Молекулярные исследования VS и es

Отождествление антигенов VS и e^s на основании только лишь серологическо­го сходства некоторые исследователи считают недостаточно аргументированным.

Оригинальную интерпретацию связи VS и e^s предложили Steers и соавт. [626], которые установили, что ген RHCE лиц VS+ имеет мутацию, приводя­щую к замене в Rh-полипептиде лейцина на валин в позиции 245. Поскольку валин в позиции 245 располагается внутри мембраны, можно полагать, что он не принимает непосредственного участия в серологической реакции с анти-VS-антителами, но его присутствие, вероятно, влияет на структуру экзофациальной части полипептида Ее. Валин 245 расположен недалеко от позиции 226, в кото­рой замена пролина на аланин определяет соответственно специфичность Е или е. Steers и соавт. предположили, что специфичность антигена VS обусловлена валином 245, присутствие которого одновременно с аланином 226 способству­ет трансформации е в e^s. Таким образом, VS и e^s, по-видимому, вместе присут­ствуют на эритроцитах VS+, и далеко не факт, что они являются одним и тем же антигеном.

Faas и соавт. [278] подтвердили данные Steers и соавт. [626], показав, что присутствие антигена VS на эритроцитах связано с заменой лейцина 245 на ва­лин. Авторы предположили, что эта замена может также влиять на экспрессию антигена С, то есть воздействовать на серии в позиции 103, в силу чего образу­ется фенотип Cde^s со слабым антигеном С, ассоциированным с VS+e^s+. Эти взгляды нашли подтверждение в экспериментах Reid и соавт. [Transfusion, 1995, v. 35 (sappl. 10s), 51s], показавших, что эритроциты Cde, не содержащие анти­гена hr^B (парциального е), часто являются e^s+. Так, из 48 выявленных образцов эритроцитов hr^B- 45 были VS+. Авторы предположили антитетичную взаимос­вязь между антигенами VS и hr^B. Если VS и hr^B кодируются двумя аллелями, то должен существовать третий аллель, который их не образует. Действительно, Reid и соавт. обнаружили образцы эритроцитов VS+hr^B-, VS~hr^B+, а также редкие образцы VS-hr^B-.

Не исключено также, что антиген VS обнаруживают на эритроцитах, когда недостающие эпитопы hr^B имитируют антиген e^s, в то время как в действитель­ности e^s отсутствует.

Возможно генетическая структура, обусловливающая синтез антигена VS, часто, но не всегда, ингибирует продукцию антигена hr^B.

Ce^s(Rh42)

Щ 1980 г. Moulds и соавт. [493] описали антитела, которые реагировали с эри­троцитами Cde^s, но не реагировали с эритроцитами Cde, а также с эритроцита­ми VS (e^s)+ и V (ce^s)+, не содержавшими антигена С.

Антитела получили название анти-Се⁸ по аналогии с анти-Се, поскольку реа­гировали с антигеном Ce^s, но не связывались с антигенами С и e^s, представлен­ными в эритроцитах по отдельности.

Гаплотип Cde^s, кодирующий выработку антигена Ce^s, встречается у негров [546, 574,575,639], в частности у негров банту [730,731]. У белых он редок, Щ 1 %.

Тот факт, что эритроциты негров Cde/cde реагировали не со всеми сыворот­ками анти-С, сразу же привлек к себе внимание. В 1959-1960 гг. Sturgeon и со­авт. [639, 642] установили, что эритроциты большинства негров Cde/cde реаги­руют с анти-С, но не реагируют, вопреки ожиданиям, с сывороткой анти-Се.

Zoutendyk и Teodorsuk [730, 731] наблюдали такие же необычные Cde/cde-генотипы у представителей южно-африканской народности банту, тестируя их эритроциты сыворотками анти-С и анти-Се.

Поскольку новый фенотип был выявлен среди лиц r^f (Cde), соответствующий ему генный комплекс обозначили как r'^s (Cde^s).

0/е⁵-гаплотип отличается от Cde-гаплотипа тем, что производит антиген e^sвместо антигена е, хотя частичная продукция антигена е этим гаплотипом со­хранена. Напомним, что антиген e^s не реагирует с анти-е-антителами, а антиген е не дает реакции с анти-е-антителами. Таким образом, антиген e^s отличается от антигена е. Этим и объяснялось отсутствие агглютинации эритроцитов Cde^sсыворотками анти-Се.

Далее выяснилось, что гаплотип Cde^s производит антигены f (се) [546, 574, 575, 639] и С° [373], но, как уже упоминалось, не производит антигена rh.(Ce). Об этом свидетельствуют эксперименты, показавшие, что эритроциты Cde^s/cde, имеющие г/ис(антигены с и е, а также эритроциты Cde^s/cDE, не имеющие цис-антигенов сие, реагируют с сывороткой анти-f (се), дают слабые реакции с сы­вороткой анти-е [575] и анти-G [373], но вместе с тем не реагируют с сыворот­кой анти-Се.

Rosenfield и соавт. [574] отметили, что эритроциты лиц Cde^s/CDe реагируют с анти-с-сыворотками, что указывает на способность гаплотипа Cde^s экспресси-ровать определенное количество антигена hr^? (с).

Лица Cde^s содержат необычную форму антигена С, реагирующую не со все­ми сыворотками анти-С, и не содержат антигена rh. (Се), вследствие чего могут продуцировать антитела анти-С и анти-rh. (Се) [572,639].

Некоторые авторы полагают, что анти-Се ⁸-антитела в действительно­сти имеют специфичность анти-С ^Ge^s, так как эритроциты Cde^s, с которы­ми они реагируют, несут больше антигена C^G, чем антигена С. Это указыва­ет на возможное происхождение антигена Ce^s от гена RHD, а не от RHCE. В действительности фенотип Cde^s является продуктом гибридного гена Cde^s, одна половина которого состоит из экзонов RHD-rem, а другая - из экзонов RHCE-тет.