Что такое фактор развития яичек?
Фактор развития яичек, кодируемый геном SRY, обусловливает превращение первичных гонад в яички. Его называли H-Y антигеном, затем ZFY (zink finger on Y - цинковый палец продукта Y-хромосомы), но в конце концов остановились на термине «фактор развития яичек». Он принадлежит к семейству ДНК-связываю-щих белков и индуцирует транскрипцию других генов, направляющих дифференци-ровку яичек. Введение гена SRY в геном мышей с кариотипом XX обусловливает их мужской фенотип (изменение гонадного пола), а направленная мутация этого гена у мышей с кариотипом XY - женский фенотип.
Опишите гипотезу Лайон. Для развития каких клеток необходимы две Х-хромосомы?
Доктор Мери Лайон задалась вопросом о роли второй Х-хромосомы у особей женского пола. Если для каждой клетки необходимы две Х-хромосомы, то нормальное развитие особей мужского пола было бы невозможным. Лайон предположила, что в любой клетке одна из двух Х-хромосом неактивна, но какая из них сохраняет активность - дело случая. Во многих клетках неактивную Х-хромосому можно обнаружить в виде глыбки хроматина у ядерной мембраны (тельце Барра). Однако для нормального развития яичника необходима активность обеих Х-хромосом в клетках.
Без этого (как при синдроме Тернера 45,ХО) происходит инволюция яичников и на их месте остается лишь фиброзная ткань.
Опишите нормальную дифференцировку по мужскому типу.
Гонады плода исходно недифференцированы. Дифференцировка по мужскому типу схематически изображена на рис. 43.1. Недифференцированные гонады развиваются из целомического эпителия, мезенхимы и зародышевых клеток, которые под влиянием фактора развития яичек превращаются в клетки Лейдига, клетки Сертоли, семенные канальцы и сперматогонии. Яички формируются к 7-ой неделе внутриутробного развития. Выработка тестостерона (клетками Лейдига) и фактора регрессии мюллеровых протоков (клетками Сертоли) приводит соответственно к развитию вольфовых и инволюции мюллеровых протоков. Превращение тестостерона в ДГТ (под действием 5ос-редуктазы) и связывание ДГТ с андрогенными рецепторами обусловливает маскулинизацию наружных половых органов.
Опишите нормальную дифференцировку по женскому типу.
В отсутствие гена SRY (и, соответственно, фактора развития яичек) в недифференцированных гонадах образуются фолликулы, клетки гранулезы, клетки и яйцеклетки. Развитие яичников происходит на 13-16 неделе внутриутробной жизни. В отсутствие тестостерона и фактора регрессии мюллеровых протоков происходит инволюция вольфовых и развитие мюллеровых протоков. Отсутствие ДГТ обусловливает сохранение женских наружных половых органов.
