Система MNS (до 1982 г. MN, или MNSs) была открыта второй по счету, в 1927 г., почти 3 десятилетия спустя после открытия системы АВО. Примечательно, что в открытии этой системы участвовал первооткрыватель групп крови человека Карл Ландштейнер. Он и его ученик Филипп Левин, иммунизируя кроликов, впервые получили гемагглютинирующие сыворотки, открывавшие 2 новых, ранее неизвестных антигена эритроцитов крови человека. Вновь открытые факторы авторы обозначили буквами М и N. Закономерность реагирования сывороток анти-М и анти-N указывала на антитетичную связь выявляемых с их помощью антигенов. Когда отрицательно реагировала одна сыворотка, обязательно давала положительные реакции другая (реципрокные отношения). В некоторых образцах эритроцитов были оба фактора - М и N. Клетки, не содержавшие антигена М, неизменно оказывались N-положительными и, наоборот, практически все N-отрицательные эритроциты агглютинировались сыворотками анти-М. Исследования семей подтвердили первоначальное предположение о том, что антигены М и N ведут себя как серологически определяемые продукты аллельных генов Ми N (Chown и соавт. [43], Cleghorn [45], Wiener и соавт. [263]). Так была открыта групповая система MN, которая на протяжении последующих 20 лет считалась диаллельной системой, представленной только двумя антигенами.
Получение специфических антисьшорЮток иммунизацией кроликов не требовало больших затрат, и в последующие десятилетия тестирование эритроцитов крови людей по факторам М и N было широко внедрено в различных областях. Антропологи подробно изучили распределение антигенов М и N среди представителей различных рас и этнических групп (Ж. Доссе [2], Т.А. Ичаловская и T.M. Пискунова [3], П.Н. Косяков [4], А.К. Туманов, В.В. Томилин [9], Mourant и соавт. [173], Race, Sanger [191]). Судебные медики вплоть до настоящего времени применяют кроличьи сыворотки анти-М и анти-N для экспертизы вещественных доказательств, исключения отцовства или материнства и подмены детей (П.Н. Косяков [4], Прокоп, Геллер [7], А.К. Туманов, В.В. Томилин [9]). Помимо ксеногенных (полученных от животных) анти-М- и aimi-N-антител используют сыворотки аллогенного происхождения.
В клинической трансфузиологии антигены М и N не имеют столь большого значения, как АВО (М.А. Умнова [1], Mollison и соавт. [166]). Анти-М- и aHTH-N-антитела, как правило, не вызывают серьезных посттрансфузионных осложнений. При разногруппной по системе MN беременности аллоиммуниза-ция происходит редко, ГБН протекает в легкой форме или совсем не развивается.
Последующие открытия в системе MN произошли лишь спустя 2 десятилетия, когда были обнаружены антигены S и s, которые оказались антитетичными по отношению друг к другу точно так же, как факторы М и N. Установлено также, что обе пары антигенов (MN и Ss) взаимосвязаны (Chown и соавт. [43], Heiken [91], Sanger и соавт. [219, 220, 222]). Далее был открыт антиген U, который, за редким исключением, содержится практически у всех людей (Allen и соавт. [12], Wiener и соавт. [261,262]). Таким образом система MN усложнилась. Разные группы исследователей обозначали ее как MNS, MNSs или MNSsU. Официальное, утвержденное ISBT, обозначение этой системы -MNS.
До 1990 г. открыто много других ассоциированных с MN антигенов, редко встречающихся у европейцев (табл. 6.1). Их находили, главным образом, у представителей негроидной и монголоидной рас. Посемейные исследования подтвердили ассоциативную связь редких факторов с антигенами М, N, S и s. Позднее было установлено, что некоторые из редких антигенов также взаимосвязаны. Попытки систематизировать данные серологических, в том числе посемейных, исследований позволили выделить в системе MN подсистему Мильтенбергер -коллекцию редко встречающихся связанных между собой антигенов (Gleghorn [44, 46]). Первые 4 класса антигенов, выделенные Cleghorn в 1966 г., пополнились 7 новыми антигенами, отличающимися друг от друга серологически (Daniels [56], Issitt, Anstee [ИЗ], Reid, Lomas-Francis [202]). Антигены, причисленные к подсистеме, обнаруживали преимущественно у монголоидов (Metaxas-Buehler и соавт. [163], Nguen ТЫ Huingh и соавт. [174]). Выделение подсистемы Мильтенбергер не вызвало возражений у иммуносерологов. Однако в последнее десятилетие в связи с использованием молекулярно-генетических методов исследования стало очевидно, что подразделение антигенов системы MNS на классы и подсистемы неточно, и дальнейшая детализация подсистем нецелесообразна (Dahr [53], Reid, Tippett [209], Tippett и соавт. [247]). Обозначения гибридных гликофоринов, обусловливающих антигенные различия, по-видимому, в скором будущем претерпят изменения.
