Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...


Bga, Bgb и Bgc

Эритроциты человека содержат некоторое количество HLA-антигенов, прису­щих лимфоцитам периферической крови и другим ядерным клеткам организма.

Этот факт впервые был установлен в середине 1960-х годов, когда было по­казано, что эритроцитарные антигены Bga, Bgb и Bgc тесно связаны с антигена­ми системы HLA (Buchanan и соавт. [13], Chown и соавт. [15], Morton и соавт. 29, 30], Seaman и соавт. [46]). Наличие на эритроцитах антигена Bga неизмен­но сочеталось с присутствием на лимфоцитах этого человека антигена HLA-B7 (Morton и соавт. [29]), присутствие на эритроцитах антигена Bgb сопровожда­лось одновременным присутствием на лимфоцитах антигена HLA-B17, антиген Bgc выявлялся на эритроцитах в тех случаях, когда на лимфоцитах присутство­вал антиген HLA-A28 (Morton и соавт. [30]).

Nordhagen и Orjasaeter [37, 40] нашли, что эритроциты Bg(c+) реагируют с антителами анти-НЬА-А28 и анти-НЬА-А2, обладающими перекрестной реак­тивностью.

На эритроцитах нередко достаточно сильно выражены антигены HLA-A10 и HLA-B8 (Morton и соавт. [30], Nordhagen [35]), выявляются также антигены HLA-A9, HLA-B12 и HLA-B15 (Nordhagen [34]).

В то же время эритроциты многих лиц не содержат HLA-антигенов, хотя на лимфоцитах эти антигены отчетливо выявляются (Issitt, Anstee [25], Reid, Lomas-Francis [42]).

По данным Crawford [16], Daniels [19,20] и Nordhagen [35], экспрессия HLA-антигенов у разных индивидов варьирует в широких пределах. У некоторых лиц она неодинакова в разные периоды года.

Степень экспрессии HLA-антигенов на эритроцитах не является строго на­следуемой в отличие от специфичности. HLA-антигены, выявляемые на эритро­цитах детей, могут отсутствовать на эритроцитах их родителей (Morton и соавт. [29], Nordhagen [36], Seaman и соавт. [46], Van Der Hart [49]).

hdC помощью высокочувствительнного микроколоночного теста, радиоиммун­ного метода и проточной цитофлюориметрии показано, что эритроциты при­мерно 50 % доноров связывают aHTH-HLA-антитела (Crawford и соавт. [17, 18], Rivera, Scornik [43]). Все исследованные сыворотки affra-HLA-B7 реагировали с эритроцитами лиц HLA-B7+ (Nordhagen [33]).

По данным Botto и соавт. [11], на эритроцитах расположено от 40 до 550 ан­тигенных участков HLA, на тимоцитах - около 100 тыс. Это объясняет, поче­му так сложно адсорбировать HLA-антитела эритроцитами, в то время как ак­тивность HLA-антител легко устраняется посредством адсорбции лейкоцитами (Morton и соавт. [29, 30], Nordhagen [32, 33]).

У лиц HLA-B7+ на эритроцитах содержится существенно больше антиген­ных детерминант HLA класса I по сравнению с индивидами HLA-B7- (Botto и соавт. [И], Salama и соавт. [45]). Усиление HLA-экспрессии на эритроцитах от­мечено у больных системной красной волчанкой, инфекционным мононуклео-зом, ревматоидным артритом, некоторыми гематологическими заболеваниями (Botto и соавт. [И], Giles и соавт. [23], Morton и соавт. [28, 31]). Сильно выра­женная экспрессия антигенов HLA на эритроцитах встречается редко, однако такие случаи в литературе описаны (Van Der Hart и соавт. [49], Nordhagen [38]).

HLA-антигены, присутствующие на эритроцитах, идентичны таковым на всех ядросодержащих клетках (Giles и соавт. [21]). Они представлены гетеро-димерами полипептидных цепей а,, а, и а3 с мол. массой 45 кДа, связанными с р2-микроглобулином - пептидом величиной 10 кДа. Специфические HLA-субстанции, циркулирующие в плазме крови, имеют мол. массу 39 кДа и отли­чаются от HLA-субстанций, располагающихся на эритроцитах, отсутствием ги­дрофобного участка (Giles и соавт. [22], Krangel [26], Nordhagen [35]).

Антигенные эпитопы HLA контролируются генным локусом HLA, располо­женным на коротком плече хромосомы 6, Р2-микроглобулин контролируется ге­ном, находящимся на хромосоме 15 (Roitt [44]).

