Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

 
 

Антигенные детерминанты Rh расположены на негликозилированных не-фосфорилированных полипептидах с мол. массой 30-32 кДа [129, 295, 483]. Полипептиды RhD и RhcE представляют собой цепь из 12 связанных со скелетом • мембраны доменов [348], пересекающих мембрану эритроцита от эндо- до экзо-целлюлярного уровня (рис. 4.5 и 4.6). Основная часть полипептида размещена в фосфолипидном бислое. На внешней стороне клетки домены соединены 6 высту­пающими над поверхностью мембраны петлями, на которых также могут распо­лагаться серологически выявляемые Rh-антигены. N- и С-концевые участки по­липептида погружены внутрь клетки [196]. Полипептид RhD, полученный искус­ственно в трансфектных клетках с помощью олигонуклеотидньгх праймеров и со­ответствующих кДНК людей Rh+, состоит из 417 аминокислот [147,172,590]. Из такого же числа аминокислот состоит полипептид RhcE, полученный таким же способом с использованием кДНК людей Rh- [138,390,418].

Топология мембранных доменов Rh-Hr no Schenkel-Brunner

Топология мембранных доменов Rh-Hr no Schenkel-Brunner

Полипептид сЕ имеет 6 цистеиновых остатков, 5 из которых расположены в ци-топлазматических петлях. Шестой цистеин (Цис-285) находится в 5-й внеклеточной петле [564]. Цистеин в позиции 311 полипептида RhcE замещен на тирозин в поли­пептиде RhD. Отдельные последовательности (мотивы), например Cys - His - Leu -Не - Pro в положении 285-289, являются общими для всех эпитопов: D, Сс и Ее.

Высокая степень гомологии между генами RHDи RHCEспособствует ген­ной конверсии, неравновесному кроссинговеру и образованию в результате это­го гибридных генов, кодирующих продукцию новых антигенов Rh [597].

Rh-протеины высокогидрофобны и весьма прочно соединены с други­ми гидрофобными белками мембраны [336]. Обнаружена определенная связь Rh-полипептидов с гликофорином В, антигенами LW, гликопротеином, несу­щим антигены Duffy, гликопротеином CD47 и так называемым Rh-ассоцииро-ванным гликопротеином.

Rh-антигены устойчивы к воздействию протеолитических ферментов [295]. Антигены D и с (hr') разрушаются под воздействием N-этилмалеинимида, хлор-меркурибензоната и 2-нитробензойной кислоты. Это послужило для исследо­вателей основанием полагать, что Rh-субстанция содержит тиоловые группы [316,319,600,646].

Предполагаемая трехмерная структура доменов Rh-полипептида и Rh-ассоциированного гликопротеина в мембране эритроцита

Предполагаемая трехмерная структура доменов Rh-полипептида и Rh-ассоциированного гликопротеина в мембране эритроцита (по Avent [141]). Светлые и тем­ные цилиндры представляют домены Rh-полипептидов D и СЕ с N- и С-терминальными группами. На заднем плане условно представлен Rh-ассоциированный гликопротеин. Указаны участки разрывов при действии трипсина, папаина или бромелина, место рас­положения эпитопов D3, D4 и D9, экзо- и эндоцеллюлярные петли Rh-полипептида.

Как отмечали Dahr и соавт. [242], серологическая активность D-антигена утрачивалась под действием цистеиновых реагентов. После обработки эритро­цитов дитионитробензойной кислотой (ДТНБК) антиген D инактивировался, однако активность его вновь восстанавливалась под действием дитиоэри-тритола. В то же время под действием глютатиона активность D-антигена не восстанавливалась. Обработка эритроцитов хлормеркурифенилсульфониковой кислотой приводила практически к полной потере активности антигена D, кото­рая не восстанавливалась дитиоэритритолом.

Йодацетамид не инактивировал D-антиген - это согласовывалось с предпо­ложением Dahr и соавт. о том, что цистеиновые остатки являются непосред­ственной составной частью D-антигена. Авторы пришли к выводу, что цистеи-новая модификация Rh-протеина, в частности Cys 285 в 5-й внеклеточной пет­ле, приводит к модификации антигена Rh.

Серологическая активность Rh-антигенов, как показал Green [317, 318], во многом зависела от содержания липидов в мембране эритроцитов. После вытяж­ки липидов из стромы п-бутанолом Rh-активность утрачивалась, а после инкуба­ции стромы с липидным экстрактом она полностью восстанавливалась. Как ука­зывает Schenkel-Brunner [597], липиды необходимы для оптимальной простран­ственной ориентации других структурных молекул в мембране эритроцита.

Обработка эритроцитов фосфолипазой, расщепляющей жирные кислоты, лектином, фосфатидилэтаноламином или фосфатидилсерином выраженно ин-гибировала активность антигенов с, D и е [320, 3366, 530].

На серологическую активность Rh-антигенов влияло обезвоживание мем­браны эритроцитов [154, 181, 609]. Высокий уровень холестерола (соотноше­ние холестерола и фосфолипидов 1,55) совпадал с повышенной вязкостью мем­браны и большей выраженностью D-антигена. Низкий уровень холестерола (со­отношение холестерола и фосфолипидов 0,55) сопровождался меньшей вязко­стью мембраны и менее активным реагированием D-антигена [597].

Отсутствие Rh-полипептидов у людей с фенотипом Rhnul) сопряжено с изме­нениями в структурной организации липидного слоя мембраны и нарушением водно-ионного транспорта в клетке.

Из ранних работ (до 1960 г.) известно, что резус-антиген термолабилен и слабеет при высушивании (П.Н. Косяков [69]). Сыворотки антирезус снижа­ли свою активность при смешивании со стрептомицином, дериватами рибону­клеиновой кислоты, некоторыми сахарами и другими химическими вещества­ми, из чего авторы делали предположения о возможной химической природе резус-антигена.

Наличие в эритроцитах Rh+ Rh-ассоциированного гликопротеина, по-видимому, вводило в заблуждение исследователей, полагавших, что антигены резус имеют полисахаридную природу.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры