Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Антигены Knops обрели статус системы 022 ISBT в 1992 г., после того как была установлена их локализация. До этого все перечисленные антигены входи­ли в коллекцию 205 Cost.

КпаиКпь

Первое сообщение об открытии антигена Кпа, названного Knops по фами­лии носителя антител, опубликовали Helgeson и соавт. [19] в 1970 г. Антиген выявлялся с частотой около 99 %. Авторы нашли только 4 лица Кп(а-) из 2091 обследованного. Позднее фенотип Knopsnull получил обозначение Helgeson - по имени автора упомянутой работы, Margaret Helgeson, которая, как и один из 4 ее сибсов, имела фенотип Knopsnull, и ее эритроциты долгое время использовали в качестве стандартных для идентификации антигенов и антител Knops.

В 1980 г. Mallan и соавт. [32] нашли сыворотку, реагировавшую с эритро­цитами Кп(а-), и показали, что выявляемый с ее помощью антиген антитети­чен Кпа. Соответственно антиген получил обозначение Кпь.

Антитела анти-Кпь не реагировали с эритроцитами Кп(а-) негроидов. Полагают, что гены Кп европеоидов и негроидов качественно отличаются (Molthan [36], Moulds и соавт. [42]).

О выявлении других образцов анти-Кпь-антител не сообщалось.

Таблица MM

Распределение антигенов Knops у европеоидов и негроидов

Антиген

Популяция

Количество обследованных

Количество имеющих антиген

Частота антигена, %

Источник

Кпа

Американцы Белые американцы Афроамериканцы

2071

2482

894

2067

2431

883

99,8 97,9 98,8

[21] [23] [23]

Кпь

Австралийцы Американцы

166 63

7 3

4,2 4,8

[24] [24]

МсСа

Белые американцы

Афроамериканцы

Афроамериканцы

3860 645 894

3802 624

837

98,5 96,7 93,6

[20,23] [20] [23]

МсСь

Афроамериканцы

371

168

45,3

[26]

Sla

Белые американцы Афроамериканцы Белые американцы Афроамериканцы

111 109 722 371

ПО

66

705

191

99,1 60.5 97,6 51,5

[22] [22] [25] [25]

Yka

Белые американцы Афроамериканцы

2889 1117

2598 1098

89,3 98,3

[23] [23]

МсСа и МсСь

Антиген МсСа (McCoy) обнаружили в 1978 г. Molthan и Moulds [38]. Он ока­зался ассоциированным с Кп\ Оба антигена встречались вместе с частотой бо­лее 90 %. В то же время более половины лиц МсС(а-) были Кп(а-).

Среди европеоидов МсСа-отрицательные лица встречаются редко - 1-2 %, среди негроидов более часто - 3-10 % (Molthan, Moulds и соавт. [35,38,42]).

Антитела, выявляющие антиген МсСь, антитетичный МсСа, найдены Molthan [36] в 1983 г. Сыворотка анти-МсСь реагировала с эритроцитами негров Кп(а+) МсС(а-), с эритроцитами европейцев Кп(а+)МсС(а~) она не реагировала.

Подобно тому как антигены Кпа и Кпь проявляли антитетичные отношения у европеоидов, антигены МсСа и МсСь проявляют антитетичные отношения у не­гроидов (Moulds и соавт. [50], Molthan [36]). Среди доноров негров 45,3 % имели фенотип МсС(Ь+) (табл. 22.2). Среди европеоидов лица МсС(Ь+) не обнаруже­ны. Посемейные исследования показали кодоминантное наследование антигенов МсСа и McCb (Molthan, Moulds [38], Moulds и соавт. [42]). Частота генов МсСаи МсСьсреди жителей Западной Африки составила 0,72 и 0,28 соответственно.

Антигенные различия МсСа/МсСь обусловлены мутацией А 4795 G в экзо-не 29 гена CR1, последняя вызывает замещение Lys 1590 Glu в участке ССР-25 LHR-D полипептида CR1 (рис. 22.1) (Moulds и соавт. [50]).

Рекомбинантный растворимый полипептид CR1, имеющий лизин в позиции 1590, я§шбировал анти-МсСа-антитела. Анти-МсСь-антитела он не ингибировал.

Sla и Vil

Антиген Sla (Swain-Langley) описали Lacey и соавт. [28]. Molthan [34] обо­значила этот антиген, обнаруженный ею позднее независимо от упомянутых ав­торов, как МсСс.

Антиген Sla встречается среди европеоидов значительно чаще (98 %), чем среди негроидов (53,5 %).

Все негры МсС(а-) и 45 % негров Кп(а+)МсС(а+) были Sl(a-). Среди не­гров Западной Африки фенотип Sl(a-) встречался с частотой 70 %, среди евро­пейцев лица Sl(a-) составляют всего 1 % (Moulds и соавт. [42]).

Позднее были найдены анти-УП-антитела, открывавшие антиген Vil, антите­тичный Sla. Антитела анти-Vil присутствовали у реципиента европейца, кото­рому многократно переливали эритроциты, в том числе, очевидно, от доноров негров. Сыворотка пациента реагировала со всеми 12 образцами эритроцитов Sl(a-) и эритроцитами 80 % доноров негров.

