а. фармакодинамика
Клонидин и дексмедетомидин — агонисты OL-адренорецепторов, эффективные в лечении как ноцицептивной, так и невропатической боли. Тизанидин, также относящийся к агони-стам OL-адренорецепторов, применяется в лечении спастнчности, однако возможности применения этого препарата с целью достижения анальгетического эффекта не изучались. Действие этих препаратов проявляется на уровне центральной и периферической нервной системы. Действие агонистов оц-адренорецепторов на уровне спинного мозга сходно с действием
опиоидных анальгетиков, хотя их эффекты реализуются через разные механизмы. Специфическим эффектом агонистов а ,-адренорецепторов является изменение кальциевой и натриевой проводимости. На пресинаптическом уровне они снижают высвобождение нейромедиато-ров, а на постсинаптическом уровне вызывают гиперполяризацию мембраны нейрона и, соответственно, подавляют генерацию нейроном разрядов. Агонисты а2-адренорецепторов также обладают симпатолитическим эффектом, который может реализоваться как на уровне спинного мозга, так и на уровне постганглионарных нервных окончаний и приводит к снижению высвобождения катехоламинов. Уменьшение симпатической активности может приводить к уменьшению боли при некоторых невропатических болевых синдромах, связанных с нарушением симпатической иннервации, таких как комплексный регионарный болевой синдром.
б. фармакокинетика
Клонидин выпускается в форме препарата для перорального приема и в форме трансдер-мального пластыря. Биодоступность препарата при пероральном приеме достигает 75—100%, а при применении трансдермального пластыря составляет 60%. Дексмедетомидин выпускается в форме раствора для парентерального введения, однако, изучались также пероральный и трансбуккальный методы введения препарата.
В. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
Рекомендации к применению дексмеде-томидина в клинической практике в настоящее время не разработаны, препарат требует дальнейшего изучения. Клонидин обычно назначается в начальной дозе 0,1 мг/сут перорально, с дальнейшим повышением дозы до достижения терапевтического эффекта или развития непереносимых побочных эффектов. Для уменьшения выраженности системных эффектов агонисты а2-адренорецепторов часто вводятся интраспинально, однако этот метод введения должен осуществляться под контролем специалиста, и его обсуждение выходит за рамки данной главы.
гЧасто встречающиеся побочные эффекты
Клонидин и дексмедетомидин могут вызывать такие побочные эффекты, как гипотензию и брадикардию. Тенденция к развитию сухости во рту и сонливости более выражена при приеме клонидина (по сравнению с дексмедетоми-дином).
