Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Анти-Ьеа

Следует подчеркнуть, что антитела анти-Ьеа реагируют одинаково активно с эритроцитами Le(a+) независимо от того, к какой группе по системе АВО послед­ние относятся. В противоположность этому антитела анти-Ьеь не столь однотип­ны. Некоторые из них реагируют предпочтительно с эритроцитами Le(b+) груп­пы 0(1) и А2(П), другие - с эритроцитами Le(b+) группы А^П), В(Ш) и A1B(IV).

Miller и соавт. [166] наблюдали, что слюна доноров, имеющих антитела анти-Ьеа, содержит субстанции А, В и Н, но лишена субстанций Lea и Leb.

Некоторые сыворотки антаьЬеа гемолизируют эритроциты Le(a+) в присут­ствии комплемента и могут быть использованы в реакции связывания компле­мента.

Обработка эритроцитов протеолитическими ферментами усиливает реактив­ность сывороток Lewis, в том числа анти-Ьеа.

Преципитины анти-Le3, реагирующие со слюной лиц Le(a+), несекрети-рующих АВН, описаны Ueyama [229, 230], Furuhata и Ueyama [80]. Антитела были найдены в сыворотках кур, интактных и после инъекций слюны несе­креторов 0(1) группы.

Преципитирующие и агглютинирующие сыворотки анти-Ьеа получены от кур [267, 80], кроликов [47, 114, 145] и коз [130, 156, 158] иммунизацией слюной не­секреторов, содержимым овариальных кист несекреторов [27, 47, 114] или эри­троцитами кролика, нагруженными субстанцией Lea сыворотки человека [145 ].

Анти-Ьеь^

Как и анти-Ьеа, большинство встречающихся антител анти-Leb относится к IgM неиммунного происхождения. Они являются комплементсвязывающими и нередко их выявляют как слабые сопутствующие антитела в сыворотках, содержащих сильные антитела анти-Ьеа.

В большинстве случаев антитела анти-Ьеь находят у людей группы Afll) или A1B(IV), реже - у людей 0(1) и В(Ш) (Kissmeyer-Nielsen [132]), что связано с неодинаковым распределением на эритроцитах этих лиц вещества Н. В свою очередь сыворотки анти-Ьеь часто содержат некоторое количество антител анти-Н. В силу структурного сходства антигенов Leb и Н эти антитела реагируют особенно сильно с эритроцитами O(I) и А2(П), а слюна, нейтрализующая антитела анти-Ьеь, также ингибирует антитела анти-Н.

Описаны 2 формы антител анти-Ьеь: LebH и LebL [41, 53, 54, 210].

Анти-Ьеьн

Антитела анти-Ьеьн реагируют с эритроцитами Le(b+) 0(1) и А, но не Le(b+) А,(И) и В(Ш). Антитела анти-Ьеьн нейтрализуются слюной людей Le(a-b+) и, что примечательно, слюной людей Le(a-b-) секреторов АВН. Иными словами, анти-Ьеьн могут быть нейтрализованы слюной, которая содержит субстанцию Н или Leb + Н, отсюда название - анти-Ьеьн.                                                                                                                                                                                                                                     'щ(

Антитела анти-Ьеьн направлены преимущественно к олигосахаридам типа 1 Н, которые присутствуют на эритроцитах 0(1) и А2(П).

На эритроцитах А,(П), В(Ш) и A1B(TV) олигосахаридные цепи типа 1Н за­крыты иммунодоминантными сахарами А или В, поэтому недоступны для анти­тел анти-Ьеьн.

Анти-Ьеьн не агглютинируют эритроциты Le(a-b-) АВН-секреторов, которые несут олигосахариды типа 1 Н, т. е. антигены Led, с которыми анти-Ьеьн не связыва­ются, однако ингибируются слюной Le(a-b-) секреторов, как упоминалось вьппе. P*Bird [32, 33] высказал предположение, что антитела анти-Ьеьн могут быть представлены смесью aHTH-Leb+H15 по аналогии с антителами анти-A+Aj и анти-Н+Нг Kissmeyer-Nielsen (цит. по [197]) нашел 2 сильные сыворот­ки анти-Н у лиц Le(a+b~), которые в подтверждение этой идеи реагировали и с эритроцитами 0(1) Le(a+b-), и с эритроцитами 0(1) Le(a-b-). Wiener и со­авт. [235] также считают, что антитела анти-Hj близки по специфичности к анти-Ьеьн.

