Антитела анти-Jk* и анти-1кь
Вслед за первым описанием антител, найденных Allen и соавт. [3] в сыворотке крови мисс Kidd, появились другие сообщения о выявлении антител анти-Лса (М.А. Умнова и Т.М. Пискунова [1], Rosenfield и соавт. [85], Lindervall [46], Hunter и соавт. [34], Milne и соавт. [58], van der Hart, van Loghem [102], Greenwalt и соавт. [23]). Аналогично: после открытия Plaut и соавт. [78] антигена Jkb вскоре последовали другие публикации с описанием антител анти-1кь (Rosenfield и соавт. [84], Sanger и соавт. [90], van Loghem и соавт. [105], Geczy, Leslie [22]). Несмотря на то что в последующие десятилетия было найдено много других образцов сывороток с антителами системы Kidd, ни анти-1ка, ни тем более анти-Лсь не относят к широко распространенным антителам. Они часто сочетаются с антителами к другим групповым факторам эритроцитов, что свидетельствует о сравнительно невысоких иммуногенных свойствах антигенов системы Kidd. В литературе имеется единственное описание анти-Лса-антител естественного происхождения, обнаруженных у 9-месячных близнецов (Rumsey и соавт. [86]). В остальных случаях антитела системы Kidd находили у лиц, имевших переливания крови и беременности. В одном из наблюдений антитела анти-Лса появились во время первой беременности у женщины, не получавшей гемотрансфузии (Hunter и соавт. [34]). Описан случай образования анти-Лса после внутриматочной гемотрансфузии (Harrison, Popper [25]).
Антитела системы Kidd относятся к трудно выявляемым. Некоторые из них непосредственно агглютинируют нативные эритроциты, однако реакции слабо выражены (Allen и соавт. [3], Lindervall [46], Hunter и соавт. [34], Geczy, Leslie [22], Simmons и соавт. [95], Morgan и соавт. [60], Kronenberg и соавт. [42]). Для выявления антител системы Kidd наиболее подходящим является непрямой ан-тиглобулиновый метод Кумбса. Для обнаружения слабых антител эритроциты предварительно энзимируют.
Maynard и соавт. [55] описали антитела, выявляемые только в полибреновом тесте, которые вызвали гемолитическую посттрансфузионную реакцию.
Многие образцы анти-Лса-антител реагируют сильнее с эритроцитами Jk(a+b-), чем Jk(a+b+) (Race, Sanger [82], Crawford и соавт. [8]). При использовании эритроцитов Jk(a+b+), несущих только 1 дозу антигена Jka, слабые антитела указанной специфичности могут остаться не выявленными, что сопряжено с угрозой гемолитических посттрансфузионных реакций. В связи с этим панели для скрининга антиэритроцитарных антител комплектуют эритроцитами Jk(a+b-) и Лс(аЧ)+), но не Jk(a+b+), поскольку эффект дозы свойственен также и анти-Лсь-антителам.
Антитела системы Kidd представлены IgG или смесью IgG и IgM. Сыворотки, содержащие только IgM-антитела, встречаются редко (Polley и соавт. [80], Szymanski и соавт. [100]). В большинстве случаев антитела анти-Лса относятся к IgG3-cy6miaccy или являются смесью IgG3 и IgGl, иногда присутствуют только IgGl (Hardman, Beck [26]) или IgG2 (Szymanski и соавт. [100]). Из 6 образцов анти-Лсь-антител 4 относились к субклассу IgGl, 1 был представлен смесью IgGl и IgG3, 1 - IgGl и IgG4 (Hardman, Beck [26]). Примерно 40 % образцов антител Kidd обладает способностью связывать комплемент. Некоторые антитела могут быть выявлены лишь при условии, что антиглобулиновые реагенты содержат, помимо антиглобулиновых антител, преципитирующие антикомплементарные антитела (Mollison и соавт. [59], Yates и соавт. [ПО]). Способностью связывать комплемент обладали сыворотки, содержащие IgM компонент, IgG-антитела системы Kidd комплемент не связывают (Yates и соавт. [110]).
Некоторые антитела ингибировались ионами кальция (O'Brien и соавт. [65]).
Антитела анти-Jk3 вызывали тяжелые постгрансфузионные гемолитические реакции немедленного типа, в том числе с летальным исходом (Lindervall [46], Kronenberg и соавт. [42], Maynard и соавт. [55], Degnan, Rosenfield [12], Polesky, Bove [79]).
Описаны посттрансфузионные реакции замедленного типа. Они были тяжелыми, сопровождались олигурией, почечной недостаточностью со смертельным исходом (Mollison и соавт. [59], Pineda и соавт. [75], Ness и соавт. [64]).
Антитела анти-Лсь также вызывали тяжелые посттрансфузионные реакции (Morgan и соавт. [60], Holland, Wallerstein [31]).
