Ранее явление аллоиммунизации в планетарном масштабе не анализирова­ли, хотя такой подход представляет несомненный интерес. В фундаменталь­ных изданиях («Генофонд населения России...» Ю.Г. Рычков и соавт. и «The Distribution of the Human Blood Groups...» Mourant и соавт.) мы не нашли упоминания о таком популяционном параметре.

Индекс аллоиммунизации населения позволяет сравнивать интенсивность и другие особенности аллоиммунизации в популяциях, относящихся к раз­ным расам, народностям, этническим группам, в различных зонах географиче­ского или административного деления. Носители иммунных аллоантител про­тив антигенов эритроцитов (в равной мере лимфоцитов, тромбоцитов, бел­ков плазмы) зарегистрированы во всех географических зонах проживания. Антиэритроцитарные антитела находили у представителей всех рас, народно­стей, изученных этнических групп. Аллоиммунизация как популяционное явле­ние - непрерывный процесс, имеющий 4 особенности.

На основании данных, полученных нами совместно с В.И. Червяковым, А.Е. Скудицким и другими исследователями, можно заключить, что индекс аллоиммунизации в различных регионах России (по-видимому, и других государствах земного шара) не одинаков, что является первым элементом, ха­рактеризующих своеобразие этого показателя. В частности в Москве он состав­ляет 0,16 %; в Среднем Поволжье (Нижегородская область) - 0,08 %; в Нижнем Поволжье (Саратовская область) - 0,18%; на Среднем Урале (Свердловская область) 10,5 %.

А.Е. Скудицкий указал на относительное постоянство уровня аллоим­мунизации населения Среднего Урала на протяжении 11 лет наблюдения, на основании чего можно полагать, что индекс аллоиммунизации населения в каж­дом конкретном регионе величина постоянная. Сколько выбывает из популяции лиц, содержащих антитела, в силу естественной убыли, примерно столько же их появляется вновь. Константность для данного региона - это второй элемент, вторая особенность, характеризующая аллоиммунизацию как глобальный попу­ляционный процесс.

Третий элемент, третья популяционная особенность аллоиммунизации за­ключается в причине ее неравномерности от региона к региону. Обращает на себя внимание тот факт, что в Свердловской области индекс аллоиммуни­зации наиболее высокий - 0,5 %, т. е. в 3-6 раз выше, чем в других областях (Нижегородская, Саратовская) и в Москве.

По-видимому, Свердловская область - географическая граница Европы и Азии - является одновременно геногеографической границей, стыком взаимо­проникновения европеоидной и монголоидной рас, зоной расовой генопенетра- ции. По нашему мнению, именно в таких зонах можно ожидать наибольшую частоту аллоиммунизации вследствие браков между представителями различ­ных рас, отличающихся набором групповых антигенов, а возможно особенно­стями функционирования генов иммунного ответа. Геногеографические сты­ки, как разломы земной коры, как стыки наук, рождают аномалии и парадоксы, многообразие форм. Приведем 2 наиболее ярких примера.

1. Антитела Диего (анти-Di³) впервые обнаружены в Венесуэле в семье евро­пейцев и потомков коренных индейцев (Layrisse и соавт.). Анти-Di^а-антитела послужили причиной гемолитической болезни новорожденного. Второй слу­чай анти-О^-антител описан в ирландско-австралийской семье (Simmons и со­авт. [49]). Последующие исследования показали, что антиген Диего встречается только у монголоидов (китайцы 2,5 %; японцы 8-10 %; индейцы Chippewa 11 %; карибские индейцы Cachama 36 %; индейцы Бразилии 46 %), а у европеоидов и негроидов он отсутствует (Race, Sanger).

