Противопаркинсонические средства — это лекар­ственные средства, которые обладают способностью облегчать симптомы болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма или полностью их устранять. Болезнь Паркинсона является наследственно-дегенеративным заболеванием, хроническим и прогрессирующим. Син­дром паркинсонизма, как правило, обусловлен различ­ными поражениями ЦНС, например, атеросклерозом мозговых сосудов, различными инфекциями, интоксика­циями, травмами и др. Также синдром паркинсонизма может стать следствием использования некоторых лекарственных препаратов, таких как антагонисты кальция, нейролептики и др.

До сих пор патогенез болезни Паркинсона и син­дрома паркинсонизма считается недостаточно ясным. Ученые обладают сведениями о том, что эти состо­яния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов, а также уменьшением

содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Следствием дефицита дофамина является повышенная активность холинергических интернейронов. В резуль­тате развивается дисбаланс нейромедиаторных систем. Возникшее нарушение равновесия между холинер-гической и дофаминергической нейротрансмиссиями проявляется следующим образом:

• гипокинезией. Возникает скованность движений;
• скелетных мышц;
• ригидностью. Появляется выраженный гипертонус
• тремором покоя. Пальцы и кисти рук, а также го­лова начинают постоянно непроизвольно дрожать;
• появлением плаксивости и раздражительности.
• развитием постуральных расстройств, усилением саливации и секреции сальных желез, а также потоотделения;

Поэтому целью использования противопаркинсони-ческих средств является восстановление равновесия между дофаминергической и холинергической нейро-трансмиссией. Фармакотерапия болезни Паркинсона и ее синдромальных форм направлена на подавле­ние холинергической гиперактивности или усиление дофаминергических функций.

Способностью усиливать дофаминергическую пе­редачу в ЦНС обладают следующие лекарственные средства:

• агонисты дофаминовых рецепторов; | катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ);
• ингибиторы МАО типа В и др.
• лев од опа;

а также ряда ее побочных эффектов. К таким пре­паратам относят Синемет CP и Мадопар ГСС. Они обладают способностью стабилизировать плазменные уровни леводопы, сохранять их на более высоком уровне с большей продолжительностью по времени. При этом появляется возможность уменьшить кратность приема лекарственного препарата.

Возможность повышения содержания дофамина в стриопаллидарной системе возникает не только за счет увеличения его синтеза. Этого можно достигнуть и с помощью торможения катаболизма. Например, разруше­ние дофамина в полосатом теле происходит в результате действия МАО типа В. Селегилин селективно блокирует этот изофермент. Процесс сопровождается угнетением катаболизма дофамина. В результате его уровень в ЦНС стабилизируется. Нейропротективные механизмы, та­кие как угнетение образования свободных радикалов и др., обусловливают антипаркинсонический эффект селегилина. Ингибиторы фермента КОМТ — толка-пон и энтакапон — блокируют деградацию леводопы и дофамина путем метилирования.

Возможность устранения признаков дефицита дофа­минергической нейротрансмиссии существует еще и за счет агонистов дофаминовых рецепторов. Существуют агонисты — производные алкалоидов спорыньи. К ним относят перголид, лиЗурид, бромокриптин, каберголин. Другие агонисты являются неэрготаминовыми субстан­циями. В эту группу входят прамипексол и ропинирол. D_b D₂ и D₃ подтипы дофаминовых рецепторов стиму­лируются этими ЛС. Однако, по сравнению с леводопой, их клиническая эффективность меньше.

Добавить комментарий