Одной из особенностей посттрансфузионных реакций, вызванных Kidd-антителами, является быстрое снижение активности антител, в силу чего они могут быть не выявлены в последующих тестах на индивидуальную совместимость (Rosenfield и соавт. [85], Lindervall [46], Morgan и соавт. [60], Matson и соавт. [54]).
Pineda и соавт. [75, 76] подсчитали, что каждая третья замедленная пост-трансфузионная реакция обусловлена анти-Лса-антителами. По данным Чинь Суан Киэм и соавт. [2], проанализировавших в одном из вьетнамских госпиталей 63 случая гемолитических посттрансфузионных реакций замедленного типа, в 9 случаях выявлены антитела системы Kidd (5 анти-Jk3, 4 анти-Лсь).
Элиминация несовместимых эритроцитов в организме реципиента, содержащего антитела системы Kidd, происходит быстро (Maynard и соавт. [55], Cutbush, Mollison [9], Howard и соавт. [33]).
В реакции с монослоем моноцитов активность антител анти-Jk3 и анти-1кь усиливалась в присутствии комплемента (Nance и соавт. [63], Zupanska и соавт. [112]).
В 1 случае антитела анти-Jk3 вызвали гемолиз и снижение уровня гемоглобина у реципиента Jk(a+) после трансплантации костного мозга от сестры Jk(a-). В данном случае имела место реакция трансплантат против хозяина: антитела против эритроцитов реципиента вырабатывали пересаженные иммунокомпе-тентные клетки донора-сестры, которая, по-видимому, ранее была сенсибилизирована антигеном Jka. Лечение циклоспорином и метотрексатом устранило вын работку антител (Leo и соавт. [45]).
Антитела Kidd не вызывают клинически выраженной ГБН (Dorner и соавт. [13]). Описан всего один случай тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Jk3 и сопровождающейся ядерной желтухой (Matson и соавт. [54]). Причины отсутствия ГБН, даже при высоких титрах антител Kidd, не выяснены.
Помимо аллоиммунных, найдены аутоиммунные антитела Kidd (van Loghem, van der Hart [106], Patten и соавт. [73], Strikas и соавт. [99], Sosler и соавт. [98], Sander и соавт. [87], Gandy и соавт. [21]), которые в ряде случаев вызывали аутоиммунную гемолитическую анемию. Один из больных, у которого, помимо аутоиммунной гемолитической анемии, развилась идиопатическая тром-боцитопеническая пурпура, был фенотипирован сначала как Jk(a-b+), однако позднее оказалось, что он относится к группе Jk(a+b+), что было подтверждено исследованием членов его семьи (Gandy и соавт. [21]).
Patten и соавт. [73] описали больного аутоиммунной гемолитической анемией, развившейся вследствие лечения альдометом. Больной имел фенотип Jk(a+), аутоантитела анти-Jk3 присутствовали как в сыворотке его крови, так и в элю-атах с эритроцитов. Прекращение приема лекарства привело к постепенному исчезновению аутоантител, клинические проявления гемолитической анемии также постепенно исчезали.
Аналогичный случай, сопровождавшийся острым гемолизом, описан у женщины Jk(a+b+), принимавшей хлорпропамид с целью лечения сахарного диабета (Sosler и соавт. [98]). В сыворотке ее крови имелись антитела анти-Jk3, которые реагировали с эритроцитами Jk(a+b+) в присутствии хлорпропамида или его аналогов. Гемолиз прекратился после отмены хлорпропамида. Не исключено, что субстанция Kidd, являясь транспортером азотистых шлаков, может иметь сродство к хлопропамиду, структура которого напоминает мочевину.
Аутоантитела анти-Jk3 находили у здоровых лиц (Holmes и соавт. [32], Issitt и соавт. [40]). Четыре образца таких антител реагировали с эритроцитами в присутствии парабенов (бутилового, этилового, метилового и пропилового эфиров /нгидроксилбензоата) и других ароматических соединений (Judd и соавт. [41], Halima и соавт.
Judd и соавт. [41] высказали предположение, что парабены способны вызвать обратимые структурные изменения антигена Jka, инициирующие образование аутоантител. Бензойные кольца парабенов взаимодействуют с аминокислотами гликопротеина Jk, при этом вовлеченными оказываются участки, формирующие эпитопы Jka.
Описан больной Jk(a-b+), перенесший нефрэктомию, с наличием хронической инфекции, вызванной протеем. У него имелся гемолиз, сыворотка содержала аутоантитела aHra-Jkb. Эритроциты Jk(b-), инкубированные с Proteus mirabilis, приобретали способность реагировать с антителами airra-Jkb (McGinnis и соавт. [57]).
В последние годы получены моноклональные антитела анти-Jk3 и анти-.Лсь класса IgM иммортализацией иммунных лимфоцитов с вирусом Эпштейна- Барр или гибридизацией их с клетками мышиной миеломы (Lecointre-Coatmelec и соавт. [44], Thompson и соавт. [101]). Полученные таким образом гетерогибридо-мы продуцировали агглютинирующие антитела анти-Jk3 и анти-Jk.