Уместно упомянуть, что монголоиды более однородная популяция в от­ношении сильных иммуногенов. Частота антигена D (наиболее выраженного иммуногена) среди монголоидов достигает 98-100 %. Практически все мон­голоиды резус-положительны и соответственно не продуцируют часто встре­чающиеся резус-антитела, в то время как 14-17 % европеоидов не содержат антигена D и могут продуцировать резус-антитела. Проблема гемолитиче­ской болезни новорожденных, а также посттрансфузионных осложнений, обусловленных резус-фактором, у монголоидов отсутствует, а у европеоидов она актуальна.

2. Антитела Саттер (анти-Js³), относящиеся к системе Kell, впервые обнару­жены Giblett и Chase [36] в США у реципиента европейца после трансфузии эритроцитов донора негроида. Антиген Саттер встречается только у негроидов, его частота у представителей этой расы достигает 20 %. У европеоидов и мон­голоидов (эскимосы, индейцы Северной Америки и Венесуэлы) он не обнару­жен. Антитела к антитетичному антигену Саттер (Js^b) обнаружены у негритян­ки, имевшей фенотип Js^a (генотип Js^a/Js^a) (Walker at al. ).

Частота антигена К у европеоидов, наоборот, выше (до 12 %), чем у негро­идов, у которых она крайне низкая - менее 2 % (Race, Sanger ). Китайцы и японцы антигена К не содержат. Среди монголов антиген К встречается с ча­стотой 0,4 % (Чимиддуламын Шарав ). Уместно подчеркнуть, что Монголия располагается между Россией и Китаем, и представляет собой некую промежу­точную зону встречного дрейфа генов между Европой и Азией.

Таким образом, в зонах генопенетрации монголоиды —> европеоиды мож­но ожидать увеличение индекса аллоиммунизации за счет антигена D. Данные А.  Е. Скудицкого по Свердловской области это подтверждают: частота но­сителей антител в г. Первоуральске и прилегающих к нему районах составляет 0,5 %, что в 2,5 раза выше по сравнению с европейской частью РФ.

В зонах генопенетрации европеоиды —► негроиды (Африка), европеоиды —»■ мон­голоиды (Китай, Япония) можно ожидать увеличение индекса аллоиммунизации за счет антигена Kell. В США, где зона генопенетрации негроиды —> европеоиды чрез­вычайно широка и представляет почти всю страну, индекс аллоиммунизации имеет свою специфику. Антиген Саттер системы Келл проявил себя именно здесь.

Геногеографические стыки, зоны генопенетрации, служат источником нео­бычных антител, увеличивая в целом индекс аллоиммунизации населения дан­ного региона. В гомогенных популяциях (островитяне Полинезии, аборигены Австралии, изоляты) частота аллоиммунизации, если следовать логике нашего рассуждения, должна быть ниже.

Приводим два наблюдения, послужившие основанием для высказанного выше предположения.

1. У донора П-вой, A(II)ccDee, в анамнезе 3 беременности, первая окончилась выкидышем, вторая и третья - нормальными срочными родами, муж A(II)ccddEe, об­наружены полные и неполные анти-Е-антитела. Такие же анти-Е-антитела выявлены у двух ее сыновей: 20 лет 0(I)ccDee и 19 лет A(II)ccDee. У обоих в анамнезе транс­фузий эритроцитов не было (И.С. Липатова, В.И. Червяков [19]).
2. Мужчине A(II)Rh+ с целью лечения острого миелобластного лейкоза пересади­ли костный мозг сестры A(II)Ccddee, имевшей беременности от резус-положительного мужа. Через 4 недели после трансплантации у реципиента появились полные и непол­ные анти-О-антитела с титром 1 :128, положительная прямая, а затем непрямая про­ба Кумбса, билирубинемия, потемнение мочи. Через 6 недель фенотип реципиента из A(II)Rh+ преобразовался в A(II)Rh- Спустя 3,5 года после трансплантации костного мозга титр анти-О-антител снизился до 1:4 (С.И. Донсков и др. [14]).

Очевидно, что появление анти-Е-антител у двух сыновей в первом случае явилось следствием трансплацентарного проникновения антителопродуциру­ющих клеток матери. Во втором случае анти-Б-антитела появились благода­ря антителопродуцирующим клеткам или клеткам памяти, попавшим в крово­ток реципиента с трансплантированным ему костным мозгом аллоиммунизи- рованной сестры.

В соответствии с концепцией биологических ритмов все процессы, происхо­дящие в организме, подвержены колебаниям. Известны суточные (циркадные), сезонные, годовые (цирканнуальные) ритмы. Один и тот же параметр: уровень гемоглобина, количество лейкоцитов или какой-либо показатель их функцио­нальной активности неодинаков в разное время не только года, но и суток. Для каждого человека (или группы людей) биологические ритмы могут быть инди­видуальными или общими.

Определенным ритмам, очевидно, подвержен процесс антителообразования у каждого человека, а также в популяции в целом, включая колебание часто­ты респондеров и нереспондеров в определенном временнбм интервале. Можно

• аллоиммунизация половым путем (проникновение аллоантигенов через слизистую оболочку половых органов при половом контакте);
• аллоиммунизация новорожденного (проникновение крови матери, в том числе гемопоэтических (эритропоэтических) клеток, в кровоток плода в процессе родов).

Наиболее частая причина их возникновения - аллоиммунизация антигена­ми эритроцитов в процессе родов (редко в течение беременности) или при пе­реливании компонентов крови. Антитела, не связанные с беременностью или переливанием крови, относят к «naturaly оссигапсе» - естественно встречаю­щимся (Issitt, Anstee [38], Daniels ) или спонтанным (С.И. Донское и соавт.), однако это определение не вносит ясности в понимание механизма их происхождения.

Антитела аллоиммунного происхождения относят к трансфузионно опас­ным. Антитела спонтанного происхождения, в том числе ферментзависимые, считают трансфузионно неопасными ввиду их относительно низкой ак­тивности, хотя в связи с малым числом наблюдений это окончательно не до­казано. По общему мнению, присутствие у реципиента антител против ан­тигенов переливаемой крови так или иначе неблагоприятно сказывается на сроках приживления и возможности полноценного функционирования пере­литых эритроцитов.

Далее рассмотрены менее известные причины возникновения антиэритроци- тарных антител, а также обсуждается возможность существования неизвестных ранее механизмов образования этих антител у их носителей.

Выявление антител в сыворотках и фенотипирование эритроцитов проводили четырьмя методами: реакцией конглютинации в пробирках с 33 % полиглюкином и 10 % желатином, реакцией агглютинации на плоскости и в микроколонках с гелем. Идентификацию антител проводили желатиновым, гелевым и ферментным методами с использованием 11-клеточной панели стандартных эритроцитов.

Исследовали эритроциты и сыворотку (см. табл. 2,1) крови членов се­мьи Б-ной: мужа, дочери, матери и брата.

Сыворотка Б-ной реагировала в ферментном методе в разведении 1:16- Д 32 с 3 образцами С ^положительных эритроцитов, в том числе матери (табл. 2.2).

'' С собственными эритроцитами, эритроцитами мужа, брата и дочери, а также други­ми эритроцитами, не содержащими антигена С , сыворотка не реагировала, что еще раз подтверждало отсутствие антигена C^w в эритроцитах близких родственников.

Протокол титрования сыворотки Б-ной с эритроцитами, обработанными протеазой С

Примечание. +++ агглютинация лепестковая, ++ крупнозернистая, + мелкозернистая, агглютинация отсутствует.

В разновидности антител в дополнение к анти-А и анти-В (Н.М. Михайлова и др.). Антитела анти-А, содержатся одновременно с анти-А в сыворот­ках крови лиц группы В. Антитела анти-Н содержатся в сыворотках крови лиц, имеющих редкую группу крови O_h (тип Бомбей), но иногда встречаются в сыво­ротках крови лиц, имеющих группу крови А и АВ. Они относятся к Холодовым агглютининам, имеют низкий титр, при 37 °С не активны (Issitt и Anstee).