Поиск по сайту
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Общие сведения
Передачу индивидуальных групповых признаков по наследству осуществляют гены - носители наследственной информации. Различная последовательность аминокислот в структуре гена является кодом, в котором заложена программа воспроизведения того или иного признака у потомства.
Передача групповых признаков сопровождается разными генетическими механизмами. Полученная от родителей наследственная информация в организме конкретного индивида перераспределяется и передается следующему поколению в новом, перераспределенном виде. Например, индивид DCcEe, унаследовавший от родителей гаплотипы CDe и cDE, может передать их потомству в той же комбинации (CDe или cDE), а также в другой - CDE или cDe. Такое перемешивание генов является результатом перекреста хромосом (кроссиншвера), когда гомологичные хромосомы слипаются в одной точке и переходят в гаметы в виде своеобразной гибридной нити, половина которой укомплектована участками одной хромосомы, вторая половина - участками другой хромосомы. При этом часть генов переходит с одной гомологичной хромосомы на другую. В приведенном примере генный ло- кус CDE образовался путем соединения участка CD одной хромосомы с участком Е другой, а генный локус cDe - путем соединения участка е и cD.
Частота кроссинговера при наследовании групп крови по расчетным данным около 3 %. Чем дальше друг от друга располагаются гены на хромосоме, тем больше вероятность кроссинговера.
Перекресты гомологичных хромосом могут быть множественными, В этом случае говорят о конверсии генов - множественном обмене генами между двумя гомологичными хромосомами.
Обмен генами между негомологичными хромосомами называют транслокацией, а выпадение участков гена вследствие прилипания их к другой хромосоме - делецией. Транслокация и делеция генов нередко сочетаются с патологией и необычными группами крови.
Важным элементом формирования генов являются мутации - замены одних оснований в нуклеотидах на другие в нуклеотидной последовательности гена, которые приводят к аминокислотным заменам в структуре белка, появлению качественных различий в ранее одинаковых признаках.
Размещение генов на гомологичных хромосомах, их пространственное расположение относительно друг друга также сказываются на фенотипической выраженности, щупповых признаков. Например, при наследовании генов сие, расположенных в позиции цис (т. е. когда они оба находятся на одной хромосоме), у индивида, помимо антигенов сие, вырабатывается антиген f, который отсутствует на эритроцитах лиц, унаследовавших гены с иев позиции транс (т. е. когда ген с располагался на одной гомологичной хромосоме, а ген е - на другой). Известны случаи наследования генов А и В в позиции цис. При этом у родителей, один из которых имел группу крови 0(1), а другой - AB(IV), вопреки закону наследования родились дети с группой крови AB(IV).
Предполагают, что изначально вид Homo hominis имел единую для всех особей группу крови, так как содержал одинаковые аллельные гены, но в результате единичных мутаций возникли пары аллельных генов, а при множественных мутациях - серии полиаллельных генов.
Понятие «антитетичный» или «антитетический», т. е. противоположный, отражает характер взаимоотношения антигенов: если нет одного, то обязательно присутствует другой. Они могут присутствовать одновременно, но не могут одновременно отсутствовать. Например, в системе Kell антигены К и к являются антитетичными. Если на эритроцитах отсутствует антиген К, то всегда присутствует антиген к и, наоборот, при отсутствии к всегда определяется К. Антитетичными являются антигены С и с, Е и е системы резус, Fya и Fyb системы Даффи, Jka и Jkb системы Кид д и tv И 1г
Случаи отсутствия обоих антитетичных антигенов (например, фенотип К-к- или -D -) редки и, как правило, сочетаются с патологией.
