Особенности антигенов Lewis

a Watkins [234] установил, что эритроциты, получившие Le^a или Le^b из плазмы, могут утрачивать эти антигены, если их поместить в плазму лица Le(a-b-).

Таблица 9.2

Замена антигенов Lewis на эритроцитах после инкубации в плазме доноров, имеющих другой фенотип Lewis*

Эти находки были дополнены Makela и соавт. [155], которые обнаружили, что слюна приводит к эффекту трансформации фенотипа Lewis, как и плазма.

Утрата антигенов Lewis может происходить не только in vitro, но и in vivo. Mollison и соавт. [173] отметили, что эритроциты Le(b+), перелитые реципиен­ту Le(a-b-), относительно быстро исчезают из кровяного русла, и их не находят у реципиента уже через 1-2 недели после трансфузии. Однако исчезновение эри­троцитов Le(b+) из кровотока не является следствием их разрушения. Используя различия по антигенным маркерам (например, донор М - реципиент N и др.) или радиоактивную метку Сг⁵¹, можно убедиться, что перелитые эритроциты цирку­лируют в кровяном русле реципиента продолжительное время. Отсутствие эри­троцитов Le(b+) свидетельствует лишь о том, что антиген Le^b перешел в плазму с поверхности перелитых клеток, и они приобрели фенотип Le(a-b-).

В настоящее время считается установленным, что субстанции Lewis фиксируются к мембране эритроцитов из плазмы в виде гликосфинголипидов (Marcus, Cass [157]). В слюне они присутствуют в виде гликопротеинов (Schenkel-Brunner [203]).

Levine и Celano [145] показали, что предварительная обработка эритроцитов дубильной кислотой (таннином) усиливает адсорбцию антигенов Lewis из слю­ны, однако эта реакция неспецифична, поскольку таннизированные эритроциты легко адсорбируют на своей поверхности другие мукоиды.

Напротив, протеолитические ферменты усиливают специфическое связыва­ние антигенов Lewis с одноименными антителами, что по сей день использут для идентификации Lewis-антигенов и Lewis-антител.

Makela и соавт. [155] изучили трансформацию эритроцитов Le(a-b-) в Le(a+) и Le(b+) при инкубации в плазме, содержащей субстанции Le^a или Le^b, и нашли, что ферменты плазмы не принимают участия в фиксации антигенов Lewis к эри-троцитарной мембране - этот процесс представляет собой пассивную адсорбцию.

Публикации, появившиеся вслед за открытием Le^a, характеризуют систему Lewis как сложную, не укладывающуюся в привычные представления о груп­повой дифференцировке крови человека. Многие годы не находили объяснения некоторые парадоксы, связанные с этой системой.

Andresen [15] первым обратил внимание на то, что родители Le(a-) имели де­тей как Le(a-), так и Le(a+), и в связи с этим полагал, что передача Le^a по наслед­ству носит рецессивный характер. Внешне это выглядело именно так (табл. 9.3), поскольку браки Le(a+) х Le(a+), хотя и редко, но давали потомство Le(a+) [55, 140,202], а браки Le(b+) х Le(b+) давали потомство Le(b+) и Le(b-) [54,202].

Таблица 9.3

Особенности наследования фенотипа Le(a+)

У родителей Le(a+) x Le(a+) дети с фенотипом Le(a-) бывают редко. У родителей Le(a~) х Le(a-) дети с фенотипом Le(a+) составляют 11,2 %. При смешанных браках Le(a+) х Le(a-) дети с фенотипом Le(a+) составляют 33,6 %, с фенотипом Le(a-) - 66,3 %.

Ясность в сложившееся несоответствие внесли исследования Grubb [92]. Оказалось, что результат определения Le^a в эритроцитах не всегда отражает ис­тинный Lewis-фенотип обследуемого, поскольку Le^aH Le^bHa эритроцитах могут отсутствовать, но при этом быть хорошо выраженными в слюне.

Многие авторы подтвердили выводы Grubb экспериментально, проследив характер наследования Le^a и Le^b в семьях и показав, что антигены Lewis не от­носятся к рецессивным признакам, а как все другие групповые антигены крови наследуются кодоминантно (Ceppellini, Siniscalco [55]; Ceppellini и соавт. [54], Lamm и соавт. [138], Andresen и соавт. [18], Jordal [123], Greenwalt [87]).