Анти-НЬА-антитела, реагирующие с эритроцитами, могут быть ингиби-рованы специфическими водорастворимыми HLA-субстанциями, содержа­щимися в плазме лиц, имеющих соответствующие антигены на лимфоцитах (Р.А. Голубенко [1-4], А.А. Рагимов [7], Nordhagen [35], Swanson [47]). Данный факт позволил Swanson и Sastamoinen [48] высказать предположение, что анти­гены HLA, выявляемые на эритроцитах, по своему происхождению не являются эритроцитарными, а адсорбируются на эритроциты из плазмы.

Существует и другая точка зрения, согласно которой эритроциты могут не­сти остатки антигенов HLA, которые синтезируются в ранних ядросодержащих предшественниках эритроцитов. При определенных условиях возможна их не­полная утрата зрелыми клетками (Brown и соавт. [12], Harris, Zervas [24]).

Giles и соавт. [22] показали, что обработка эритроцитов хлорохином* при­водит к разрушению р2-микроглобулина и утрате HLA-антигенной активно­сти. Цепи а , а и а при этом также подвергаются конформационным измене­ниям. После контакта с очищенным р2-микроглобулином эритроциты, обрабо­танные хлорохином и утратившие HLA-антигены, восстанавливали свою HLA-антигенную активность.

Препарат из группы производных 4-аминохинолина, тормозит синтез нукле-иновых теШшштиак, оказывает умеренно выраженное иммуносупрессивное действие.

Установлено (Botto и соавт. [11]), что концентрация р2-микроглобулина в эритроидных клетках-предшественниках снижалась по мере их превращения в зрелые эритроциты. Одновременно клетки утрачивали HLA-антигенную ак­тивность.

HLA-антигены эритроцитов устойчивы к обработке протеолитическими ферментами и сульфгидрильными реагентами.

Клиническое значение

Клиническое значение антигенов HLA, присутствующих на эритроцитах, не столь велико в сравнении с собственно эритроцитарными антигенами.

Latoni и соавт. [27] описали один случай гемолитической посттрансфузион-ной реакции, обусловленной анти-НЬА-антителами, однако приведенные авто­рами данные не позволили сделать окончательное заключение относительно ис­тинной причины имевшей место гемолитической реакции

Имеются сообщения об ускоренном разрушении радиоактивно меченных эритроцитов invivoпод действием анти-НЬА-антител, однако разрушение за­трагивало лишь небольшую часть эритроцитов, циркулирующих в кровотоке (Nordhagen, Aas [39], Panzer и соавт. [41], Van Der Hart и соавт., [49]).

ГБН, обусловленная анти-НЬА-антителами, не описана. Эти антитела мо­гут быть причиной привычного невынашивания беременности (Е.А. Зотиков и др. [5], O.K. Сницарук и соавт. [8]), а также лейкопении новорожденных (Н.С. Кисляк и др. [6], Н.А. Финогенова и др. [9, 10]).

Анти-НЬА-антитела в некоторых случаях затрудняют идентификацию анти-эритроцитарных антител и могут искажать результаты индивидуального подбо­ра крови донора и реципиента, показывая положительный результат в непрямой реакции Кумбса.

Как отмечают Champagne и соавт. [14], указанные затруднения устраняют посредством обработки эритроцитов растворами хлорохина или ЭДТА-глицин-НС1, которые ингибируют на эритроцитах антигены HLA, но не оказывают вли­яния на экспрессию истинно эритроцитарных антигенов.

Отдельные публикации свидетельствуют о том, что HLA-антигены создают определенные трудности при производстве панелей стандартных эритроцитов для выявления и идентификации антиэритроцитарных антител, поскольку неко­торые высокоактивные анти-НЬА-антитела реагируют с эритроцитами и вводят исследователей в заблуждение, создавая видимость присутствия антиэритроци­тарных антител.

С подобной проблемой сталкивались производители типирующих реагентов, использовавшие плазму гипериммуннных доноров, которая содержала примесь высокоактивных анти-НЬА-антител. Замена аллогенных сывороток монокло-нальными реагентами устранила проблему

Антиген Sd(a++) (Cad)

Антиген Sda встречается с частотой около 91 % и обладает выраженной ва­риабельностью экспрессии. Чрезвычайно редко встречается его высокоагглю-тинабельная форма, обозначенная как Sd(a++) или Cad. Иммунодоминантной группировкой антигена Sda является N-ацетил-О-галактозамин, связанный с га­лактозой через р-связь. Эритроциты фенотипа Sd(a++) агглютинируются лек-тинами Dolichosbiflorisи Helixpomatia, однако их можно различить от Тп-активированных клеток с помощью лектинов Salviasclareaи Leonuruscardiaca.

