Серологически выявляемый полиморфизм антигенов KEL обусловлен то­чечными мутациями, проявляющимися в замещении отдельных аминокислот (табл. 5.2).

Серологические различия двух основных антигенов системы Kell (К и к) об­условлены заменой Т на С в экзоне 6 (строки 1 и 2 табл. 5.2). Если 193-й ами­нокислотный остаток Kell-гликопротеина представлен метионином (Met), то субстрат является антигеном Келл (KEL1). Если замена Т на С произошла, то в 193-й позиции метионин заменяется на треонин (Thr) и субстрат приобретает серологическую специфичность антигена Челлано (KEL2).

То же самое происходит с другими антитетичными антигенами.

KEL3, KEL4 и KEL21 (группа 2 из 3-х антитетичных антигенов, строки 3, 4 и 5) отличаются мутацией в одном и том же, 281 кодоне экзона 8. KEL4 кодиру­ется как CGG, 281-й аминокислотный остаток его представлен аргинином (Arg). KEL3 кодируется как TGG (замена С на Т) и в 281 позиции происходит замена Arg на триптофан (Trp). KEL21 кодируется как С AG (замена G на А по отноше­нию к KEL3 и KEL4) и имеет в 281-й позиции глютамин (Glu).

Антигены третьей антитетичной пары (KEL6 и KEL7, строки 6, 7), отлича­ются заменой Т на С в экзоне 17, в результате чего на Kell-гликопротеине в по­зиции 597 вместо лейцина (Leu), характерного для KEL7, прикрепляется про-лин (Pro), обусловливающий специфичность KEL6.

KEL11 и KEL17 обусловлены заменой Т на С в экзоне 8, приводящей к ами­нокислотному замещению важна (Val) на аланин (Ala) в кодоне 302.

Мутации, обусловливающие специфичность антигенов Kell *

* Сводные данные из опубликованных источников (Lee [231], Lee и соавт. [234], Uchikawa и соает. [373] и др. ([141, 204, 341]).  

KEL14 и KEL24 объединены в пару благодаря мутации G на С в экзоне 6, коди­рующей в позиции 180 замену Arg (KEL 14) на Pro (KEL24). Lee и соавт. [234] наш­ли у двух не связанных родством лиц К14-К24+ трансверсию G 659 С в экзоне 6. Uchikawa и соавт. [373] исследовали ДНК 2 не связанных родством японцев, имев­ших фенотип К14-, и нашли 2 другие мутации: G 659 А, кодирующую Arg 180 Cys.

KEL 10 и KEL23 не являются антитетичными, их структура кодируется в раз­ных экзонах - 13 и 10 соответственно. Они объединены в одну группу лишь по тому признаку, что редко встречаются. Для антигена KEL10 характерна мутация Glu на Val в 494 аминокислотном остатке, для антигена KEL23 - замена глицин

(Gin) на Arg в остатке 382. Lee [231] показал, что 2 члена семьи, имевшие фе­нотип К23+, были гетерозиготны по транзиции А 1265 G, кодирующей Gin 382

Arg и создающей участок рестрикции Всп\.

Антигены с высокой частотой встречаемости формируются следующими аминокислотными заменами:

KEL12 - замена гистидина на аргинин в кодоне 548 экзона 15. Lee [231] по­казал у 2 не связанных родством лиц К12- замену А1763 G в экзоне 15, кодиру­ющую His 548 вместо Arg;

KEL 18 # имеет альтернативную мутацию в кодоне 130 экзона 4: Arg на Trp или Gin. Несмотря на фенотипическую идентичность, 2 не связанных родством пробанда К18- с анти-К18-антителами имели различные мутации в том же ко­доне экзона 4, кодирующие различные аминокислотные замены: С 508 Т, Arg 130 Thr и G 509 A, Arg 130 Gin (Lee [231]);

KEL 19 - Arg на Gin в кодоне 492 экзона 13. Lee [231] при исследовании мо­лекулярной основы фенотипа К19- нашел, что оба пробанда имели транзицию G 1595А в экзоне 13, кодирующую замену Arg 492 Gin;

KEL20 - аминокислотные замены не установлены;

KEL22 - Ala на Val в кодоне 322, экзон 9;

KEL26 - Arg на Gin в кодоне 406, экзон 11. У 3 TOU-отрицательных лиц из 2 семей Lee [231] констатировал одинаковую транзицию G 1337 А в экзоне 11, ко­дирующую Arg 406 Gin;

KEL27 - Lee и соавт. [235] нашли у КЕЕ27-отрицательной женщины замену G 865 А, которая кодировала замещение Glu 249 Lys.

Слабые фенотипы K_mod характеризуются заменами Thr на Arg в кодоне 193 экзона 6 и Ala на Val в кодоне 423 экзона 11.

Добавить комментарий