Kornstad [135] нашел, что антитела лиц Le(a+b-) имеют больший аффинитет к антигену Н, чем к Leb, а антитела лиц Le(a-b-) - больший аффинитет к Leb, чем к Н. На этом основании им высказано предположение о существовании ши­рокой палитры антител: от чистых анти-Н через промежуточные формы анти-H(Leb) и анти-Ьеь(Н) до чистых анти-Ьеь.

Анти-1Ьеьн

Tegoli и соавт., 1971 [225] нашли в сыворотке человека AjLe(a-b-) антите­ла анти-1Ьеьн, которые реагировали с эритроцитами Le(a-b+) группы 0(1) или А2(П) только в том случае, если эритроциты были I+, что и послужило поводом обозначить их специфичность как анти-1Ьеьн. Второй случай анти-1Ьеьн описа­ли Branch и Powers в 1979 г. (Issitt, Anstee [115 J).

Антитела анти-1Ьеьн нейтрализуются слюной лиц Le(a-b+) группы 0(1) и А, (И) независимо от присутствия у них антигенов Ii (I+, I-i+), но не нейтрали­зуются слюной лиц Le(a+b+)I+ группы 0(1) и О, (Бомбей).

Анти-Ьеьь

Антитела анти-Ьеьь в противоположность анти-Ьеьн реагируют с эритроци­тами Le(b+) независимо от их групповой принадлежности по системе АВО. От анти-Ьеьн они отличаются тем, что нейтрализуются слюной, содержащей суб­станции Leb+H, но не ингибируются слюной, содержащей субстанцию Н без Leb.

Антитела анти-Ьеьь направлены к L-фукозным остаткам олигосахаридных цепей типа 1, которые в процессе синтеза на эритроцитах А^П), В(Ш) и A^IV) не закрываются иммунодоминантными сахарами А и В.

Как указывали Race и Sanger [197], в первые годы исследования системы Lewis данные о частоте антигена Leb одних авторов не соответствовали данным других авторов. Разделение антител анти-Ьеь на LebH и LebL внесло ясность в су­ществующее положение. При типировании эритроцитов группы А^П), В(Ш) и AjB(IV) по антигену Leb следует использовать сыворотки anra-LebL, поскольку сыворотки анти-Ьеьн в этом случае будут давать ложноотрицательные результаты.

Частота анти-Ьеа и анти-Ьеь

Антитела Lewis чаще выявляют методом солевой агглютинации на плоско­сти или в пробирках при комнатной температуре. В методиках, предусматрива­ющих инкубацию ингредиентов реакции при 37 °С, антитела Lewis обнаружи­вают с меньшей частотой, за исключением проб, в которые для усиления реак­ции добавляют полиэтиленгликоль, полибрен или 10% желатин. В этой среде Lewis-антитела IgM и IgG проявляют одинаково высокую активность.

Сильные сыворотки анти-Le3 находят редко, а обычно встречающиеся имеют достаточно высокую частоту.

По данным Salmon и соавт. (цит. по [115]), среди 72 ООО парижан обнаружено 249 лиц, содержащих антитела анти-Le3, 31 - anra-Leb, 49 - airra-Lex. Из 31 сыво­ротки anra-Leb 29 были airoi-LebH, 2 - anra-LebL. Частота антител составила 0,45 %.

Среди 40 ООО обследованных пациентов клиник Дюк Университета Issitt и Anstee [115] выявили 167 человек с антителами анти-Le3 и 39 - с aHTH-Leb. Частота антител составила 0,49 %. Как отмечают авторы, антитела Lewis встре­чаются в 3-4 раза чаще у негров, чем у белых, поскольку среди негроидов лица с фенотипом Le(a-b-), являющиеся основными продуцентами антител, состав­ляют 20-30 %, а среди европеоидов - только 6 %.

Методы исследования антител Lewis также влияют на частоту их обнару­жения. С использованием эритроцитов, обработанных ферментами, антитела Lewis выявляют существенно чаще.

Анти-Ьес

Антитела aHra-Lec находят в сыворотках Le(a-b+) секреторов. Эти анти­тела нейтрализуются слюной Le(a-b-) несекреторов, менее сильно - слюной Le(a-b-) секреторов и Le(a+b-) несекреторов и очень слабо нейтрализуется слюной Le(a-b+) секреторов. Реакции ингибируются также гликопротеинами, выделенными из содержимого овариальных кист Le(a-b-) несекреторов и три­сахаридом фукозиллактозы. Другие сахара не обладают способностью нейтра­лизовать антитела aHTH-Lec.

Антитела anra-Lec найдены Gunson и Latham [95] у людей, однако более сильные реактивы получают иммунизацией животных [7, 86, 109, 114].

Iseki, Masakia и Shibasaki [114] описали антитела, названные ими анти-Ьес,которые были получены путем иммунизации кроликов слюной Le(a-b-) секреторов и адсорбцией иммунных сывороток энзимированными эритроцитами Le(a+b-) и Le(a-b+). Результат исследования 485 японцев сыворотками анти-Le3, анти-Le15 и полученными сыворотками анти-Ьес был следующим (по Race, Sanger [197]): 107 (22,06 %) - Le(a+b-c+), 396 (76,08 %) - Le(a-b+c-), 9 (l,86%)-Le(ab-c+).                                                                                                                                                                                                                                                   

М.И.£5 Потапов [9] получил антитела анти-Le иммунизацией коз слю­ной лиц Le(a-b-) несекреторов. Полученные иммунные сыворотки были ад­сорбированы трипсинизированными эритроцитами Le(a+), Le(d+) и Le(b+). Оставшиеся антитела реагировали с эритроцитами 0(I)Le(a-b-c+), но не 0(1) Le(a-b-c-d+).

Race и Sanger [197] сравнили специфичность козьей сыворотки, получен­ной М.И. Потаповым, и человеческой сыворотки анти-Ьес, найденной Gunson и Latham [95]. Результаты исследования полностью совпали: эритроциты Le(a-b+) несекреторов агглютинировались обеими сыворотками, эритроциты Le(a-b-) секреторов не агглютинировались.

Анти-Ьей

Эти антитела реагируют с эритроцитами Le(a-b-c-) лиц leSe/leSe и lese/leSe. Они направлены против олигосахаридов типа 1 Н, которые, так же как и другие олигосахариды Lewis, адсорбируются на эритроцитах из плазмы [109].

Антитела aHTH-Led получают иммунизацией животных [7, 10, 109] слюной выделителей АВН. Аллогенные антитела aHTH-Led в литературе не описаны.

Анти-Le* (анти-ЬеаЬ)

У лиц Le(a-b-) находят антитела, которые по своей направленности ведут себя как aHTH-Lea + анти-Le15. Они могут быть простой смесью aHTH-Lea и анти-Leb. В этом случае фракция aHTH-Lea легко нейтрализуется добавлением слю­ны донора Le(a+b-), в которой имеется субстанция Lea, но нет субстанции Leb. Адсорбированная таким образом сыворотка содержит только антитела анти-Le15. Слюну лиц Le(a-b+) для дифференциальной нейтрализации не применяют, по­скольку она содержит субстанции Lea и Leb и полностью истощает оба анти­тела. Антитела aHTH-Lea можно удалить также дифференциальной адсорбцией эритроцитами Le(a+b-).

Если антитела анти-Le3 и анти-Le15 представляют собой не смесь, а одно свя­занное антитело анти-Le315, обозначенное анти-Le* [15, 122, 123], сепарацию ан­тител дифференциальной нейтрализацией или адсорбцией провести не удается.