Дисэритропоэтическая анемия типа II (HEMPAS)

Эритроциты больных с редкой патологией - дисэритропоэтической анемией типа II, обусловленной гомозиготностью по редкому рецессивному гену, агглю­тинируются при 20 °С или подвергаются лизису при 37 °С в присутствии специ­фических антител класса IgM, связывающих комплемент. Такие антитела присут­ствуют в сыворотках крови примерно одной трети здоровых лиц (Crookston и со-авт. [32, 33]). Эритроциты больных несут ослабленный антиген Н, в то время как экспрессия i повышена (Bird, Wingham [19], Crookston и соавт. [32, 33], Rochant, Gerbal [85]). В литературе описано более 250 случаев указанной патологии, боль­шинство больных - выходцы из Южной Италии (Wickramasinghe [103]).

Биохимические дефекты эритроцитов больных с HEMPAS (врож­денная дизэритропоэтическая анемия тип II) обусловлены дефицитом N-ацетилглюкозаминтрансферазы II или а-маннозидазы П. Дефицит этих фер­ментов обусловливает необычное разветвление N-гликанов гликопротеинов, осо­бенно на протеинах полос 3 и 4.5 (транспортер глюкозы), содержащих повторяю­щиеся ацетиллактозаминовые группировки (Fukuda и соавт. [43,44]). В свою оче­редь это приводит к появлению криптантигена, полиагглютинабельности эритро­цитов и активации системы комплемента. При этом в избыточном количестве экс-прессируются N-ацетиллактозаминилцерамиды, обладающие i-антигенной актив­ностью. Возможной причиной является дефект регуляторных генов, ответствен­ных за транскрипцию. При обследовании итальянских семей был картирован па­тологический ген CDAN2, расположенный на хромосоме 20 в позиции 20qll.2 (Gasparini и соавт. [45]). У больных из других этнических групп (ирландцы, ан­гличане) выявлена другая мутация в участке сплайсинга, приводившая к наруше­нию транскрипции гена МП (Fukuda [42], Wickramasinghe [103]).

Полиагглютинабельность NOR

Полиагглютинабельность NOR обнаружена в 2 семьях. Ген, ответственный за появление этого феномена имел доминантный тип наследования (Harris и соавт. [49], Kusnierz-Alejska и соавт. [66]). Всего было выявлено 9 индивидов в 2 поколениях, их эритроциты агглютинировались IgM-антителами 70-75.

АВО-совместимых сывороток взрослых. Сыворотки новорожденных с их эри­троцитами не взаимодействовали. Реакции эритроцитов фенотипа NOR уси­ливались после их обработки папаином и сиалидазой, но ослабевали в резуль­тате действия а-галактозидазы. Полиагглютинабельность NOR полностью устранялась при добавлении жидкости из кист яичников. Путем тонкослойной хроматографии гликолипидов из эритроцитов NOR была выделена одна боль­шая полоса и несколько полос, значительно меньших размеров. Эти клетки содержали нейтральные гликолипиды в сочетании с необычной олигосахарид-ной структурой, вероятно, связанной с а-галактозными остатками (Kusnierz-Alejska и соавт. [66]).

Полиагглютинабельность HydePark

Полиагглютинабельные свойства эритроцитов в сочетании с редким вариан­том гемоглобина выявлены в одной большой южноафриканской семье. Среди членов семьи были представители различных этнических групп. Обследованы 35 членов семьи, у 12 был редкий вариант гемоглобина Hyde Park и полиагглю­тинабельные эритроциты. Этого не отмечено среди остальных 23 лиц (Bird и соавт. [8]). Поскольку ранее не наблюдалось сочетания редких типов гемоглоби­на и полиагтлютинабельности, термин «Гайд-Парк» был предложен для обозна­чения еще одного вида полиагглютинабельности.

Эритроциты фенотипа О, N+ Hyde Park в серологических реакциях демон­стрировали следующие характеристики.

1.    Агглютинация с небольшим (7 из 40) количеством нормальных сыворо­ток здоровых лиц.

Повышенные агтлютинабельные свойства с лектинами Viciagramineaи Ulexeueropaeus, аллогенными анти-I и анти-i, реакции обычной интен­сивности с кроличьими и моноклональными антителами анти-N.

  1. Агглютинация с анти-Tn МКА, но отрицательные результаты реакции с лектином Salviasclarea, специфичным в отношении антигена Тп.
  2. Агглютинация с лектинами Glycinesoja, Sophorajaponicaи Arachishy-pogaea, выявляющими десиалилированные О-гликаны.
  3. Агглютинация с лектином Viciahyrcanica, специфично реагирующим с N-ацетиглюкозамина.