У европеоидов антиген Vil отсутствует (Lacey и соавт. [28]).

Антигенные различия SIVVil обусловлены мутаций А 4828 G в экзоне 29 гена CR1. Она приводит к замене Arg 1601 Gly в участке ССР-25 LHR-D поли­пептида CR1.

Растворимый рекомбинантный полипептид CR1, имеющий аргинин в пози­ции 1607, специфически ингибировал активность анти-81а-антител. По отно­шению к анти-УП-антителам он был инертен. В то же время рекомбинантный полипептид CR1, имеющий глютамин в позиции 1590, ингибировал анти-Vil-антитела. Анти-81а-антитела при этом не ингибировались.

Moulds и соавт. [50] объясняют этот эффект заменой положительно заряжен­ного лизина на отрицательно заряженную глютаминовую кислоту в позиции 1590. Это приводит к изменению пространственной ориентации близко распо­ложенного эпитопа Sla (позиция 1601) и делает его недоступным для антител. Рекомбинантный растворимый полипептид CR1, имеющий глицин в позиции 1601 ингибировал активность анти-УП-антител, не влияя на активность анти­тел анти-Sl3

S13

В последние два десятилетия найдено много образцов анти-Кп-подобных антител, в том числе указывающих на гетерогенность антигенов Sla и Vil.

Обнаруженный с помощью одной из сывороток антиген S13 включен в систе­му Knops под обозначением KN8. Антитела анти-SB выявлены у европейки, ко­торая пока остается единственным известным индивидом, имеющим фенотип Sl(a+)Vil-S13 -. Других носителей анти-813-антител не обнаружено.

Moulds и соавт. [49] пришли к заключению, что серологические различия ан­тигенов Sla,Vil и S13 обусловлены следующими молекулярными замещениями:

позиция Arg 1601 —► антиген S11 (Sla) позиция Gly 1601 —> антиген S12 (Vil) позиции Arg 1601 и Ser 1610 —► антиген S13 позиция Ser 1610 —> антиген S14 позиция Тге 1610 —> антиген S15 Последние две позиции, как полагают указанные авторы, соответствуют гипотетическим антигенам, существование которых представляется вполне реальным.

Yka

Антитела анти-Ука (York) сначала были приняты за анти-Cs3, посколь­ку реагировали с эритроцитами Cs(a+), но не реагировали с двумя образца­ми эритроцитов Cs(a-). Однако миссис York, у которой впервые были выяв­лены антитела, была Cs(a+) и, соответственно, не могла вырабатывать анти-Cs "-антитела. В связи с этим фактор Yka (York) был квалифицирован как но­вый антиген, фенотипически ассоциированный с антигеном Csa коллекции Cost (Molthan, Giles [37]).

Посемейные исследования показали кодоминантное наследование антиге­на Yka. Его частота составила 92 % среди европеоидов, 98 % среди негроидов (Molthan, Giles [37], Molthan [35]).

Частота фенотипа Cs(a-)Yk(a-) среди европеоидов - 1,9% (Molthan, Giles [37],). Если бы между антигенами Csa и Yka не существовало неравновесного сцепления, то указанный фенотип должен был встречаться с частотой 0,32 %, т. е. почти в 6 раз реже. Среди негроидов лица Cs(a-)Yk(a-) встречались с ча­стотой 0,6 % - в 25 раз чаще по сравнению с расчетной величиной (0,024 %), что также свидетельствовало о сцеплении антигенов YkaH Csa.

Molthan и Moulds [38], сообщив об открытии антигена МсСа, указали, что 37 % белых американцев имеют фенотип McC(a-)Yk(a-), a 29 % - фенотип McC(a-)Yk(a-)Cs(a-). Среди негров фенотип McC(a-)Yk(a-) составлял 2,2 %, фенотип McC(a-)Yk(a-)Cs(a-) - 17 %. Эти показатели существенно отлича­лись от расчетных, соответствующих положению, что гены МсСа, YkanCsaне­зависимы друг от друга. Фактическое число доноров с фенотипом МсС(а-) в сочетании с Yk(a-), Kn(a-) и Cs(a-) оказалось в 100 раз больше ожидаемого.

КСАМ

^Кшсано несколько образцов специфических анти-КСАМ-антител, ко­торые первоначально были ошибочно идентифицированы как анти-МсСа (KN3). Более поздние исследования показали, что указанные антитела откры­вают антиген, отличающийся от МсСа. Последнему было присвоено название КСАМ, и в 2006 г. он был включен в систему Knops под обозначением KN9 (Daniels и соавт. [8]).

Антиген КСАМ встречается с частотой около 98 % среди европеоидов и только у 20 % негроидов.

Молекулярно-генетическими исследованиями показано, что основой возник­новения фенотипов МсСа+и МсСа- является замена валина на изолейцин в по­ложении 1615. Аминокислотная замена является результатом мутации в экзоне 29 гена CR1

Аминокислотная последовательность рецептора CR1*1 комплемента.

Аминокислотная последовательность рецептора CR1*1 комплемента.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры