Фармакологическое действие препаратов ATi2-рецепторы

Фармакологическое действие препаратов данной группы основано на устранении сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина II, в том числе вазопрессорного.

Принято считать, что реализация антигипертензивного действия и других фармакологических эффектов антагонистов рецепторов ангиотензина II происходит несколькими способами (один прямой и несколько опосредованных).

Препараты данной группы являются высокоселек­тивными антагонистами ATi-рецепторов. Основной механизм их действия связан с блокадой этих рецеп­торов. Аффинность лозартана и эпросартана к ATi-рецепторам превышает аналогичный показатель к АТ₂-рецепторам более чем в 1 ООО раз, телмисартана — более 3 ООО, ирбесартана — 8 500, активного метаболита лозар­тана ЕХР-3174 и кандесартана — 10 000, валсартана — в 20 000 раз.

В результате блокады ATi-рецепторов устраняется неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосу­дистый тонус, происходит понижение повышенного АД. Результатом длительного приема ATi-блокаторов выступает ослабление пролиферативных эффектов ан­гиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток, фибробластов, умень­шение гипертрофии кардиомиоцитов и др.

ATi-рецепторы клеток юкстагломерулярного аппара­та почек участвуют в процессе регуляции высвобож­дения ренина по принципу отрицательной обратной связи.

Повышение продукции ангиотензина I, ангиотензина II, а также компенсаторное увеличение активности ренина являются следствием блокады ATi-рецепторов.

Защитные свойства этого пептида начинают прояв­ляться при повышенном содержании ангиотензина II на фоне блокады ATi-рецепторов. Защитные свойства реализуются за счет стимуляции АТ₂-рецепторов. Выра­жаются они в замедлении пролиферативных процессов, вазодилатации и др.

Еще одним эффекторным пептидом РААС, оказываю­щим натрийуретическое и вазодилатирующее действие, является ангиотензин-(1—7). Он образуется из ангио­тензина I под действием нейтральной эндопептидазы, а также из ангиотензина II под действием пролиловой эндопептидазы на фоне повышенного уровня ангиотен-зинов I и II. Эффекты ангиотензина-(1—7) опосредуются через так называемые АТ_ж-рецепторы, которые пока не идентифицированы.

Ученые проводили многочисленные исследования дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии. Они выдвинули предположение, что возможно кар-диоваскулярные эффекты блокаторов ангиотензиновых рецепторов имеют связь с модуляцией эндотелия, а так­же влиянием на продукцию оксида азота (N0). Следует отметить, что экспериментальные данные и результаты исследований достаточно противоречивы. Не исключе­но, что на фоне блокады ATi-рецепторов происходит усиление эндотелийзависимого синтеза и высвобожде­ние оксида азота; результатом этого, в свою очередь, выступают вазодилатация, уменьшение агрегации тром­боцитов и снижение пролиферации клеток.

Итак, посредством специфической блокады ATi-рецепторов обеспечивается выраженный антигипертен-зивный и органопротективный эффект. Блокада ATi-рецепторов способствует торможению неблагоприятного воздействия ангиотензина II и ангиотензина III на сер­дечно-сосудистую систему. Существует предположение, что в результате блокады ATi-рецепторов проявляется защитное действие ангиотензина II за счет стимуляции АТ₂-рецепторов, а также посредством стимуляции АТ^-рецепторов развивается действие ангиотензина-(1—7). Следствием указанных эффектов выступают вазодилатация и ослабление пролиферативного действия ангиотензина II на клетки сосудов и сердца.

Антагонисты ATi-рецепторов способны проникать через ГЭБ. Кроме того, в симпатической нервной си­стеме они могут тормозить активность медиаторных процессов. За счет блокады пресинаптических AT_X-рецепторов симпатических нейронов в ЦНС угнетается ' высвобождение норадреналина и уменьшается стиму­ляция адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов, что способствует вазодилатации. В ходе экспериментов установлено, что такой механизм вазодилатирующего действия присущ эпросартану. Имеющиеся данные отно­сительно действия на симпатическую нервную систему лозартана, ирбесартана, валсартана и др., проявля­ющегося при дозах, превышающих терапевтические, достаточно противоречивы.

Все блокаторы рецепторов ATi характеризуются постепенным действием. Антигипертензивный эффект плавно развивается в течение нескольких часов после приема однократной дозы и сохраняется до 24 ч. Регулярное применение обычно позволяет достичь выраженного терапевтического эффекта через 2—4 недели (до 6 недель) лечения.

Благодаря особенностям фармакокинетики препара­ты этой группы достаточно удобны для применения пациентами. Принимать блокаторы рецепторов ATj мож­но вне зависимости от приема пищи. Для обеспечения выраженного гипотензивного эффекта в течение суток достаточно однократного приема. Эффективность этих лекарственных средств одинакова при использовании пациентами разного пола и возраста, включая лиц старше 65 лет.

В результате клинических исследований установ­лено, что все блокаторы ангиотензиновых рецепторов характеризуются высоким антигипертензивным и вы­раженным органопротективным эффектом, а также хорошо переносятся человеческим организмом. Благо­даря этому препараты данной группы наряду с другими гипотензивными средствами можно использовать для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосуди­стой системы.

Добавить комментарий