Такие серологические характеристики в сочетании с результатами биохи­мических исследований дают основания полагать, что причиной полиагглю­тинабельности в данном случае являются две не связанные между собой ано­малии. Одна из них связана с необычным сиалилированием О-гликанов, дру­гая | с присутствием N-ацетиглюкозаминовых остатков на N-гликанах белков полос 3 (транспортер анионов) и 4.5 (транспортер глюкозы).(King и соавт. [62]). Природа взаимосвязей между указанными аномалиями неясна.

Полиагглютинабельность с неопределенным статусом

Полиагглютинабельность VA

Полиагглютинабельность VA встречается очень редко. Эритроциты с этим ти­пом полиагглютинабельности реагируют с лектинами Arachishypogaeaи Dolichosbifloris, однако дают картину смешанной агглютинации с лектином Helixpomatia(Graninger и соавт. [46, 47]). Сочетание данного вида полиагглютинабельности со слабым антигеном Н наводит на мысль, что она может являться результатом дей­ствия микробной а-фукозилазы (Beck и соавт. [5], Graninger и соавт. [47]). В слу­чае, описанном Graninger и соавт. [46, 47], VA-полиагглютинабельность носила персистирующий характер и сопровождалась гемолитической анемией. В другом случае (Beck и соавт. [5]) VA-полиагтлютинабельность эритроцитов сочеталась с Тк-полиагтлютинабельностью.

Полиагглютинабельность Тг

Полиагглютинабельность Тг выявлена всего у одного индивида (Reid и соавт. [84]). Характер реагирования эритроцитов Тг с панелью лектинов оказался уни­кальным (см. табл. 33.1), и это отличало их от всех ранее известных. Тг-активные эритроциты реагировали с МКА анти-Т+Тп и анти-Tk. Результаты тестов с лек­тинами на окрашивание гликофоринов А, В и С в сочетании с повышенной элек-трофоретической подвижностью белка полосы 3 позволили предположить, что в этом случае снижено сиалилирование как N-, так и О-гликанов с наличием остат­ков pi —> 4Gal и pi —> 3Gal. Высказано предположение, что полиагтлютинабель-ность Тг может быть результатом нарушения функций одной из гликозилтрансфе-раз, предположительно а1,6-сиалитрансферазы (Reid и соавт. [84]).

Th-активация

Th-полиагглютинабельность, изученная Bird и соавт. [23] в 1978 г., отлича­лась от Т-полиагглютинабельности реакцией эритроцитов с лектинами и, как позднее было показано, представляла собой начальную форму Т-активации.

Th-активация эритроцитов инициировалась сиалидазой бактерий Corynebacteriumaquaticum(Sondag-Thull и соавт. [94]). Сиалидаза Vibriochol-eraeв условиях мягкого гидролиза также вызывала Th-активацию invitro. Высвобождение сиаловых кислот в количестве менее 20 мкг на 1010 эритроци­тов вызывало Th-активацию. Применение более высокой концентрации сиали-даз приводило к Т-активации (Sondag-Thull и соавт. [94]). Возможно, в резуль­тате Th-активации происходит отщепление одного остатка сиаловой кислоты от тетрасахарида, экспрессирующего терминальную галактозу, но не от дисахари-Да Galpl ж 3GalNAc, характерного для Т-активации.

Эритроциты 22 из 200 новорожденных обладали признаками Th-активации без *1Шшагтаотинабельности, у матерей 6 из них также наблюдалась Th-активация (Wahl и соавт. [102]). Больной перитонитом, развившимся в результате перфорации стенки толстой кишки опухолью, умер в результате выраженного внутрисосуцистого гемо лиза, который мог быть обусловлен Th-активацией эритроцитов (Levene и соавт. [681) Не исключено, что персистирующая форма Th-активации клеток крови явля ется результатом незавершенного биосинтеза. Th-активация при отсутствии ин­фекции выявлена у 5 из 7 детей, больных гипопластической анемией (Herman и соавт. [50]), а также у больного миелодисплазией (Janvier и соавт. [57]).

Тк-активация

Криптантиген Тк появляется после обработки эритроцитов папаином. Тк-активация не сопровождается вымыванием из эритроцита сиаловой кисло­ты (Bird, Wingham [21]) и отличается от Т-активации характером реагирования активированных эритроцитов с лектином GSII из семян Griffoniasimplicifolia. Последний реагирует только с Tk-активированными клетками и считается Тк-специфическим (Judd и соавт. [61]).

Лектин Viciahyrcanicaсодержит разделяемые Т- и Tk-специфические фрак­ции, реагирующие с Т- и Tk-антигенами соответственно (Liew, Bird [69]).

