С целью ответа на вопрос: влияет ли резус-принадлежность на способность людей вырабатывать антитела к аллоантигенам, нами [37, 45, 46] проведено кооперированное исследование, в котором приняли участие иммуносерологи Центрального НИИ гематологии и переливания крови, Московской городской и областной СПК, Кировского, Узбекского и Армянского институтов гематологии и переливания крови, Одесской и Свердловской ОСПК.
Как видно из табл. 4.27, количество резус-отрицательных лиц среди женщин, имеющих HLA-антитела, составляло от 16 до 80 % (в среднем - 40,8 %), что почти в 3 раза больше, чем при нормальном распределении резус-фактора в популяции (около 14 %).
Таблица 4.27
Распределение Rh+ и Rh- среди женщин, имеющих HLA-антитела
|
Учреждения |
Количество лиц, имеющих HLA-антитела |
||
|
Всего |
Rh+ |
Rh- |
|
|
Центральный НИИГПК |
237 |
174 (73,4 %) |
63 (26,6 %) |
|
Кировский НИИГПК |
308 |
208 (67,5 %) |
100 (32,5 %) |
|
Узбекский НИИГПК (русские) |
234 |
61 (26,1 %) |
173 (73,9 %) |
|
Узбекский НИИГПК (узбеки) |
143 |
87 (60,8 %) |
56 (39,2 %) |
|
Свердловская ОСПК |
87 |
73 (83,9 %) |
14(16,1%) |
|
Армянский НИИГПК |
15 |
3 (20,0 %) |
12 (80,0 %) |
|
Всего |
1024 |
606 (59,2 %) |
418(40,8%) |
Полученные данные свидетельствуют о том, что резус-отрицательные лица значительно чаще сенсибилизируются к HLA-антигенам, чем резус-положительные. Однако столь высокая частота сенсибилизации среди резус-отрицательных женщин наводит на мысль о том, что в процессе подбора материала могла быть допущена методическая ошибка, связанная с тем, что в силу существующего положения поиск антител проводят, как правило, у женщин, имевших неолагоприятныи акушерский анамнез, а, как известно, контингент женщин, имевших иммунологические конфликты в течение беременности, представлен в основном резус-отрицательными лицами.
С тем чтобы проверить достоверность полученных данных и исключить возможную ошибку в подборе материала, мы провели специальную серию исследований: обследовали здоровых женщин, являющихся кадровыми донорами Городской станции переливания крови г. Москвы. Обследовано 1050 женщин. Количество беременностей и родов у них варьировало от 1 до 10. Какие-либо осложнения беременности в виде иммунологического конфликта (ГБН) женщины отрицали. Среди указанного количества - 833 (84 %) женщины были резус-положительными, 167 (15,9 %) - резус-отрицательными. У 237 (22,5 %) женщин имелись HLA-антитела. В табл. 4.28 представлены данные о частоте фенотипов Rh-Hr у женщин, имеющих HLA-антитела. Обращает на себя внимание факт, что среди сенсибилизированных к HLA женщин фенотип cde встречается в 29,6 % случаев, что более чем в 2 раза превышает частоту резус-отрицательных лиц в популяции.
Таблица 4.28
Распределение фенотипов Rh-Hr у женщин, имеющих HLA-антитела
|
Фенотип |
Частота фенотипа, % |
|||
|
у женщин с HLA-антителами (п= 181) |
в популяции |
|||
|
п=681 [37] |
п=1173 [111] |
п=2850 [14] |
||
|
ccddee |
29,6 |
14,5 |
12,3 |
13,1 |
|
cCDee |
30,8 |
37,5 |
37,6 |
34,3 |
|
ccDEe |
13,5 |
13,6 |
11,5 |
11,8 |
|
cCDEe |
17,2 |
16,0 |
15,8 |
13,6 |
|
CCDee |
8,6 |
12,1 |
15,5 |
16,8 |
|
ccDee |
2,2 |
2,0 |
2,2 |
|
Обращает на себя внимание, что частота фенотипов с сочетанием антигенов С и D у сенсибилизированных женщин несколько ниже, чем при нормальном распределении. Так, частота фенотипа cCDee среди сенсибилизированных составила 30,8 %, в общей популяции - 37 %. Фенотип CCDee среди сенсибилизированных имел частоту 8,6 %, в популяции - 12-16 %.
Полученные нами данные убеждают в том, что резус-принадлежность действительно является фактором, влияющим на иммунный ответ к аллоантигенам. Об этом свидетельствуют также данные, опубликованные Т.М. Пискуновой [85] и А.Г. Башлай [14]. Среди обследованных ими 54 лиц, имевших антитела анти-К, анти-Fy8, анти-Jk3, 20 человек, т. е. 37 %, были резус-отрицательными, что существенно выше частоты резус-отрицательных в популяции.
М.А. Крохина и В.И. Пинзур [45] иммунизировали доноров стафилококковым анатоксином с целью получить антистафилококковые антитела. Оказалось, что респондеров (выработавших антистафилококковые антитела) среди резус-отрицательных доноров было больше - 92,3 %, среди резус-положительных меньше - 77,2 % (табл. 4.29). Относительный риск сенсибилизации (R) для резус-отрицательных соответствовал 3,56. Вместе с тем частота нереспондеров (не выработавших антитела) среди резус-отрицательных лиц была почти в 3 раза ниже.
Полученные данные свидетельствуют о том, что резус-отрицательные лица более склонны вырабатывать антитела не только к аллоантигенам, но и к гете-роантигенам (в данном случае к стафилококковому анатоксину).
Таблица 4.29
Распределение Rh+ и Rh- среди лиц, иммунизированных стафилококковым анатоксином
|
Число иммунизированных |
Респондеры |
Нереспондеры |
|
79Rh+ |
61(77,2%) |
18(22,8%) |
|
39 Rh- |
36 (92,3 %) |
3 (7,7 %) |
Разные соотношения резус-положительных и резус-отрицательных лиц в популяции и среди людей, имеющих антилимфоцитарные, антиэритроцитарные и антистафилококковые антитела, дают основание предполагать существование определенной связи между генами RH и генами иммунного ответа /г, несмотря на то, что они располагаются на разных хромосомах.
Поскольку в отсутствие гена D выработка антител происходила в 2 раза чаще, чем при его наличии, можно предположить, что способность к гуморальному иммунному ответу на аллоантигены связана с геном RHce.
Полученные нами фактические данные о неодинаковой способности лиц Rh+ и Rh- вырабатывать антитела, помимо теоретического интереса, могут быть использованы в прикладных целях: при заготовке сывороток HLA, отборе респондеров для искусственной иммунизации с целью получения диагностических и лечебных сывороток.