С 1970-х годов антигены системы MNS изучали биохимическими (Dahr [52, 54, 55]), а затем молекулярно-генетическими методами, с помощью которых установлено, что система MNS полиморфна и сопоставима по своей сложности только с системой Rh (Akane и соавт. [10], Issitt, Anstee [113], Fukuda [72], Huang и соавт. [97,99,101-107]).
В настоящее время система MNS представлена 46 антигенами (см. табл. 6.1). Некоторые антигены, ассоциированные с системой MN, являются продуктом гликозилирования гликофоринов под действием генов, не зависимых от локуса MN. Установлены количественные варианты некоторых факторов. В связи с этим такие антигены, как Ни, Mv Tm и Sj, не получили статуса антигенов системы MNS с присвоением соответствующего обозначения в номенклатуре ISBT;количественные варианты (М2, N2, S2, Su SB, Uz) в систему MNS также не включены.
Обозначение |
Год открытия |
Частота, % |
|||
авторское |
традиционное |
ISBT |
европеоиды |
негроиды |
|
М |
M |
MNS1 |
1927 |
78 |
74 |
N |
N |
MNS2 |
1927 |
72 |
75 |
S |
S |
MNS3 |
1947 |
57 |
30 |
s |
s |
MNS4 |
1951 |
88 |
93 |
Henshaw |
He |
MNS6 |
1951 |
< 1 |
3 |
Miltenberger |
Mia |
MNS7 |
1951 |
<1 |
<1 |
и |
U |
MNS5 |
1953 |
>99,9 |
99,7 |
Мс |
Mc |
MNS 8 |
1953 |
<0,1 |
<0,1 |
Gr, Verweyst |
Vw |
MNS9 |
1954 |
<0,1 |
<0,1 |
Gilfeather |
Mg |
MNS 11 |
1958 |
<0,01 |
< 0,01 |
Verdergaal |
Vr |
MNS12 |
1958 |
<0,1 |
<0,1 |
Murrel |
Mur |
MNS 10 |
1961 |
<0,1 |
<од |
Me |
Me |
MNS13 |
1961 |
0,5 |
1 |
Martin |
Mta |
MNS14 |
1962 |
0,25 |
<од |
Stones |
Sta |
MNS15 |
1962 |
0,1 |
<0,1 |
Ridley |
Ria |
MNS16 |
1962 |
<0,1 |
<0,1 |
Caldwell |
Cla |
MNS 17 |
1963 |
<0,1 |
<0,1 |
Nyberg |
Nya |
MNS18 |
1964 |
<0,1 |
<0,1 |
Orris |
Or |
MNS31 |
1964 |
<0,1 |
<0,1 |
Hutchinson |
Hut |
MNS19 |
1966 |
<0,1 |
<0,1 |
Hill |
Hil |
MNS20 |
1966 |
<0,1 |
<0,1 |
Armstrong |
Mv |
MNS21 |
1966 |
0,6 |
|
Kamhuber |
Far |
MNS22 |
1968 |
<0,1 |
<0,1 |
Ena |
EnaTS |
MNS28 |
1969 |
>99,9 |
>99,9 |
EnaTS |
EnaFS |
|
1969 |
>99,9 |
>99,9 |
EnaFS |
EnaFR |
|
1969 |
>99,9 |
>99,9 |
EnaFR |
N' |
MNS30 |
1977 |
>99,9 |
99,9 |
Anek |
Hop |
MNS26 |
1977 |
<0,1 |
<0,1 |
Raddon/Lane |
Nob |
MNS27 |
1977 |
<0,1 |
<0,1 |
Dryer |
sD |
MNS23 |
1978 |
<0,1 |
<0,1 |
Mitchel |
Mit |
MNS24 |
1980 |
0,12 |
<0,1 I |
Dantu |
Dantu |
MNS25 |
1982 |
<0,1 |
0,5 |
Osa |
Osa |
MNS38 |
1983 |
|
|
EnaKT |
EnaKT |
MNS29 |
1986 |
>99,9 |
> 99,9 ] |
DANE |
DANE |
MNS32 |
1991 |
0,4 |
|
SAT |
SAT |
MNS36 |
1991 |
0,01 |
|
TSEN |
TSEN |
MNS33 |
1992 |
|
|
MINT |
MINY |
MNS34 |
1992 |
|
|
MUT |
MUT |
MNS35 |
1992 |
<0,1 |
<0,1 |
MARS (Marsden) |
MARS |
MNS43 |
1992 |
<0,1 |
<0,1 |
ERIK |
ERIK |
MNS37 |
1993 |
|
|
ENEH |
ENEH |
MNS40 |
1993 |
>99,9 |
> 99,9 |
ENEP |
ENEP |
MNS39 |
1995 |
>99,9 |
> 99,9 |
HAG |
HAG |
MNS41 |
1995 |
|
|
ENAV(AVIS) |
ENAV |
MNS42 |
1996 |
>99,9 |
|
ENDA |
ENDA |
MNS44 |
2005 |
>99,9 |
>99,9 |
ENEV |
ENEV |
MNS45 |
2006 |
>99,9 |
>99,9 |
MNTD |
MNTD |
MNS46 |
2006 |
<0,1 |
|