Путем иммунизации мышей эритроцитами, модифицированными эндо-р-галактозилазой, были получены моноклональные антитела анти-Tk (Meichenin и соавт. [72]).

Тк-полиагглютинабельность отмечается при инфекции, вызываемой Bacteroudesfragilis(Inglis и соавт. [54]). В качестве других инфекционных аген­тов, способных вызвать Tk-полиагглютинабельность, отмечены Serraciamarc-escens, Candidaalbicans, Aspergillusniger(Judd и соавт. [58, 59]). Эндо- и экзо-Р-гликозилазы, вырабатываемые этими микроорганизмами, расщепляют оли-госахариды в положении Galpl —> 4GlcNAc. Эти олигосахариды обусловлива­ют АВН- и Ii-активность и содержат терминальные N-ацетилгалактозаминовые остатки, являющиеся Tk-рецепторами (Doinel и соавт. [38, 39], Judd [60]).

Таблица 33.2 Биохимическая природа полиагглютинабельности

Полиагглютинабельность

Обусловливающая структура

Т

Gaip 1 ^3GalNAc-Ser/ Thr

Тп

GalNAc-Ser/Thr

Сиалил-Тп

GalNAc-Ser/Thr 6

t NeuAca2

Нормальный полисахарид

NeuAca2->3Gal|31 ^3GalNAc-Ser/Thr

т NeuAca2

Эритроциты, подвергшиеся Тк-трансформации, содержат уменьшенное количе­ство антигенов АВО и Ii (Andreu и соавт. [1], Inglis и соавт. [55]). Активность лекти-на GSII ингибировалась N-ацетилглюкозамином (Judd и соавт. [61], Iyer и соавт. [56]). Моноклональные антитела анти-Тк нейтрализовались полисахаридом GlcNAcpl —► 3Gaipi m4Galc(3 —> R, адсорбированным на силиконовых частицах (Meichenin и со­авт. [72]). Эндо-Р-галактозидазы, продуцируемые Bacteroudesfragilis, Escherihiafreun-dtiи Flavobacteriumkeratolyticus, также оказались способными вызвать Тк-активацию эритроцитов invitro(Meichenin и соавт. [72], Doinel и соавт. [39], Liew и соавт. [70]).

Tk-полиагглютинабельность часто ассоциирована с приобретенным В-анти-геном.

Скрытый антиген Тх

Антиген Тх на эритроцитах детей с пневмококковой инфекцией идентифици­ровали Bird и соавт. [26]. Модификацию эритроцитов вызывали также суперна-танты культур пневмококков, выделенные от больных. Антиген Тх отличается от Т реакцией с лектином Viciacretica. Обработка Тх-активированных эритроцитов папаином приводила лишь к незначительному снижению экспрессии антигена Тх (Bird и соавт. [26]). У одной женщины с миелодисплазическим синдромом, у ко­торой отсутствовали признаки инфекции, описана персистирующая форма Тх-полиаггаютинабельности, наблюдавшейся в течение 5 лет (Pisacka и соавт. [80]).

Приобретенный В-антиген

Феномен приобретенного антигена В описан в разделе Системы АВО и Hh. Он обусловлен микробным деацетилированием, превращающим /У-ацетилгалактозамин на эритроцитах группы А(П) в галактозамин. Такая модификация приводит к появ­лению на эритроцитах В-подобного антигена, который распознают многие образцы моноклональных анти-В-антител. Эритроциты с приобретенным антигеном В часто проявляют Тк- и иногда Т- или ТЪ-полиагглютинабельность.

Тп-активация

Известен вариант Тп-полиагтлютинабельности, при которой наблюдается смешанная агглютинация эритроцитов. Полиагглютинабельность, таким обра­зом, распространяется лишь на часть клеток (Daussett и соавт. [36] Moreau и со­авт. [75]). От 30 до 90 % клеток агглютинируются антителами анти-Tn, осталь­ные имеют фенотип Tn(-) (Levene и соавт. [67]). Эпитопы Тп, подобно Т, распо­ложены на О-связанных олигосахаридах гликофоринов А и В (Dahr и соавт. [35]). Антигенная детерминанта Тп представляет собой /У-ацетилгазактозаминовый остаток, присоединенный к серину или треонину (Dahr и соавт. [34, 35], Sturgeon и соавт. [97]). Иногда он связан с сиаловыми кислотами и образует антигенную детерминанту сиалил-Тп (Kjeldsen и соавт. [64]).

