Fy3

Антиген Fy3 присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением Fy(a-b-). Он широко распространен среди европеоидов и монголоидов, но встречается редко среди жителей некоторых регионов Западной Африки. В отличие от факторов Fy^a и Fy^b, антиген Fy3 устойчив к действию протеолитических ферментов (Albrey et al [10], Buchanan и соавт. [23], Daniels [42], Mannessier и соавт. [100], Oberdorfer и соавт. [126]). Эритроциты приматов содержат антиген Fy3, а антигены Fy^a и Fy^b на них отсутствуют (Tippett, Gavin [157])

Антитела анти-БуЗ впервые обнаружены Albrey и соавт. [10] у австралийки Fy(a-b-), имевшей 3 беременности и получавшей гемотрансфузии. Антитела реагировали одинаково интенсивно с эритроцитами Fy(a+b-), Fy(a+b+) и Fy(a~b+), не разделялись на анти-Ру^а и анти-Fy¹⁵ дифференциальной адсорб­цией. Четыре других найденных образца антител анти-РуЗ реагировали не­сколько интенсивнее с эритроцитами, содержавшими антиген Fy^a (Mannessier и соавт. [100]).

Антитела анти-РуЗ редко вырабатываются у негроидов, хотя имеются со­общения о выявлении у них нескольких таких образцов (Jensen и соавт. [80], Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes и соавт. [125], Oberdorfer и соавт. [126], Sosler и соавт. [150]). Гораздо чаще у негроидов Fy(a-b-), по­лучавших многократные гемотрансфузии, выявляли антитела aHTH-Fy^a. Тем не менее, антитела Duffy встречаются редко и среди этой категории реципиентов. Так, скрининг сывороток 566 реципиентов-негроидов Fy(a-b-) во Франции ни в одном случае не выявил антител системы Duffy (LePennec и соавт. [89]).

Негроиды Fy(a-b-) гомозиготны по аллелю Fy и мутации в GATA-1 для эри­троидных клеток. И хотя их эритроциты имеют фенотип Fy:-3, другие клет­ки экспрессируют гликопротеины Duffy (Peiper и соавт. [132]). Независимо от мутации в GATA-1 структура генов Fy^b и Fy гомологична, поэтому гомозиго­ты Fy/Fy экспрессируют антигены Fy^b и Fy3 в неэритроидных тканях. Это по­зволяет объяснить редкость антител анти-РуЗ, а также анти-Fy^b среди негрои­дов Fy(a-b-). В то же время они способны вырабатывать антитела анти-Fy³. Молекулярная структура фенотипа Fy(a-b-) негроидов, выработавших анти­тела анти-РуЗ, отличается от таковой у негроидов Fy/Fy, не содержащих ука­занных антител. Более того, антитела анти-Fy3, образовавшиеся у негроидов Fy(a-b-) респондеров, способны улавливать различия в Duffy-гликопротеинах, экспрессированных на разных образцах эритроцитов и неэритроидных клеток.

Антитела анти-Fy3, полученные от негроидов, реагируют слабо или вовсе не реагируют с эритроцитами новорожденных (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes и соавт. [125]), а антитела той же специфичности от лиц других рас реагируют с эритроцитами взрослых и новорожденных одинаково интенсивно (Buchanan и соавт. [23], Mannessier и соавт. [100]). Антигены Duffy присутствуют на эндотелиальных клетках.

Описаны немедленные и отсроченные гемолитические трансфузионные ре­акции (Mannessier и соавт. [100], Olteanu и соавт. [129], Vengelen-Tyler [168]), а также случаи легкой ГБН (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oakes и соавт. [125]), обусловленные анти-РуЗ-антителами. ГБН купировали фототе­рапией (Albrey и соавт. [10], Buchanan и соавт. [23]).

Мышиные моноклональные антитела анти-РуЗ в серологических реакциях проявляли себя так же, как и поликлональные аллогенные.

Исследования клеток насекомых, подвергнутых трансфекции кДНК, кодиру­ющей гибридные молекулы Fy-гликопротеина и интерлейкина 8, показали, что моноклональные антитела анти-Fy3 распознают эпитопы, расположенные на 3-й экстрацеллюлярной петле Fy-гликопротеина (Lu и соавт. [96]). Аллогенные поликлональные антитела анти-РуЗ выявляют эпитопы более чем одного регио­на молекулы Fy-гликопротеина.

МКА Анти-РуЗ часто используют для быстрого поиска доноров Fy(a-b-) среди доноров негров. Потребность в многократных трансфузиях таких эритро­цитов весьма велика при лечении негров, страдающих серповидно-клеточной анемией (Sandler и соавт. [143]).                                                                             

Fy4

После того как Sanger и соавт. [144] обосновали возможность существования молчащего аллеля Fy, обусловливающего высокую частоту фенотипа Fy(a-b-) среди негроидов, были предприняты безуспешные попытки найти антитела анти-Fy или aHra-Fy^c у реципиентов белой расы, получавших трансфузии кро­ви от доноров негров. В 1973 г. Bezhad и соавт. [19] описали антитела, найден­ные у негритянки Fy(a+b+), страдавшей серповидно-клеточной анемией и по­лучившей множество трансфузий. По характеру реагирования антитела при­ближались к предсказанным анти-Ру^с-антителам, но это не были антитела анти-Ру^с-специфичности. Они были обозначены анти-Ру4. Реакция антител усилива­лась после обработки эритроцитов папаином [19].

Исследования, проведенные с анти-Ру4-антителами в 3 лабораториях, внес­ли сомнения относительно принадлежности анти-Ру4-антител к системе Duffy В частности эритроциты, лишенные Fy-гликопротеина, давали с анти-Ру4-антителами слабоположительные реакции (Behzad и соавт. [19], Buchanan и соавт. [23]). Не удалось провести генетических посемейных исследований. Единственный образец антител анти-Ру4 оказался нестабильным при хранении, в связи с чем исследования в этом направлении стали невозможными (Reid, Lomas-Francis [138]).

Fy5

Антиген Fy5 близок по серологическим свойствам антигену Fy3, но отлича­ется от последнего тем, что отсутствует у лиц Rh_nu]1 (Daniels [43], Issitt, Anstee [76], Reid, Lomas-Francis [138], Westhoff, Reid [178]). Он слабо экспрессирован на эритроцитах -D-/-D-, однако присутствует на эритроцитах лиц Fy(a-b-), не относящихся к негроидам (табл. 10.5). Подобно антигену Fy3 антиген Fy5 устойчив к действию протеолитических ферментов и присутствует в одинако­вой степени на эритроцитах взрослых и новорожденных (Colledge и соавт. [36], DiNapoli и соавт. [49]).

Характер реагирования анти-Ру5-антител позволяет полагать, что они вза­имодействуют со структурами, интегрированными с Rh-протеинами и Rh-ассоциированными гликопротеинами (RhAG).

Таблица 10.5

Характер реагирования антител анти-РуЗ, анти-FyS и анти-Руб

« + » — положительная, « - » - отрицательная, сл - слабовыраженная реакция, нд - нет данных.

Найдено по меньшей мере 6 образцов антител указанной специфичности -все у реципиентов черной расы с фенотипом Fy(a-b-), главным образом у боль­ных серповидно-клеточной анемией, получавших гемотрансфузии (Bowen и со­авт. [21], Chan-Shu [26], Colledge и соавт. [36], DiNapoli и соавт. [49], Vengelen-Tyler [168]). Во всех случаях сыворотки сенсибилизированных содержали смесь антител aHTH-Fy5 и анти-Fy^а (Vengelen-Tyler [168]). Антитела анти-Fy5 не удает­ся разделить методами адсорбции. Эритроциты некоторых лиц с парциальными антигенами Rh слабо реагировали с анти-Ру5-антителами, еще раз подтверждая положение о том, что антигены Duffy имеют некоторую связь с антигенами ре­зус (Meredith [104]). Эритроциты лиц, гомозиготных по гену Fy\ также несут слабый антиген Fy5 (Marsh [101]).

Антитела анти-Ру5 описаны как причина замедленных гемолитических посттрансфузионных реакций (Bowen [21], Chan-Shu [26], Vengelen-Tyler [168]). У одного больного описаны 2 трансфузионные реакции, одна из которых была обусловлена антителами анти-Fy³, другая - анти-Fy5 (Bowen [21]).

Nichols и соавт. [124], Riwom и соавт. [140] получили 2 образца мышиных мо­ноклональных антител против часто встречающегося антигена, напоминавше­го Fy3. Однако в отличие от антигена Fy3, открываемый полученными антитела­ми антиген разрушался после обработки папаином, фицином и химотрипсином. Антиген получил обозначение Fy6, соответствующие антитела - анти-Руб.

Антитела анти-Руб аллогенного происхождения не найдены (Daniels [43]).

Установление нуклеотидных замен, обусловливающих специфичность Fy^a, Fy^b и Fy, позволило проводить генотипирование плодов беременных, сенси­билизированных к антигену Fy^a, с целью оценки риска ГБН (Goodrick и соавт. [55]). Нуклеотидная замена G 159 А, определяющая различия Fy^a/Fy^b, создает сайт рестрикции Вап\ в аллеле Fy^a, а замена Т 67 С - сайт Styl, определяющий различия Fy/Fy^ab аллеля Fy (Iwamoto и соавт. [78], Tournamille и соавт. [160]). Генотип устанавливают с помощью ПЦР с использованием аллельспецифиче-ских праймеров С 67 (Fy), Т 67 (Fy^a или Fy^b), G 159 (Fy^a), А 159 br или Fy) jpc. 1u.4j (riessner и соавт. [69], Mullighan и соавт. [119], Olsson и соавт. [127]) Использование комбинаций пар праймеров позволяет усилить продукты реак­ции и проследить последовательности кодонов (см. табл. 10.4).

Больные серповидно-клеточной анемией, систематически получающие гемо­трансфузии, часто образуют антитела к различным аллоантигенам эритроцитов, в том числе антигенам Duffy. Генотипирование доноров и реципиентов облег­чает процесс подбора совместимых пар по указанной системе. Люди Fy(a+b-) отличаются по способности вырабатывать клинически значимые анти-Ру^ь-антитела, которые могут вырабатываться только у лиц с генотипом Fy^a/Fy^a, но не Fy^a/Fy, поскольку аллель Fy кодирует синтез Ру^ь-гликопротеина в неэри-троидных клетках. Таким образом, иммунная система лиц Fy^a/Fy не восприни­мает антиген Fy^b как чужеродный.