Антитела, образующиеся у лиц RhnuU.

Антитела, образующиеся у лиц Rh_nuU

Из 22 носителей Rh_null (пробандов и их родственников) 7 (30,2 %) содержа­ли антиэритроцитарные антитела (см. табл. 4.24), что свидетельствует о весьма высокой частоте аллоиммунизации лиц, лишенных антигенов резус. Антитела имели аллоиммунный характер (беременности, трансфузии), за исключением одного случая спонтанных антител у мужчины - донора крови.

У 1 пробанда имелись антитела анти-С и анти-е, у 2 антитела были слабыми и не идентифицировались.

Важная деталь: 4 из 7 сывороток (пробанды 4, 8, 10 и 1 из 2 сестер 9-го) со­держали антитела, реагирующие с эритроцитами всех фенотипов Rh, в том чис­ле -D-/-D-: и других Rh-делеций, за исключением эритроцитов Rh_null. Эти ан­титела, подробно изученные Haber и соавт. [331] и Bar-Shany и соавт. [153], по­лучили название anti-total-Rh, а выявляемый ими широко распространенный ан­тиген был обозначен как Rh total (Rh29).

У родильниц Rh_null отмечены случаи умеренной и тяжелой ГБН, вызванной aHTH-Rh29-annn^aMH. Тяжелый случай успешно купирован обменными трансфузиями крови cde в течение первых 24 ч после рождения ребенка (Lubenko и соавт. [451]). В одном случае ГБН была связана с анти-Hr -антителами (Perez-Perez и соавт. [Am. J. Hematol., 1992, V. 40, P. 306]).                                         °

По-видимому, иммунный ответ у лиц Rh_nuI1 ограничивается образованием ан-дател в; общим антигенам - Rh29 и Нг_о. Антитела к частным антигенам (С, е и др.) вырабатываются реже. ion иммунизации добровольцев эритроцитами Rh_null антител к веществу Rh_null получить не удалось. Известна лишь одно сообщение, свидетельствующее о возможности существования таких антител. McGinnis и соавт. [471, 472] нашли у 4 больных анемией антитела IgM и IgG, которые они назвали антипрекурсорными. Сыворотки реагировали только с эритроцитами Rh_nuI1. Со стандартными эритроцитами (не Rh_null) агглютинации не наблюдали, однако после обработки стандартных эритроцитов трипсином реакция все же происходила.

Повреждение других антигенов на эритроцитах Rh_null

В табл. 4.25 суммированы имеющиеся в литературе данные относительно изменения статуса некоторых групповых антигенов эритроцитов у людей с фе­нотипом Rh_null. В основном это касается антигенов S, s, U, LW, Fy и i.

Экспрессия антигенов S, s и, особенно, U на эритроцитах Rh_null существен­но снижена. Как показали Schmidt и соавт. [598], почти половина сывороток анти-S, анти-s и анти-U не реагировали с эритроцитами Rh_null S, Rh_null s и Rh_nullU в антиглобулиновой пробе. В реакции солевой агглютинации эти образцы эри­троцитов реагировали хорошо.

Таблица 4.25

Изменение экспрессии некоторых антигенов на эритроцитах Rh_nu|

Примечание. { - экспрессия снижена, | - повышена, н - не изменена.

Race и Sanger [544] пришли к выводу, что связывание антител с указанными антигенами при фенотипе Rh_null слабее, чем в норме. Слабофиксированные ан­титела легко удаляются с поверхности эритроцитов в процессе их отмывания при постановке антиглобулиновой пробы. Этим и объясняются разные резуль­таты, получаемые в антиглобулиновой пробе и реакции солевой агглютинации.

Антигены LW^a, LW^b, LW^ab и Fy5 в эритроцитах Rh_nul] отсутствуют, так же как и антигены Rh-Hr. Гены LWn Fy расположены на хромосоме 1 рядом с локусом RH и, по-видимому, претерпевают те же изменения, что и гены ре­зус. Отсутствие указанных антигенов наблюдали независимо от регуляторного (Х°г/Х°г) или аморфного (г=/г=) типа Rh_null.

Schmidt и соавт. [598] отметили повышенную экспрессию антигена i у жен-Шины Rh_null, больной анемией. Sturgeon [638] констатировал некоторое повыше­ние экспрессии антигенов М и N при фенотипе Rh_nulI.

|j|Race и Sanger [544] исследовали эритроциты 5 лиц Rh_null двумя сериями сыво­роток анти-Еп^а и установили, что эритроциты Rh_null Еп(а+) реагируют значительно

Сййьнее, чем эритроциты Еп(а+) обычных людей. Указанные авторы отметили так­же повышение экспрессии антигенов Kidd и Dombrock на клетках Rh_n |

Природа дефицита некоторых антигенов на эритроцитах Rh_n | понемногу проясняется. Установлено (Dahr и соавт. [241]), что эритроциты Rh _н обоих ге­нетических типов содержат 30-40 % гликофорина В (структура, которая несет на себе детерминанты S, s и U), т. е. в 2-3 раза меньше, чем эритроциты U+ с нормальным фенотипом Rh. Дефицит антигенов LW на эритроцитах Rh_null обу­словлен отсутствием в их мембране соответствующего LW-гликопротеина (Bloy и соавт. [173]).

В отличие от фенотипа Rh $ при котором все антигены Rh отсутствуют, фе­нотип Rh_mod (модифицированный) содержит небольшое, иногда исчезающее ко­личество Rh-антигенов. Некоторые образцы эритроцитов, идентифицирован­ные вначале как Rh_nи, при более детальном исследовании оказывались Rh_mod. Как показали Stevenson и соавт. [629], Rh_null - не всегда нуль.

Фенотип Rh_mod появляется в результате воздействия на локус RH регулятор-ного (супрессорного) гена X^s. Этот ген, как полагают Chown и соавт. [225, 226], является аллелем геи&Х°г или самостоятельным геном, расположенным в ином, чем Х°г, локусе, регулирующем количество Rh-субстанции.

Семейные исследования подтвердили, что лица с фенотипом Rh, име­ют нормальные гены RH [225, 226]. Таким образом, генетическая основа Rh ^ всегда регуляторного типа, в отличие от Rh_null, который может быть обусловлен аморфным типом наследования.

Количество антигенов Rh на эритроцитах лиц Rh_mod значительно варьирует. В одних случаях Rh-антигены выявляют прямой реакцией агглютинации, в других -только с помощью высокочувствительного метода адсорбции - элюции. Mallory и соавт. [Vox. Sang., 1976, V. 30, R 430] нашли, что исследованные ими образцы эритроцитов Rh_mod содержат только 1,2 % ожидаемого количества D-антигена.

Содержание гликофорина В на эритроцитах Rh_mod уменьшено до 70 % от нормы.

Добавить комментарий