Антигенная детерминанта Тп иногда экспрессируется в связи с дефектом био­синтеза олигосахаридов. Причина этого - соматическая мутация, но не воздей­ствие микробных протеаз (Bird и соавт. [14, 24]). Лиганд Тп является биосинтети­ческим предшественником Т - типичного сиалотетрасахарида, свойственного эри-троцитарным сиалогликопротеинам. На эритроцитах, обладающих свойствами Тп-полиагглютинабельности, трансформации детерминанты Тп в Т не происходит из-за дефицита фермента Т-трансферазы - р-З-Б-гапактозилтрансферазы (Berger и соавт. [6], Cartron и соавт. [29]). Недостаточное содержание указанного энзима обу­словлено соматической мутацией полипотентных стволовых кроветворных клеток и клональной пролиферацией Тп-активированных эритроцитов, тромбоцитов, гра-нулоцитов и лимфоцитов (Brouet и соавт. [28], Cartron, Nurden [30], Vainchenker и соавт. [100]). Тп-активированные эритроциты не являются полностью дефектными по содержанию Т-трансферазы, некоторое количество нормальных тетрасахаридов на таких клетках несут молекулы гликофоринов (Blumenfeld и соавт. [27]).

Тп-активированные эритроциты несут ослабленные антигены М и N, на них снижена экспрессия криптантигена Т (Bird и соавт. [20], Sturgeon и соавт. [97, 98]). Обработка эритроцитов папаином приводит к разрушению антигена Тп (Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]).

Иммунодоминантной группировкой антигена Тп является iV-ацетилгалактозамин, поэтому Тп-активированные эритроциты агглютинируются лектинами, распозна­ющими антиген А, такими как Dolichosbiflorisи Helixpomatia(Bird и соавт. [14], Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]). Лектин Salviasclareaболее специфи­чен по отношению к антигену Тп (Bird, Wingham [17]). Эритроциты, несущие анти­ген Тп, интенсивнее аплютинируются сыворотками, содержащими антитела анти-А (Mylleyla и соавт. [76]). Получено большое количество мышиных МКА со специ­фичностью анти-Tn (Metcalfe и соавт. [73], Longenecker и соавт. [71], Kjeldsen и со­авт. [64], Hironashi и соавт. [51], Roxby и соавт. [87], Springer и соавт. [96], Takahashi и соавт [99], Numata и соавт. [78], Bigbee и соавт. [7], King и соавт. [63], O'Boyle и соавт. [79]). Некоторые из них перекрестно реагировали с сиалил-Тп-детерминантой (O'Boyle и соавт. [79]). Все указанные моноклональные реагенты, подобно аллоген-ным анти-Tn, присутствующим у большинства взрослых, реагировали только с Тп-положительной популяцией эритроцитов и, таким образом, демонстрировали карти­ну смешанной агглютинации.

Tn-полиагглютинабельность часто ассоциирована с гемолитической анеми­ей, лейкопенией и тромбоцитопенией (Beck [3], Mollison и соавт. [74]).

Иногда Tn-полиагглютинабельность выявляли у здоровых доноров крови (Beck [3], Mylleyla и соавт. [76], Bird и соавт.. [25]).

Tn-полиагглютинабельность чаще временная, однако известны варианты, имеющие персистирующий характер, и переходящие из одного типа полиагглю-тинабельности в другой (Bird и соавт. [24]).

Имеются три сообщения о транзиторной форме Тп-полиагглютинабельности у маленьких детей. Эта форма, вероятно, обусловлена задержкой формирования полноценной Т-трансферазы (Wilson и соавт. [104], Schultz и соавт. [89], Rose и эййавт. [86]).

Bigbee и соавт. [7] с помощью МКА анти-Tn и проточной цитофлюориме-трии показали, что содержание Tn-актививрованных эритроцитов в перифери­ческой крови здоровых доноров менее 1 х Ю-6.

Baldwin и соавт. [2], Bird и соавт. [24] наблюдали больных острым миелолей-козом, эритроциты которых проявляли Тп-полиагглютинабельность.

Ness и соавт. [77] высказали предположение, что Тп-полиагглютинабельность может являться маркером предлейкемического состояния. Соответственно, та­кие лица должны быть подвергнуты тщательному клиническому обследованию.

В одном из исследований Тп-активные клетки были выявлены в 5 из 725 пун-ктатов костного мозга. По результатам этих 5 анализив у 2 лиц был впервые ди­агностирован острый миелолейкоз, у 3 он развился позднее (Roxby и соавт. [88]). Тп-активные клетки исчезали на фоне проводившейся химиотерапии. Их обнару­живали в пунктатах костного мозга на протяжении 8-12 мес. до того, как в пери­ферической крови появились Тп-полиагтлютинабельные эритроциты. У некоторых больных острым миелолейкозом количество Тп-активных эритроцитов и грануло-цитов в периферической крови, а также Тп-активных эритроидных предшественни­ков в костном мозге увеличивалось по мере прогрессирования заболевания (Roxby и соавт. [87, 88]). Тп-полиагпгютинабельность эритроцитов была также ассоцииро­вана с миелодисплазическими состояниями (Bird и соавт. [25], Janvier и соавт. [57]).

Полиагглютинабельность опухолевых клеток

Т и Тп являются криптантигенами и присутствуют на эпителиальных клетках в области карбогидратных цепей гликопротеинов и гликолипидов. Установлено, что указанные антигены экспрессирует до 90 % клеток карци­ном (как первичных опухолей, так и метастазов) в результате незавершенного синтеза нормальных групповых антигенов (Springer [95]). Сиалилированная форма Тп также нередко экспрессируется клетками карцином. Вместе с тем сиалил-Tn выявляли также в здоровых тканях. Было установлено, что преоб­ладание эпитопной плотности Тп по сравнению с Т на клетках опухолей сви­детельствует о их высокой способности к метастазированию. Установление корреляции между злокачественностью опухоли и снижением титра цирку­лирующих анти-Т-антител привело к разработке диагностического теста на озлокачествление, а иммунотерапия с помощью вакцин, приготовленных из Т-и Tn-активированных клеток, оказалась эффективной при профилактике реци­дивов рака молочной железы (Desai [37]).

Анти-Tk МКА реагировали с 48 % клеток карцином толстой и прямой киш-Ш человека (Meichenin и соавт. [72]). Вакцинация крыс Тк-активированными эритроцитами предупреждала их заражение опухолями. При этом протектив-ный эффект наблюдали только в тех случаях, когда животным прививали опу­хши Тк+, но не Тк-£*

Способность эритроцитов агглютинироваться многими сыворотками полиаг­глютинабельность - не связана с их принадлежностью к той или иной группе кро­ви. Эритроциты приобретают полиагглютинабельные свойства под действием бакте­риальных и вирусных гликозилаз. Эти ферменты, отщепляя поверхностные моноса-харидные и ацетильные группы гликопротеинов и гликолипидов мембраны эритро­цитов, высвобождают скрытые в ее толще криптагглютиногены (криптантигены). Модифицированные таким образом эритроциты легко агопогинируются иммуногло­булинами класса М, присутствующими в крови подавляющего большинства людей.

Гомозиготность по редким генам и соматические мутации, нарушающие син­тез олигосахаридов на клеточной мембране, также могут служить причиной появ­ления криптантигенов на эритроцитах (см. сводку 33.1).

Весьма ценными для изучения и идентификации типов полиагглютинабель-ности оказались лектины. Не будучи по своей природе иммуноглобулинами, они тем не менее реагируют с определенными структурами мембраны эритро­цитов как специфические антитела (табл. 33.2) (Beck [3, 4], Bird [10, 11, 13], Horn [52], Judd [58, 59], Levene и соавт. [67], Vaith, Uhlenbruck [101]).

Приобретенная полиагглютинабельность

Приобретенная полиагглютинабельность может быть микробного и не ми­кробного генеза.

Полиагглютинабельность микробного генеза наблюдается при септицемии, кишечных, респираторных, раневых инфекциях, опухолях и обструктивных процессах, когда микробные ферменты в изобилии попадают в кровоток (Beck [3], Bird [10]). Кратковременные эпизоды полиагглютинабельности эритроци­тов описаны у здоровых лиц. Это имеет место при бессимптомных инфекциях (Judd [58], Bird [10]).

Криптантигены на эритроцитах больных выявляют с помощью лек-тинов иногда задолго до развития симптомов инфекции (Bird [10]). Полиагглютинабельность микробного генеза имеет переходящий характер: ослабевает по мере уменьшения клинических проявлений инфекционного забо­левания и прекращается по выздоровлении.

Эритроциты могут обрести полиагглютинабельные свойства invitroв ре­зультате контаминации бактериями или обработки ферментами растительного, животного и бактериального происхождения.

Сводка 33.1. Классификация полиагглютинабельности I. Приобретенная

Микробная - высвобождение микробными энзимами криптантигенов Т, Tk, Th, Tx и приобретенного В-антигена. 1.2 Немикробная (персистентная) - блокада биосинтеза соматическими мутациями, образование криптантигенов Тп и Th. П. Наследственно обусловленная. Наследование антигенов Sd(a++) (Cad), HEMPAS, NOR и Hyde Park. HI. Неизвестного генеза Образование антигенов VA и Tr.