Понятие «антитетичный» часто неправильно отождествляют с понятием «аллельный», а термин «аллельный» используют в значении «антитетичный», что также некорректно. Термин «антитетичный» относится к антигенам - фенотипически выраженным признакам, а термин «аллельный» применяют по отношению к генам. Аллельный - парный, гомологичный, но не альтернативный. Пара аллелей - это два гена, расположенные в симметричных точках двух гомологичных (одна от матери, другая от отца) хромосом (рис. 1.1). Аллели 1 и 2 по отношению друг к другу не могут быть альтернативными (антитетичными), поскольку они у человека присутствуют всегда в паре, а антиген как сформировавшийся конечный фенотипический признак встречается альтернативно и понятие «аллельный» (парный) на него не распространяется. О гене можно сказать, что он альтернативен, если речь идет о его наличии в конкретном локусе. Как видно из рис. 1.1, в генном локусе Kell на обеих гомологичных хромосомах (1 и 2) в равной степени может присутствовать ген К или к. Имея альтернативу К или к, пара аллельных генов определяет формирование фенотипа К+ (Кк или КК) и К- (кк), где антигены Кик находятся в антитетичных отношениях. Некоторые антигены не имеют антитетичных партнеров (D, Lec, Ledи др.), но в любом случае детерминированы, как правило, парой аллельных генов.
Фенотип и генотип
Рассмотрим разницу между фенотипом и генотипом на простом примере. Фенотип А может соответствовать генотипу А1/А1, А1 /О, А1/А2,-А2/О и крайне редко - А2/А2. Фенотип не обязательно должен совпадать с генотипом. Это правило прослеживается при наследовании доминантных и рецессивных генов (например, черного и белого цвета). У родителей брюнетов, имеющих очевидный фенотипический признак - темный цвет волос (доминантный ген), могут родиться блондины (рецессивный ген), если упомянутые родители гетерозиготные (генотип black/white). В этом случае фенотип black обоих родителей не совпадает с их генотипом black/white. У ребенка блондина фенотип white будет совпадать с генотипом white/white. Таким образом, истинный генотип проявляется только через фенотип потомства при наследственной передаче признака.
В отношении групп крови фенотип часто совпадает с генотипом, так как все групповые признаки, унаследованные человеком от родителей, одинаково выражены на его эритроцитах. Если признак white у брюнета лабораторными методами обнаружить невозможно, то антиген О у гетерозигот А1/О и А2/О может быть выявлен с помощью сыворотки анти-О. На этом основании можно сделать заключение о наличии у этого лица гена О. Посредством клонирования генов АВО удалось установить структурные отличия генов у гомозигот А/А и гетерозигот А/О. Семейный генетический анализ также информативен при определении генотипа и частоты его встречаемости в популяции.
Описаны случаи несовпадения фенотипа и генотипа, обусловленные аномалиями синтеза антигенов. Так, лица, имеющие группу крови Oh (Бомбей), не содержат на эритроцитах ни одного антигена из системы АВО и Н: ни А, ни В, ни Н. Отсутствие этих антигенов подтверждается присутствием в их сыворотке антител анти-А, анти-В и анти-Н. В то же время эти лица имеют нормально функционирующие АВО-тет>\, что прослеживается у их детей в виде хорошо выраженных групповых фенотипических признаков. Аналогичный феномен наблюдают у лиц с фенотипом Rhnu]1 (отсутствие антигенов D, С, Е, с, е и других антигенов Rh). Эти лица имеют нормальные Rh-гены, которые передаются детям, как и в семьях, не имеющих нарушений синтеза антигенов Rh.
Некоторые практические работники называют гены А и В доминантными, а О - рецессивным. Это - заблуждение. Гены групп крови в отличие от других (подобных black и white) наследуются кодоминантно. Антиген О в эритроцитах гетерозигот А/О, В/О можно выявить с помощью иммунных сывороток анти-О.
В 1980-1985 гг. номенклатурной комиссией Международного общества трансфузиологов [International Society of Blood Transfision (ISBT)] разработана универсальная номенклатура групповых антигенов эритроцитов, более удобная для современного компьютерного учета. Новая номенклатура не отменяет существующие обозначения и ее используют параллельно.
Групповые антигены эритроцитов разделены на 3 большие категории: 30 систем, 6 коллекций и 2 серии (табл. 1.3).
Таблица 1.3
Классификация групповых систем, коллекций и серий антигенов эритроцитов
Система - это совокупность антитетичных антигенов, связь которых друг с другом хорошо прослеживается. Например, 4 пары антитетичных антигенов К и к, Кра и Kpb, Jsa и Jsb, Wka и Wkb составляют систему Kell. Антигены Lea, Leb и Lex хотя и не считаются антитетичными, однако настолько структурно и генетически близки, что это позволяет объединить их в одну систему - Lewis. |
Групповые антигены, составляющие систему, кодируются аллельными или близкорасположенными генами и не зависят от антигенов других систем.
Коллекция - это совокупность антигенов, которые имеют фенотипическую связь, однако генная связь между ними прослеживается не столь явно или не доказана, что не позволяет выделить их в новую независимую систему или включить в известную. Например, антигены Lec и Led выявляются на эритроцитах, когда последние не содержат антигенов Lea и Leb. В этом проявляется их фенотипическая связь. Однако антигены Lec и Led по отношению друг к другу и по отношению к антигенам Lea и Ьеьне являются антитетичными. Гены, кодирующие эти антигены, близко расположены на хромосоме 19, но не являются аллельными. Антигены Lea и Leb связаны с функцией гена Le, а антигены Lec и Led - с функцией гена Se. Тем не менее выраженная фенотипическая, структурная и отчасти генетическая связь позволяет изучать антигены Lec и Led как коллекцию в системе Lewis.
Серия - группа антигенов, которые не могут быть причислены к какой-либо системе или коллекции. К серии 700 относят антигены с низкой частотой встречаемости (менее 1 %), а к серии 900 - антигены с высокой частотой (более 99 %).
В классификации ISBT зарезервировано большое число номеров для обозначения антигенов, в том числе еще не открытых, относящихся к трем упомянутым выше категориям: для систем - номера с 1 по 200, для коллекций - с 201 по 700, для серий редко встречающихся антигенов - с 701 по 900, для серий часто встречающихся антигенов - с 901.
Каждой системе присвоен буквенный символ и порядковый номер в хронологической последовательности открытия: системе АВО присвоен номер 001; системе MNS - 002; Р - 003; RH - 004; KEL - 006 и т. д. Каждый антиген в системе получил номер: 001 для А; 002 для В и т. д. Таким образом, полный код антигена А соответствует 001001, В - 001002; антигенов D, С и Е - 004001, 004002, 004003 соответственно. Символы этих антигенов без нулей слева могут быть написаны как RH1, RH2, RH3 по ISBT или Rhl, Rh2, Rh3 в соответствии с цифровой номенклатурой Розенфельда.
Фенотип по ISBT обозначают символом группы крови, затем ставится двоеточие и номера антигенов, отделяемые запятой. Номера отсутствующих антигенов пишут со знаком минус: RH:l,2,-3,4,5 (DCce); RH:-1,-2,-3,4,5 (dee). При написании гаплотипов символ группы крови и перечень специфичностей пишут курсивом и отделяют звездочкой или пробелом: RH*l,2,-3\ RH 1,2, -3. Гаплотипы в генотипе разделяют вертикальной чертой: RH*1,2-3/4,5; RH 1,2,-3/4,5.
Дополнительная информация по номенклатуре антигенных систем приведена в соответствующих главах.
Учение о группах крови возникло на рубеже XIX-XX столетия на стыке бактериологии и иммунологии. Предпосылкой к открытию групп крови послужили известные к тому времени феномены (табл. 1).
К наиболее ранним из них можно отнести бактерицидность сыворотки крови, отмеченную Траубе и Ландуа (1870), а также способность сыворотки крови животных одного вида агглютинировать эритроциты животных другого вида [Ландуа, 1880].
Борде и Эрлих (1886, 1989) описали агглютинины к эритроцитам и холерному вибриону.
Помимо агглютининов были обнаружены и другие типы антител к клеточным и сывороточным элементам крови: гемолизины [Ландштейнер, 1899], цитотоксины [Мечников, 1890], преципитины [Мечников, Чистович, 1897].
Антитела получили иммунизацией животных эритроцитами [Борде, Эрлих, 1889], лейкоцитами (цитотоксины) и сперматозоидами (спермотоксины) [Мечников, 1890], тканями кишечника (эпителитоксины) [Дунгерн, 1899], почечной тканью (нефротоксины) [Нефедьев, 1899].
Эрлих (1895) обнаружил в сыворотке комплемент - субстрат, не являющийся антителом, но столь же необходимый для иммуносерологических реакций ш vivo и in vitro.
В 1899 г. Дойч ввел в обиход понятие «антиген», которое позволило объяснить многообразие проявлений инфекционного и неинфекционного иммунитета одной простой реакцией - связывания антигена с антителом.
Несомненное стимулирующее влияние на формирование концепции групповой дифференцировки крови оказала клеточная теория иммунитета И.И. Мечникова (1883), представляющая собой противовес теории гуморального иммунитета.
Таким образом, почва для открытия групп крови была в достаточной мере подготовлена.
Приоритет открытия в 1901 г. групп крови принадлежит австрийскому врачу, патологу, химику Карлу Ландштейнеру. Во многих источниках литературы открытие групп крови связывают также с именами чешского психиатра Яна Янского и английского исследователя Вильяма Мосса, которые независимо от Ландштейнера (Янский в 1907 г., Мосс в 1910 г.) предложили свои оригинальные классификации групп крови.
Основные иммуносерологические феномены, которые привели к открытию групп крови
Феномен |
Авторы |
Год |
Бактерицидность сыворотки |
Traube, Landois |
1870 |
Агглютинация эритроцитов |
Landois |
1880 |
Фагоцитоз (фагоцитарная теория иммунитета) |
Мечников И. |
1883 |
Агглютинины к холерному вибриону, к эритроцитам |
Bordet J. |
1886 |
Bordet J., Ehrlich P. |
1889 |
|
Лейкоцитотоксины, спермотоксины |
Мечников И. |
1890 |
Комплемент |
Ehrlich P. |
1895 |
Преципитины |
Мечников И., Чистович Ф. |
1897 |
Гемолизины |
Landsteiner К. |
1899 |
Эпителитоксины |
Dungem Е. |
1899 |
Реакция антиген - антитело |
Deutsch |
1899 |
Изогемагглютинация |
Shattock |
1899 |
Нефротоксины |
Нефедьев H. |
1901 |
Открытие феномена групповой дифференцировки крови людей |
Landsteiner К. |
1901 |
Янский Я. |
1907 |
|
Moss W. |
1910 |
|
Предложены названия: агглютиногены, агглютинины |
Dungem, Hirszfeld |
1910 |
В течение продолжительного времени в Западной Европе и Америке группу крови определяли с помощью сывороток Ландштейнера, в Англии - по Моссу, в ряде государств Восточной Европы и СССР вплоть до конца 40-х годов - по Янскому.
Несомненной заслугой Ландштейнера явилось то, что он задолго до других исследователей не только указал на существование групповых различий крови людей, но и впервые высказал предположение, что трансфузии одногруппной крови не приводят к разрушению перелитых эритроцитов. Напротив, шок, гемогло- бинурию, желтуху и другие симптомы трансфузионного осложнения наблюдают только тогда, когда пациент получил трансфузию крови другой группы. Именно в этом постулате заключалась гениальная догадка Ландштейнера, за которую он в 1930 г. удостоен Нобелевской премии.
До 1914 г. групповая система Ландштейнера, так же как и классификация групп крови Янского и Мосса, не получила должного признания. Первая мировая война изменила ситуацию. Переливание крови оказалось востребованным как эффективный лечебный метод, спасший жизнь многим раненым и больным. С помощью сывороток Ландштейнера, Янского, Мосса стало возможным подбирать совместимую кровь.
Методология Ландштейнера оказалась плодотворной. За относительно короткий для истории период времени - 50 лет - открыто более 200 антигенов эритроцитов, лейкоцитов и других клеток крови, а также белков плазмы. Сегодня количество установленных антигенов крови превысило полутысячный рубеж.
пишут прописной и строчной буквой; антитетичные антигены Кра и Kpb, Jsa и Jsb - другим типом символов (прописной и строчной буквой с верхним индексом а и ь); антигены К11, К17 - третьим типом символов (заглавной буквой и номером ISBT). Инициирующие их гены пишут соответственно К, к, Кр а, Крь, Jsa, Js ь, Щ К17.
В системе MNSs первую пару антитетичных антигенов пишут двумя прописными буквами (М и N) в соответствии с оригинальным обозначением этих антигенов, использованным авторами открытия этой системы Ландштейнером и Левиным. Если бы это открытие было сделано в настоящее время, то указанные антитетичные антигены получили бы обозначение Мит или N и п. Вторую пару антигенов этой системы (S и s) обозначили в соответствии со сложившимися уже к тому времени правилами наименования антитетичных антигенов - прописной и строчной буквой. Многочисленные разновидности антигенов этой системы пишут буквами с индексом (М°, Mg) или отдельными словами, сокращениями, аббревиатурой (Mit, Dantu, Sexst, SAT).
He является ошибкой, если фенотип записывают как результат серологического исследования с соответствующими сыворотками: D+C+c-E-e+; K-k+.
Группу Р, можно записать как Pj или Р +, или Р -, если этот антиген в эритроцитах отсутствует.
Фенотип по системе MN можно записать как М или M+N-. Группу крови 0(1), А(П), В(Ш) и AB(IV) таким способом (А-В-, А+В-, А-В+ и А+В+) обозначать нельзя. Это не только не принято, но и таит в себе огромный источник ошибок.
В нашей практике наблюдались случаи, когда вполне квалифицированные врачи неправильно записывали группу крови А(П) как П(А) или (А)П.
Если надо подчеркнуть отсутствие в фенотипе антигена N или М, то нельзя писать ММ или NN, правильнее - M+N-, M-N+, S+s+ или М, N, Ss соответственно. Запись NM или sS свидетельствует о недостаточной профессиональной культуре, принято писать MN, Ss.
Фенотип по системе Келл можно записать несколькими способами. Следует отметить, что при отсутствии агглютинации исследуемых эритроцитов с сывороткой анти-К фенотип записывают как К-, но не kk. Однако, если исследование выполняют двумя сыворотками (анти-К и анти-k), то запись фенотипа может быть в виде трех вариантов: KK, Kk или kk. Запись «КК» или «кк» свидетельствует о том, что при исследовании использовали 2 сыворотки, из которых одна дала положительный, другая - отрицательный результат. Запись «Кк» также свидетельствует о том, что исследование проводили двумя сыворотками (анти-К и анти-k) и обе дали положительный результат. Запись «К-к+» или «К+к-» более правильна, чем кк или КК, так как отсутствие одного из антитетичных антигенов не всегда означает, что другой антиген представлен в эритроцитах в двойной дозе. Отсутствие антигена, хотя и чрезвычайно редко, может быть обусловлено делецией соответствующего гена. Запись со знаком плюс или минус более приемлема для оформления протокола проведенного исследования.
Следует избегать неточностей и жаргонных выражений. Например, «титр сыворотки 1 к 64». Такое написание соответствует разведению в 65 раз, а не в 64 раза, как имелось в виду. Правильное написание: «титр антител соответствовал 1 : 64», т. е. 1 на 64. Или: «ген А продуцирует антиген А». Сам ген не продуцирует антигены, а опосредованно кодирует выработку ферментов, участвующих в их синтезе, поэтому словосочетание «ген продуцирует антиген» не правильно.
Часто употребляют выражение: «Антиген N является продуктом гена N», которое не совсем точно. Однако это словосочетание стало профессиональным штампом и, по-видимому, нет большой беды в отсутствии в нем формальной причинно-следственной связи. Все прекрасно понимают, о чем идет речь.
В заключение следует отметить, что правильное применение терминов является одним из элементов профессиональной культуры иммуносеролога.