1. Что такое врожденная гиперплазия коры надпочечников ВГКН?
Понятие врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) объединяет группу наследственных дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе кортизола. Эти дефекты наследуются аутосомно-рецессивным способом и могут проявляться как до, так и после рождения.
2. Дефекты каких ферментов обусловливают ВГКН?
Причиной ВГКН могут быть дефекты любых ферментов, участвующих в синтезе кортизола из холестерина, включая StAR (белок острой регуляции стероидогенеза, необходимый для транспорта холестерина в митохондрии), Зр-гидроксистероиддеги-дрогеназу (отщепляющую боковую цепь холестерина) и три гидроксилазы: CYP17 (17а-гидроксилазу), CYP21A2 (21-гидроксилазу) и CYP11B1 (lip-гидроксилазу).
3. Опишите функции этих трех гидроксилаз.
- CYP17 (17а-гидроксилаза) превращает прогестерон в 17-гидроксипрогестерон и прегненолон в 17-гидроксипрегненолон.
- CYP21A2 (21-гидроксилаза) превращает прогестерон в дезоксикортикостерон (ДОК) и 17-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол.
- CYP11B1 (lip-гидроксилаза) превращает ДОК в кортикостерон (предшественник альдостерона) и 11-дезоксикортизол в кортизол.
4. Каким способом наследуется ВГКН?
Дефекты всех ферментов, обусловливающие ВГКН, наследуются аутосомно-рецессивным способом, т.е. для проявления этого состояния необходимы аномалии обоих аллелей гена того или иного фермента.
5. Какова наиболее частая форма ВГКН? .
Подавляющее число случаев ВГКН (90%) обусловлено недостаточностью 21-ги* дроксилазы, что приводит у мужчин и женщин к дефициту гормонов, задерживающих соль (ДОК и альдостерона).
6. Какие гены кодируют 21-гидроксилазу?
Этот фермент кодируется двумя генами: CYP21А1 (псевдоген) и CYP21А2; оба они локализованы на участке в 35 т.п.н. длинного плеча хромосомы 6 (6р21.3), ниже гена, кодирующего четвертый компонент комплемента (С4А и С4В), и на 90% гомологичны друг другу. Однако в кодонах 110-112 псевдогена отсутствуют 8 нуклеоти-дов, что приводит к образованию стоп-кодона и синтезу укороченного белка, лишенного ферментативной активности. Таким образом, псевдоген CYP21A1 кодирует неактивный белок, тогда как CYP21A2 - активную 21-гидроксилазу.
Новые материалы
Старые материалы
- Синдром отмены стероидов, «функциональная» надпочечниковая недостаточность, глюкокортикоиды - 22/10/2012 08:21
- Ведение больных с надпочечниковой недостаточностью, методы визуализации и диагностика - 22/10/2012 08:13
- Эффективность заместительной стероидной терапии. Больные с надпочечниковой недостаточностью и стресс - 22/10/2012 08:11