Т-активация

В 30-х годах XX века Hubener, Thomsen и Friedenreich [41] описали явление Т-активации, или Т-полиагглютинабельности, получившее название «феномен Хюбнера - Томсена - Фриденрейха». Этот серологический феномен является ре­зультатом воздействия на эритроциты микробных сиалидаз, которые расщепля­ют О-связанные дисиалотетрасахариды, входящие в состав сиалогликопротеинов, гликофорина А и В, а также ряда других гликопротеинов и гликолипидов.

Антигенная Т-детерминанта располагается в области терминальной D-галактозы, связанной в положении 01,3 с N-ацетилгалактозамином (табл. 33.2). Активация антигенной Т-детерминанты приводит к ослаблению экспрессии анти­генов М и N системы MNS (Vaith, Uhlenbruck [101]) и одновременно уменьшает электрический заряд эритроцитов. Такие клетки приобретают способность агглю­тинироваться лектином Glycinesoja(Bird [12]). Сиалидазы бактерий Clostridiumperfringens, Vibriocholerae, пневмококков и вируса инфлюэнцы также способны вызвать активацию криптантигена Т. Последняя чаще происходит у детей, чем у взрослых. Особенно часто Т-активация отмечалась у детей с нарушениями функ­ции тонкого кишечника (Seger и соавт. [91,92]).

Таблица 33.1 Реакции лектинов с крипт- и панагглютиногенами

Лектин

T

Th

Tk

Tx

Tn

Sd (a++)

Hyde Park

Tr

Источник

Arachis hypogaea

+

+

+

+

НД

-

СЛ

+

[9]

Vicia hyrcanica

+

+

+

 

НД

-

+

нд

[69]

Vkia cretica

+

+

-

,■ -

ВД

-

СЛ

нд

[22]

Vicia villosa

+

+

-

 

+

+

+

+

[18]

Griffonia simplicitofolia

-

(Ц*  

+

-

нд

-

+

+

[61]

Medicago disciform^

+

+

{4j»j

-

нд

нд

+

нд

[15]

Dolichos bifloris

Ьшя

^„

ijjgft^

-

+

+

-

нд

[12]

Salvia sclarea

-

-.

-

- ,

+

- •

-

+

[17]

Salvia horminum

-

-

-

,^~m^

+

+

СЛ

+

Ш]

Leonurus cardiaca

ел

uJZLa

v.^J

Z:Mil

l^&z.,

+

-

нд

[16]

Glycine soja

+

-„£-,.,,

^£-j

taaj

+

+

0/±

нд

П2]

Ъимечание. ел 1 слабая реакция, «0/±» 1 реакция толыю с сильным образцом, нд - нет данных.

Как «арахисассоциированную полиагтлютинабельность» обозначают акти­вацию криптантигенов Т, Tk, Th, Tx или Тг. Указанные детерминанты реагиру­ют с лектином Arachishypogaea. Эритроциты 52 из 9672 больных агглютиниро­вались этим лектином, однако лишь у одного имела место полиагтлютинабель­ность (Rawlinson, Stratton [83]).

Получены моноклональные антитела со специфичностью анти-Т. Для этого предварительно иммунизировали грызунов десиалилированными эритроцита­ми (Metcalfe и соавт. [73], Rahman и соавт. [82], Seitz и соавт. [93]) или синте­тическими гликоконъюгатами (Clausen и соавт. [31], Longenecker и соавт. [71]).

Некоторые моноклональные антитела анти-Ьеа перекрестно реагировали с Т-активированными эритроцитами Le(a-) (Pisacka, Strambergova [81]).

Т-полиагглютинабельность иногда сочеталась с развитием гемолиза (Mollison и соавт. [74]). Не установлено, обусловлено это хрупкостью мембра­ны эритроцитов или способностью анти-Т-антител активировать комплемент. Уремический синдром и гемолиз, отмеченный у детей при пневмококковой ин­фекции, мог быть опосредован бактериальными сиалидазами.

Гемолитические реакции у новорожденных с некротическим энтероколи­том после переливания им плазмы или цельной крови Mollison и соавт. [74], Engelfriet и соавт. [40] связывали с наличием у детей Т-активированных эритро­цитов, с которыми реагировали анти-Т-антитела, содержащиеся в использован­ных трансфузионных средах.

Т-активация эритроцитов, тромбоцитов и эпителия почечных клубочков опи­сана Klein и соавт. [65], Seger и соавт. [90] у больных гемолитической анемией, тромбоцитопенией и почечной недостаточностью соответственно.

Лейкоциты и тромбоциты лиц, имевших Т-полиагглютинабельные эритро­циты, экспрессировали Т-антиген (Hysell и соавт. [53]).




Тесты для врачей

Наши партнеры