Система MNS

Эритроциты, несущие гибридные гликофорины GP.Mur и GP.Bun, со­держат антигены Mur, Hil, MUT, MINY и отличаются друг от друга по нали­чию редкого антигена Hop (MNS26), открытого в 1977 г. Reid и Lomas-Francis [202]. Эритроциты, несущие GP.Bun, имеют фенотип Нор+, а эритроциты, не­сущие GP.Mur, - фенотип Нор-. Оба фенотипа ассоциированы с антигеном s.

Последний отличается от обычного антигена s, поскольку некоторые высокоактивные образцы антител анти-s не выявляют его на эритроцитах Миг+.
Посемейные исследования показали, что гликофорин GP.Mur синтезируется при гаплотипах Ns и Ms, а гликофорин GP.Bun - только при гаплотипе Ms (Daniels [56], Reid, Lomas-Francis [202]).                                                                                                       ^

Известны также 3 других гибридных В-А-В-гликофорина.

Первый из них, обозначенный как GP.Hop, отличается от гликофоринов GP.Mur и GP.Bun тем, что на нем отсутствует антиген Hil (MNS20), однако имеется TSEN (MNS33).

Второй гликофорин. получивший обозначение GP.HF, включает антигены MUT (MNS35) и MINY (MNS34), в то время как факторы Mur (MNS10), Hut (MNS19), Hop (MNS26) и TSEN (MNS33) отсутствуют. Он ассоциирован с га-плотипом Ms.

Третий редкий гликофорин - GP.Kip, найденный в Германии и Австралии, напоминает GP.Mur. Отличия проявляются в реакции с антителами анти-Нор и анти-Nob: указанных антигенов эритроциты, несущие гликофорин GP.Kip, не содержат. Редкий (менее 0,01 %) антиген Nob (MNS27) был идентифици­рован с помощью антител, выделенных из сывороток анти-Нор (Reid, Lomas-Francis [202]).  Т        ;f   Л    ^_r . ||i   у   ^^^Ш.

Серологически определяемым продуктом некоторых гибридных генов GP(B-A-B) является антиген Не (Henshaw, MNS6), описанный выше. Гибридные гены GP(B-A-B), как полагают Reid и соавт. [203], возникают вследствие вста­вок фрагментов GYPA различной длины в ген GYPB (см. табл. 6.7).

Антитела анти-Mur нередко присутствуют в сыворотках анти-М1^а в каче­стве компонента, который может быть выделен адсорбцией эритроцитами Mi^a+Mur-. В некоторых случаях эти антитела выявляли и как моноспецифи­ческие (Blackall и соавт. [25]). Они вызывали посттрансфузионные реакции и ГБН (Broadberry и соавт. [33]). В связи с этим в некоторых странах Юго-Восточной Азии, где антиген Миг не является редким, эритроциты Mur+ вклю­чены в скрининговые панели для выявления антител анти-Mur (Broadberry и соавт. [33]).

Рекомбинантные А-В-гликофорины GP.Mur (Mi.III) и GP.Hil (Mi.V) co-ержат антигены Mur (MNS10) и Hil (MNS20), которые идентифицируют­ся соответствующими антителами - анти-Mur и анти-Hil. Экспрессия анти­генов М или N на эритроцитах Mur+ и НП+ ослаблена, отсутствует антиген *N' (MNS30). В то же время выраженность антигена s повышена. Найдены варианты А-В-гликофорина (GP.Hil) с необычным антигеном S, выявляе­мым лишь некоторыми образцами антител. Позднее было установлено, что все несущие антиген S гибридные А-В-гликофорины экспрессируют еще один редкий антиген - TSEN (MNS33) (Reid и соавт. [204]). Молекулярно-генетические исследования последних лет позволили подразделить ген GYP(A-B) на аллели GYP(A-B)Hil и GYP(A-B)JL. Помимо гибридиза­ции эти гены претерпели точковую мутацию в экзоне 4 с заменой треони­на на метионин в положении 29 (Huang и соавт. [101], Reid и соавт. [204]). Аминокислотная замена в этом участке определяет специфичность антиге­нов S и s.

г*Гибридный гликофорин А-В несет также редкий антиген SAT (MNS36), от­крытый в 1991 г. Daniels и соавт. [60]. Этот гликофорин обозначен GP(A-B)TK. В отличие от других гибридных А-В-гликофоринов, описанных выше, GP(A-B) Ж не экспрессирует антигены S, s и U. Молекулярно-генетический анализ по­зволил установить, что контролирующий этот гликофорин ген образовался в ре­зультате слияния экзонов 1-4 GYPA и 5-6 GYPB и кроссинговера внутри нитро­на 4. Таким образом, антитела анти-SAT распознают вновь образовавшуюся по­следовательность аминокислот Ser-Glu-Pro-Ala-Pro-Val, кодируемую частью эк­зонов 4 GYPA и 5 GYPB. Возникновение указанной редкой антигенной детерми­нанты Daniels и соавт. [60] связывают также со вставкой в молекулу гликофо-рина А последовательности Ala-Pro-Val.

Другим проявлением гибридного гена GYP(A-B) является гликофорин-А-дефицитный фенотип En (а-). Он является результатом неполного кроссингове­ра между участком GYPA, кодирующим антиген М, и фрагментом GYPB, кон­тролирующим экспрессию фактора S (Huang и соавт. [105, 107]). Некоторые образцы антител анти-М, распознающие серии в положении 1, реагируют с эри­троцитами лиц En(a-)UK (Daniels [56]).  отличие от GP(A-B) рекомбинантные гликофорины GP(B-A) несут другие антигены, которые отнесены в группу анти-Lepore [см. Антигены GP(B-A)].

В 1978 г. Anstee и соавт. [17], изучая серологические свойства антигена GP.Hil (Mi.V), предположили, что он является фенотипическим проявлением гена, образовавшегося в результате кроссинговера между GYPA и GYPB. При этом, как полагали авторы, образуются 2 новых гибридных аллеля: GYP(A-B) и GYP(B-A), контролирующих синтез реципрокных гликофоринов, - GP(A-B) и GP(B-A) соответственно.

Последующие серологические и молекулярно-генетические исследования, проведенные Huang и соавт. [97,99,101-107], подтвердили предположение ука­занных выше авторов. Гибридные гликофорины были обнаружены и подразде­лены на типы Lepore и анти-Lepore.

Иногда образуются более сложные гибридные гены: GYP(A-B-A) и GYP(B-А-В). Полагаю!; что такая рекомбинация является результатом повторного кроссинговера (Huang и соавт. [102]). Новые последовательности приводят к за­менам аминокислот в различных участках пептидных цепей гликофоринов, что соответственно сопровождается появлением новых антигенов и их сочетаний (табл. 6.6 и 6.7). Включение в структуру GYPB активных сайтов сплайсинга из GYPA делает возможной трансляцию псевдоэкзона ЧВЗ гена GYPB (Huang и со­авт. [103], Reid, Lomas-Francis [202]). В других случаях рекомбинация способ­ствует образованию стоп-кодонов, прерывающих считывание генетической ин­формации. Фенотипически это проявляется в виде ослабленных антигенов и ну­левых фенотипов, таких как М^к и En(a-)UK.

Гибридные гликофорины и ассоциированные с ними антигены системы MNS

Фенотипы, генотипы и варианты гибридных гликофоринов