Sturgeon и Arcilla [218] отметили, что антитела анти-Leх реагируют с эритро­цитами Le(a+b~), Le(a-b+) и эритроцитами новорожденных, имеющих, как из­вестно, фенотип Le(a-b-).

Тот факт, что эритроциты детей Le(a-b-) не реагируют с моновалентными воротками I и анти-Ьеь, но реагируют с анти-Ьех, свидетельствует о существовании на эритроцитах детей антигена Le\

Антиген Lex присутствует также у некоторых взрослых.

Таким образом, антитела анти-ЬеаЬ (анти-Ьех) не являются простой смесью антител и выявляют, помимо антигенов Lea и Leb, третий специфический анти­ген системы Lewis - Lex (Leab).

Andresen [16] первоначально полагал, что продукция Lex зависит от допол­нительного гена Lex в системе Lewis, однако более поздние исследования, про­веденные Sturgeon и Arcilla [218], позволили заключить, что продукция антиге­нов Lea, Leb и Lex является результатом действия одного гена Le.

В работах некоторых авторов высказываются сомнения относительно того, что Lex такой же самостоятельный антиген, как Lea и Leb, поскольку по серо­логической характеристике антитела aHTH-Lex представляют собой комбинацию специфичности aHTH-Lea + aHTH-Leb, подобно перекрестно реагирующим анти­телам ар (анти-С) системы АВО.

Реакции антител aHTH-Lex с эритроцитами Le(a-b-) новорожденных были объяснены тем, что многие образцы пуповинной крови реагируют с сильными сыворотками aHTH-Lea в непрямой пробе Кумбса [62]. Иными словами, эритро­циты новорожденных содержат некоторое количество вещества Lea, с которым реагируют антитела amn-Lex.

Антитела aHTH-Lea обычно вырабатываются секретерами субстанций АВН, антитела анти-Le15 - несекреторами. Антитела aHTH-Lex часто, но не всег­да вырабатываются Le(a-b-) секреторами. В этом их сходство с антителами aHTH-Lea.

Одни лица продуцируют антитела aHTH-Lea или aHTH-Leb, другие могут про­дуцировать оба антитела в виде раздельных фракций (aHTH-Lea + анти-Leb) или одной фракции aHTH-Leab (aHTH-Lex).

Arcilla и Sturgeon [21-23] показали, что амниотическая жидкость содержит вы­сокий уровень субстанции Lea, которая проявляет себя серологически как Lex.

Антитела aHTH-Lex нейтрализуются слюной, содержащей Le3, слабее - слю­ной Leb и, что удивительно, слюной лиц Le(a-b-), являющихся несекретора­ми [16, 19]. Ингибиция слюной Leb (т. е. слюной секреторов) более сильная, чем слюной лиц Le(a-b-) несекреторов. Уместно напомнить, что лица Le(a-b-) могут быть секреторами и несекреторами.

То обстоятельство, что антитела aHTri-Lex ингибируются слюной Le(a-b-) несекреторов, подтверждает существование антигена Lex как самостоятельной единицы.

Химическая структура антигена Lex, как полагают Schenkel-Brunner и соавт. [203, 205] и другие авторы [48,106, 185, 240], близка детерминантам, определя­емым с помощью антител анти-Le3 и aHra-Leb.

Для сравнения: перекрестно реагирующий антиген С в системе АВО (по Винеру) присутствует на эритроцитах А и В. Антитела анти-С представляют собой несепарируемый агглютинин ар (анти-А,В), присутствующий в сыворотках лиц 0(1) наряду с сепарируемыми аир.

В системе резус описаны антитела анти-DC, реагирующие с антигенами D, С и антигеном G, который, как правило, сопровождает D и С, но иногда встреча­ется на DC-отрицательных эритроцитах (фенотип cdeG).

Таким же перекрестно реагирующим антигеном, по-видимому, является ан­тиген Lex в системе Lewis.

Антитела affra-Lex (как aHTH-Lea и aHTH-Leb) обычно имеют не аллоиммун-ное происхождение, обладают способностью связывать комплемент и могут проявлять гемолитические свойства in vitro.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры