/Y), женщины - гетерозиготными (XS1/XS2).

Williamson и соавт. [148] привели случай аутоиммунной тромбоцитопении у мужчины, временно утратившего антигены Kell и имевшего антитела анти-Ku (KEL5). Его эритроциты нормально экспрессировали антигены Lu^a, Lu^b и антиген LW^a системы LW. Через год экспрессия антигенов Kell нормализовалась, анти-Ku-антитела исчезли, однако имела место утрата антигенов Lutheran, а сыворотка крови содержала антитела анти-ЬиЗ. Экспрессия антигена LW^a резко снизилась.

Poole и соавт. [111] наблюдали еще одого больного группы Lu(a-b+) с ауто­иммунной тромбоцитопенической пурпурой. В течение заболевания его фено­тип сменился на Lu(a-b-), экспрессия антигенов AnWj и LW оставалась нор­мальной. Сыворотка крови содержала анти-Ьи-подобные антитела.