Длительное время оставался непонятным тот факт, что некоторые сыворотки awra-Le^b проявляют высокую активность только в том случае, если эритроциты, взятые для исследования, имеют группу О или А₂ [92, 166, 201]. Другие сыворотки aHTH-Le^b, как установил Brendemoen [40], лучше выявляют Le^b в эритроцитах А_г Упомянутые категории анти^е^ь-антител более подробно будут рассмотрены ниже.

В настоящее время сформировалась стройная концепция системы Lewis, сфор­мулированная Grubb [92], Ceppellini [53], Ceppellini и соавт. [54], Race и Sanger [197] и существенно дополненная современными молекулярно-биологическим исследованиями Schenkel-Brunner [203]. Суть ее заключается в том, гены Lewis относятся к системе секреторных генов, запускающих синтез соответствующих олигосахаридов в плазме и других жидкостях организма. Адсорбция олигосаха-ридов Lewis на эритроцитах - вторичный процесс.

Согласно этой концепции, поддерживаемой многими исследователями, гены Le и Se тесно взаимодействуют, но вместе с тем друг с другом не сцеплены (табл. 9.4).

В частности, при комбинации как минимум одного гена Le и одного Se ин­дивиды являются выделителями субстанций АВН и Lewis и имеют фенотип Le(a-b+c-d-).

Таблица 9.4

Антигены Lewis в слюне и на эритроцитах у лиц с различными комбинациями генов Lewis и Секреции

В отсутствие гена Se (комбинация Le/se) АВН-субстанций не выделяются, но сохраняется секреция вещества Le^a. Фенотип таких индивидов Le(a+b-c-d~).

При наличии гена Se и отсутствии Le (комбинация le/Se) индивиды имеют фенотип Le(a-b-c-d+), выделяют АВН-субстанций и некоторое количество субстанции Le^bH, структурно близкой к веществам Н и Le^d.

Антиген Le^c обнаруживают на эритроцитах, если индивид не имеет генов Se и /^(комбинация le/se). В этом случае антигены АВН и Lewis не вырабатывают­ся и прекурсорная субстанция, представляющая собой олигосахаридные цепи 1 типа, присутствует в секретах в чистом (не измененном) виде.

Анализируя табл. 9.4 можно сделать вывод, что Le^a и Le^b являются продук­том генов Le,se и Le,Se₉ a Le^c и Le^d - продуктом генов le.se и le_fSe. Graham и соавт. [86] убедительно показали, что это не так. Их рассуждение сводилось к следующему: если продукция Le^a и Le^c обусловлена геном Le и le в отсут­ствие гена Se₉ a Le^b и Le^d - геном Le и le в присутствии Se₉ то лица, гетеро­зиготные по Le и le несекреторы, должны иметь эритроциты Le(a+b-c+d-), а лица, гетерозиготные по Le и le секреторы, должны иметь эритроциты Le(a-b+c~d+). Однако при исследовании эритроцитов 98 взрослых лиц авто­ры нашли только по одному из 4 антигенов на каждом образце эритроцитов: Le^a, или Le^b, или Le^c, или Le^d. Результаты эксперимента свидетельствовали о том, что Le^c и Le^d действительно вырабатываются в отсутствие гена Le, но без какого-либо участия гена le.

Предполагается, что при отсутствии гена Le активность гена Se в секретор­ных клетках возрастает, в результате чего синтезируется больше олигосахарид-ных цепей 1Н-типа, т. е. антигена Le^d, а при отсутствии генов Le и Se (у лиц lese/lese) прекурсорные олигосахаридные цепи 1 типа остаются без изменения. Именно эти структуры (цепи 1 типа) распознаются анти-Ье^с-антителами.

Таким образом, при очевидной фенотипической связи антигенов Le^a, Le^b и Le^d, Le^c их генетическая связь подтверждения пока не находит.

Некоторые авторы полагают, что обозначение антигенных структур, выяв­ляемых антителами анти-Ье^ёи анти-Ье^с, символом Le(d+) и Ье(с+)не соответ­ствует существующим правилам, поскольку ген Lewis не имеет отношения к синтезу этих антигенов [115].

Высказывались предложения взамен обозначения Le^d использовать термин "Н тип Г

Добавить комментарий