Как выявить гиперплазию С-клеток?
Этому помогает стимуляционная проба с пентагастрином. Уже сформировавшийся МРЩЖ выделяет пептиды и гормоны, в норме не секретируемые пара-фолликуллярными клетками: соматостатин, тиролиберин, вазоактивный интес-тинальный пептид, проопиомеланокортин, карциноэмбриональный антиген и нейротензин.
Какая опухоль при синдроме МЭН типа Па занимает второе по частоте место?
В 50-70% случаев синдрома МЭН типа Па развивается феохромоцитома (у 84% больных двусторонняя). Эти опухоли секретируют бульшие количества адреналина, чем спорадические феохромоцитомы и поэтому реже обусловливают артериальную гипертонию. По ходу заболевания может возрастать экскреция катехоламинов с мочой.
Как лечат феохромоцитомы при синдроме МЭН типа Hа?
В таких случаях показана хирургическая резекция опухоли, но необходимость профилактической резекции второго (интактного) надпочечника остается спорной, хотя в 50% случаев за 10 лет после первой операции опухоль развивается и в нем. Диагностика и ведение больных с феохромоцитомами обсуждается в главе 29.
Схожи ли проявления гиперпаратиреоза при синдромах МЭН типа На и МЭН типа I?
Да. Однако при синдроме МЭН типа На гиперпаратиреоз встречается гораздо реже (только в 40% случаев). В отличие от синдрома МЭН типа I при синдроме J типа На не сообщалось о присутствии митогенного фактора в сыворотке.
Какова генетическая основа синдрома МЭН типа Hа?
В основе синдрома МЭН типа На лежит активирующая мутации протоонкогена RET, локализованного на хромосоме 10ql 1.2. Этот ген кодирует рецептор с тирозин-киназной активностью, который фосфорилирует и активирует ферменты, необходимые для деления клеток. В норме лигандом рецепторной тирозинкиназы является глиальный нейротропный фактор (GDNF). При его связывании происходит гомоди-меризация рецептора и фосфорилирование внутриклеточных ферментов. Мутация, превращающая протоонкогена RET в онкоген, обусловливает конститутивную активацию фермента, нерегулируемо фосфорилирующего другие ключевые ферменты. Для развития синдрома МЭН типа На достаточно передачи онкогена RET от одного из родителя. Для 98% семей с этим синдромом характерны пять различных мутаций в 10-м и 11-м экзоне гена RET.
Как обследуют членов семьи больного с синдромом МЭН типа На?
Как отмечалось в пункте 26, прежде всего необходимо выделить носителей мутантного гена, а затем пытаться обнаружить у них патологию той или иной эндокринной железы. В отличие от синдрома МЭН типа I, При синдроме МЭН типа На секвенирование онкогена RET возможно в клинических лабораториях. При повторном обнаружении мутации точность диагноза достигает 100%. Генетический анализ позволяет определить конкретную мутацию, характерную для данной семьи, что делает излишним повторный биохимический скрининг в последующих поколениях.
Как лечат синдром МЭН типа На?
Поскольку гиперплазия С-клеток наблюдалась даже у 2-летних носителей дефектного гена, в таких случаях тотальную тиреоидэктомию рекомендуют проводить до 5-летнего возраста. Можно также проводить операцию лишь после получения положительных результатов ежегодной стимуляционной пробы с пентагастрином. Поскольку феохромоцитома при синдроме МЭН типа Па обычно продуцирует в основном адреналин и не сопровождается артериальной гипертонией, у носителей дефектного гена необходимо ежегодно определять экскрецию катехоламинов с мочой. Каждые 2 года следует определять уровень кальция в сыворотке. После установления диагноза этого синдрома оценку состояния надпочечников и околощитовидных желез следует проводить в течение всей жизни больного.
