Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

На протяжении почти 30 лет (с 1967 по 1995 г.) систему Diego счита­ли простой диаллельной системой, состоящей из двух антитетичных анти­генов Dia и Dib. Как упоминалось выше, антигены Wra и Wrb были снача­ла выделены в коллекцию Райт (Wright) и лишь после 1995 г. вошли в си­стему Diego. Далее эта система пополнилась большим числом других ред­ко встречающихся специфичностей (табл. 12.5). Многие из них были откры­ты ранее, но не были отнесены к системе Diego или какой-либо другой из­вестной эритроцитарной групповой системе. Положение изменилось с сере­дины 1990-х годов благодаря успехам молекулярной генетики. Многие носи­тели редких антигенов по результатам молекулярно-генетических исследова­ний имели точковые мутации гена АЕ19 кодирующего протеин полосы 3 (Orita и соавт. [128], Poole и соавт. [134], Zelinski и соавт. [182-184], McManus и со­авт. [114, 115], Jarolim и соавт. [71-73, 75], Bruce и соавт. [20], Poole и соавт. [135]). Обследование неродственных лиц, имевших однотипные редкие анти­гены, позволило установить идентичность мутаций, приводящих к экспрес­сии этих антигенов. Одинаковые мутации выявлены у родственников, чле­нов одних и тех же семей - носителей редких антигенов Diego: WARR (Di7) (Jarolim и соавт. [71]), Vga(Dil3) (Jarolim и соавт. [75]), KREP (Dil8) (Poole и соавт. [134]). Исключение представляет антиген Tra (Traversu); определяю­щая его мутация выявлена у одного индивида Tr(a+) (Jarolim и соавт. [72]).

Присутствие редких антигенов Diego обусловлено, как правило, одной ами­нокислотной заменой (табл. 12.1, 12.6). Исключение представляют антигены NFLD (Dil6) (2 аминокислотные замены) и Swa (в одной позиции 2 альтерна­тивные аминокислоты). Мутации располагаются исключительно в экстрацел-люлярных доменах белка полосы 3. Исключение составляет лишь антиген Вра (DilO), характеризующийся аминокислотной заменой, расположенной в транс­мембранном домене, в непосредственной близости к экстрацеллюлярной петле 3 (Jarolim и соавт. [75]). Антитела анти-Вра, таким образом, распознают лишь участок экстрацеллюлярной петли 3 протеина полосы 3. Чаще аминокислот­ные замены происходят в экстрацеллюлярных петлях 3 и 4, однако с антигенами ELO (Di8) и NFLD (Dil6) они имели место в петле 1; с антигеном Fra (Di20) -В трансмембранном домене вблизи петли 2. Антигенный полиморфизм Dia/Diаминокислотной заменой в седьмой экстрацеллюлярной петле бел­ка полосы 3.

Таблица 12.5

Распределение редких антигенов Diego у разных народов

Антиген

Обследованная популяция

Количество

Частота, %

обследованных

носителей антигена

Wda

Американцы

Норвежцы

Негроиды

4 000 7151 114

0 0

2

0 0

0,0175

Rba

Англичане

10 200

1

0,0098

WARR

Американцы

8 275

1

0,0121

ELO

Канадцы Англичане

958 16 223

0 1

0,0061

Wu

Норвежцы Англичане Датчане Австралийцы

7 000 1323 2 021 16472

1 0 4 4

0,0143 0

0,1979 1 0,0243

Bpa

Англичане Норвежцы

75 000 7151

1 0

0,0013 0

Moa

Норвежцы Бельгийцы

9 000 9 793

2

0,0204

Hga

Валлийцы

5 434

2

0,0368

Vga

Австралийцы

17 209

1

0,0058

Swa

Англичане

Швейцарцы

Канадцы

55 410 7 000 5 000

9 3 3

0,0162 0,0428 0,06

BOW

Англичане

55 000

NFLD

Американцы Японцы

1 125 45 825

0 2

0,0044

Jna

Норвежцы

13 824

Tra

Англичане Норвежцы

38 069 9500

2 0

0,0053 0

Fra

Канадцы

1400

1

0,0714

Единичные аминокислотные замены не сказываются на способности про­теина полосы 3 обеспечивать транспорт анионов. Не исключено также, что экстрацеллюлярные домены 3 и 4 с мутациями, определяющими редкие ан­тигены Diego, не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов (Jarolim и соавт. [75]).

Характер аминокислотных замен позволяет полагать, что они возникли срав­нительно недавно в процессе эволюции и, таким образом, ген SLC4A1 не от­носится к консервативным. В этом отношении исключением являются замены аминокислот на лизин, ассоциированные с присутствием редкого антигена Вра (DilO, Bishop). Эти замены в протеине полосы 3, по мнению Jarolim и соавт. [75], не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов.

Таблица 12.6

Чувствительность редких антигенов системы Diego к ферментам и их молекулярная основа

Антиген

Устойчивость к действию

Фермент рестрикции

Экзон

Замена

Петля

папаина, трипсина

химо-трипсина

нуклеотида

аминокислоты

протеина

ELO

У

в

BsMl (Msp\)

12

С 1294 Т

Arg 432 Trp

1

Fra

У

в

(BsmAl)

13

G 1438 А

Glu 480 Lys

2

Rba

У

ну

 

14

С 1643 Т

Pro 548 Leu

3

Тга

У

ну

(Bbsl)

14

G1653 С

Lys 551Asn

3

WARR

У

ну

(Bbsl)

14

С 1655 Т

Thr 552 He

3

Vga

У

ну

Dralll

14

Т1663 Т

Tyr 555 His

3

Wda

У

ну

Ms\l(Maell)

14

G16691т

Val 557 Met

3

BOW

У

ну

(Ban!)

14

С 1681Т

Pro 561 Ser

3

NFLD

У

ну

Haelll (Banl)

14 12

С 1681G, А1287 Т

Pro 561 Ser, Gly 4291 msp

3

1

Wu

У

ну

(Apal)

14

G1694 Т

Gly 56141 mia

3

Jna

У

ну

(Apal) (Haelll)

14

G1694 Т

Pro 566 Ser

3

KREP

У

ну

Cfol

(Bspl2S6l)

14

С 1696 G

Pro 5639 mia

3

Bpa

ну

ну

 

14

С 1707 G

Asn 569 Lys

3

Swa

У

У

(Mspl)

16

G19370т, С 1936Т

Arg 646 Gin, Arg 646 Trp

4

SW1

У

У

(Mspl)

16

С 1936 Т

Arg 646 Trp

4

Hga

У

У

(Cac%\)

16

С 1966Т

Arg 656 Cys

4

Moa

У

У

 

16

G 19670т

Arg 656 His

4

Wra

У

У

 

16

G 1972 А

Glu 658 Lys

4

Dia

У   1

У

(Mspl)(Hael)

19

С 2561Т

Pro 854L eu

7

Примечание, у - устойчивы, ну - не устойчивы, в - устойчивость варьирует.

Экспрессия антигенов BOW и NFLD ассоциирована с заменами проли-на в позиции 561 на другие аминокислоты, а антиген Wu экспрессируется в том случае, если в положении 565 произошла замена глицина (Poole и соавт. [134], Jarolim и соавт. [75], McManus и соавт. [115], Zelinski и соавт. [182]).

Экспрессия антигена NFLD ассоциирована с аминокислотными заменами в первой и третьей экстрацеллюлярных петлях протеина полосы 3 (McManus и соавт. [115]). Некоторые образцы, несущие антиген Swa, содержат так­же и фактор SW1, в то время как другие образцы Sw(a+) являются SW1-отрицательными (Contreras и соавт. [33], Zelinski и соавт. [184]). Антитела анти-Sw8 распознают участки, в которых аргинин в положении 646 заменен глютаминовой кислотой или триптофаном, а анти-SW1-антитела реагируют только с субстратом, обусловленным заменой Arg 646 Trp (Zelinski и соавт. [184]). Появление редких антигенов Hga(Dil2) и Moa(Dill) также вызвано заменой аргинина в позиции 646.

Антигены системы Diego в основном устойчивы к воздействию протеоли-тических ферментов (см. табл. 12.6). Протеин полосы 3 имеет 2 участка, рас­щепляемых химотрипсином, на третьей экстрацеллюлярной петле в позици­ях 553 и 555, занимаемых тирозином. Антигенные эпитопы Diego, располо­женные вблизи этих участков, чувствительны к действию а-химотрипсина. Антигенные эпитопы, расположенные на других участках, в частности на четвертой и седьмой петлях, напротив, устойчивы к действию протеолити-ческих ферментов.

Антитела к редким антигенам системы Diego не вызывают посттрансфузи­онных осложнений и ГБН. Имеется лишь одно упоминание о посттрансфузион­ной реакции, связанной с антителами анти-ELO. Другой из описанных образцов антител системы Diego (aHTH-Fra) обусловил лишь положительную прямую ан-тиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденного без каких-либо клини­ческих проявлений (Harris и соавт. [56]).

Некоторые сыворотки содержат полиспецифические антитела, реагирующие со многими редкими антигенами, в том числе системы Diego. Нередко указан­ные антитела наблюдали в отсутствие антигенных стимуляций беременностями и гемотрансфузиями.

Ford и соавт. [45] и Harris и соавт. [56] получили антитела анти-ELO, анти-Swa и анти-Fr3 искусственной иммунизацией добровольцев эритроцитами, со­держащими указанные антигены.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры